- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03458546
Estudio de roflumilast en combinación con quimioterapia estándar para el linfoma difuso de células B grandes de alto riesgo
19 de febrero de 2024 actualizado por: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Ensayo clínico de fase Ib de roflumilast agregado a la quimioinmunoterapia estándar para el linfoma difuso de células B grandes de alto riesgo
Este estudio es un ensayo clínico de fase Ib, de un solo brazo, de etiqueta abierta que inscribirá a pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLCBL, por sus siglas en inglés) no tratado con riesgo moderado o alto de mal resultado.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico de fase Ib, de un solo brazo, de etiqueta abierta que inscribirá a pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLCBL) no tratado con riesgo moderado o alto de mal resultado, definido como una puntuación NCCN-IPI de 2 o más.
La enfermedad de cada paciente se caracterizará biológicamente al inicio del estudio.
Los pacientes inscritos recibirán quimioinmunoterapia con rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP), administrados cada 21 días durante 6 ciclos, que es el estándar de atención.
Además, todos los pacientes recibirán el fármaco del estudio, roflumilast, en la dosis estándar de 500 μg por vía oral una vez al día, durante el período de tratamiento de 18 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Mays Cancer Center, UT Health San Antonio
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años.
- Linfoma difuso de células B grandes comprobado patológicamente.
- Sin tratamiento sistémico previo para el linfoma.
- Puntaje de riesgo NCCN-IPI de 2 o más.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
- Esperanza de vida de ≥3 meses.
- Ann Arbor etapa II-IV
- Enfermedad medible, lo que significa al menos 1 ganglio linfático u otra lesión linfomatosa con un eje largo de ≥1,5 cm por imagen de TC, y al menos una lesión ávida de FDG por exploración FDG-PET.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos el 45% mediante ecocardiografía o angiografía con radionucleótidos.
- Habilidad para tragar tabletas orales sin dificultad.
- Todos los sujetos con potencial reproductivo preservado deben aceptar practicar la abstinencia o emplear medidas anticonceptivas durante la duración del tratamiento y durante las 4 semanas posteriores a la dosis final. Se considera que todos los sujetos masculinos tienen potencial reproductivo. Sujetos femeninos con potencial reproductivo son aquellos que: 1) no tienen por lo menos 50 años de edad y no tienen menstruación durante 24 meses consecutivos; o 2) no se han esterilizado quirúrgicamente (habiéndose sometido a histerectomía y/o salpingooforectomía bilateral). Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana ([hCG]) dentro de los 7 días posteriores al primer día de administración de la dosis del fármaco.
- Cumplir con los siguientes requisitos de laboratorio clínico: - Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault; - Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) (a menos que la bilirrubina indirecta esté elevada debido al síndrome de Gilbert o hemólisis); - AST y ALT≤ 3 × LSN; - Recuento de plaquetas ≥ 50.000/μL, con o sin soporte transfusional; - ANC ≥ 1000/μL, con o sin apoyo crónico del factor de crecimiento de granulocitos; - Hemoglobina ≥8 g/dL, con o sin soporte transfusional.
Criterio de exclusión:
- Alergia o intolerancia a roflumilast.
- Cualquier malignidad activa que no sea DLBCL
- Trasplante alogénico previo de médula ósea dentro de los 12 meses posteriores a la fecha de selección.
- Trasplante autólogo previo de células madre dentro de los 6 meses posteriores a la fecha de selección.
- Inmunoterapia, quimioterapia, radioterapia o terapia de investigación dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación del fármaco.
- Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por linfoma, incluida la enfermedad epidural sintomática no tratada
- Infección activa no controlada.
- Antecedentes clínicamente documentados de depresión severa y/o pensamientos o comportamientos suicidas.
- Enfermedad no controlada que incluye, entre otras: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada y enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria y/o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
- Antecedentes de otro cáncer activo dentro de los 2 años anteriores a la dosificación del fármaco del estudio, excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro carcinoma in situ tratado adecuadamente.
- Antecedentes de cirugía mayor dentro de las 3 semanas o cirugía menor dentro de la semana posterior a la administración de roflumilast. La cirugía mayor incluye, por ejemplo, cualquier entrada abierta o laparoscópica en una cavidad corporal, o reparación quirúrgica de una fractura; la cirugía menor incluye, por ejemplo, la biopsia quirúrgica abierta de un ganglio linfático palpable/superficial, o la colocación de un dispositivo de acceso vascular.
- Otra enfermedad médica o psiquiátrica o disfunción orgánica que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación de la seguridad del agente del estudio.
- Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) (definido como un QTc >450 ms para los hombres y >470 ms para las mujeres [corrección de Fridericia]) u otras anomalías ECG clínicamente significativas evaluadas por el investigador.
- Los pacientes que se sabe que son VIH positivos no deben tener una infección por VIH resistente a múltiples fármacos, recuentos de CD4 < 150/μl u otras condiciones definitorias de SIDA concurrentes. Se requiere un examen serológico para el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
- Pacientes positivos para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC), a menos que tanto AST como ALT≤1.25 x ULN y no haya antecedentes conocidos de hepatitis crónica activa. Se requiere un examen serológico para las pruebas de hepatitis B y C dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
- Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, definida por una clase B o C de Child-Pugh.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Uso actual de cualquiera de los siguientes medicamentos: boceprevir, carbamazepina, ciprofloxacina, cobicistat, conivaptán, enzalutamida, fluvoxamina, itraconazol, ketoconazol, mitotano, fenitoína, posaconazol, rifampicina, ritonavir, hierba de San Juan, telaprevir, voriconazol o zafirlukast.
- Uso actual de inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI), incluidos efavirenz, rilpivirina, etravirina, delavirdina, nevirapina y lersivirina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Roflumilast y R-CHOP
|
Todos los pacientes recibirán terapia con R-CHOP en dosis estándar de acuerdo con los procedimientos estándar de preparación e infusión de cada centro de investigación, que se repetirá cada 21 días durante un total de 6 ciclos.
Todos los pacientes recibirán una dosis oral fija de un comprimido de 500 microgramos (μg) al día con o sin alimentos durante los 21 días de cada ciclo, lo que supondrá un total de 126 dosis de roflumilast.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Para evaluar las reacciones adversas y toxicidades de los medicamentos según lo evaluado por NCI CTCAE utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) revisados del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03
Periodo de tiempo: Medido cada 3 semanas durante ciclos de 21 días durante la duración del tratamiento del estudio, estimado en menos de un año
|
Medido cada 3 semanas durante ciclos de 21 días durante la duración del tratamiento del estudio, estimado en menos de un año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Adolfo E Diaz Duque, MD, Mays Cancer Center, UT Health San Antonio
- Investigador principal: Ricardo Aguiar, MD, PhD, Mays Cancer Center, UT Health San Antonio
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de mayo de 2018
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
16 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de febrero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
8 de marzo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
21 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CTMS# 17-0087
- 18-073H (Otro identificador: UTHSA IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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