高リスクびまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対する標準化学療法と組み合わせたロフルミラストの研究

包含基準:

• 18歳以上の男女。
• 病理学的に証明されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫。
• -リンパ腫に対する以前の全身療法はありません。
• -NCCN-IPIリスクスコアが2以上。
• 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• -平均余命が3か月以上。
• アナーバー病期 II～IV
• 測定可能な疾患。CT 画像で少なくとも 1 つのリンパ節または長軸が 1.5 cm 以上の他のリンパ腫性病変、および FDG-PET スキャンで少なくとも 1 つの FDG-avid 病変を意味します。
• -心エコー検査または放射性ヌクレオチド血管造影のいずれかによる、少なくとも45％の左室駆出率。
• 経口錠剤を難なく飲み込む能力。
• 生殖能力が維持されているすべての被験者は、治療期間中および最終投与後 4 週間、禁欲を実践するか避妊手段を採用することに同意する必要があります。 すべての男性被験者は生殖能力があると見なされます。 生殖能力のある女性被験者は、次のような人です。1) 50 歳以上で、24 か月連続して月経がない。または 2) 外科的に無菌化されていない (子宮摘出術および/または両側卵管卵巣摘出術を受けている)。 生殖能力のある女性被験者は、薬物投与の初日から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン（[hCG]の同等の単位））。
• 次の臨床検査室の要件を満たします。 -総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群または溶血により間接ビリルビンが上昇しない限り）; -ASTおよびALT≤3×ULN; -輸血サポートの有無にかかわらず、血小板数が50,000 /μL以上; -慢性顆粒球増殖因子のサポートの有無にかかわらず、ANC ≥ 1000/μL; -輸血サポートの有無にかかわらず、ヘモグロビン≥8 g / dL。

除外基準:

• ロフルミラストに対するアレルギーまたは不耐性。
• DLBCL 以外の活動中の悪性腫瘍
• -スクリーニング日から12か月以内の以前の同種骨髄移植。
• -スクリーニング日から6か月以内の以前の自家幹細胞移植。
• -薬物投与前6か月以内の免疫療法、化学療法、放射線療法、または治験療法。
• 未治療の症候性硬膜外疾患を含む、リンパ腫による活動性中枢神経系 (CNS) の関与
• アクティブな制御されていない感染。
• -重度のうつ病および/または自殺念慮または行動の臨床的に記録された病歴。
• -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない病気：症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV心不全）、不安定狭心症、制御されていない心臓不整脈、および研究要件への準拠を制限する精神疾患。
• -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、および/またはステント留置の病歴 治験薬投与前の6か月以内。
• -研究薬物投与前の2年以内の別の活動的な癌の病歴。ただし、適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、または他の適切に治療された上皮内癌を除く。
• -3週間以内の大手術または1週間以内の小手術の履歴 ロフルミラスト投与。 大手術には、例えば、体腔への開放的または腹腔鏡的侵入、または骨折の手術的修復が含まれる。小手術には、例えば、触知可能/表在リンパ節の切開外科生検、または血管アクセス装置の配置が含まれます。
• -治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なうか、治験薬の安全性の評価を妨げる他の医学的または精神医学的疾患または臓器機能障害。
• -修正されたQT間隔（QTc）延長（QTcとして定義されます男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上[フリデリシアの補正]）またはその他の臨床的に重要な心電図の異常 研究者によって評価されます。
• HIV 陽性であることが知られている患者は、多剤耐性 HIV 感染、CD4 数 < 150/μl、またはその他の AIDS 定義条件を併発していてはなりません。 -HIVの血清学的スクリーニングは、研究登録前の6か月以内に必要です。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）が陽性の患者、ただしASTとALTの両方が1.25 x ULN以下であり、慢性活動性肝炎の既知の病歴がない場合。 -B型およびC型肝炎検査の血清学的スクリーニングは、研究登録前の6か月以内に必要です。
• Child-Pugh クラス B または C で定義される、中等度または重度の肝障害のある患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -次の薬のいずれかの現在の使用：ボセプレビル、カルバマゼピン、シプロフロキサシン、コビシスタット、コニバプタン、エンザルタミド、フルボキサミン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミトタン、フェニトイン、ポサコナゾール、リファンピン、リトナビル、セントジョーンズワート、テラプレビル、ボリコナゾール、またはザフィルルカスト。
• エファビレンツ、リルピビリン、エトラビリン、デラビルジン、ネビラピン、およびレルシビリンを含む非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）の現在の使用。