Изучение рофлумиласта в сочетании со стандартной химиотерапией при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме высокого риска

Критерии включения:

• Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
• Патологоанатомически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома.
• Отсутствие предшествующей системной терапии лимфомы.
• Оценка риска NCCN-IPI 2 или выше.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Анн-Арбор этап II-IV
• Поддающееся измерению заболевание, означающее по крайней мере 1 лимфатический узел или другое лимфоматозное поражение с длинной осью ≥1,5 см по данным компьютерной томографии и по крайней мере одно поражение, связанное с ФДГ, по данным сканирования ФДГ-ПЭТ.
• Фракция выброса левого желудочка не менее 45% по данным эхокардиографии или радионуклеотидной ангиографии.
• Способность глотать пероральные таблетки без затруднений.
• Все субъекты с сохраненным репродуктивным потенциалом должны согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или применять меры контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 4 недель после окончательного приема препарата. Считается, что все субъекты мужского пола обладают репродуктивным потенциалом. Субъектами женского пола с репродуктивным потенциалом считаются лица, которые: 1) не достигли возраста 50 лет и не имеют менструаций в течение 24 месяцев подряд; или 2) не были хирургически стерильны (после гистерэктомии и/или двусторонней сальпингоовариэктомии). Субъекты женского пола репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека ([ХГЧ]) в течение 7 дней после первого дня приема препарата.
• Соответствовать следующим клинико-лабораторным требованиям: - Клиренс креатинина ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; - общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (если непрямой билирубин не повышен из-за синдрома Жильбера или гемолиза); - АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН; - количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл с трансфузионной поддержкой или без нее; - ANC ≥ 1000/мкл, с поддержкой или без поддержки хронического фактора роста гранулоцитов; - Гемоглобин ≥8 г/дл, с трансфузионной поддержкой или без нее.

Критерий исключения:

• Аллергия или непереносимость рофлумиласта.
• Любое активное злокачественное новообразование, кроме ДВККЛ.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга в течение 12 месяцев до даты скрининга.
• Предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 6 месяцев после даты скрининга.
• Иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия в течение 6 месяцев до введения дозы препарата.
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой, включая нелеченое симптоматическое эпидуральное заболевание
• Активная неконтролируемая инфекция.
• Клинически подтвержденная история тяжелой депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения.
• Неконтролируемое заболевание, включая, но не ограничиваясь: симптоматическую застойную сердечную недостаточность (сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию и психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику и/или установку стента в течение 6 месяцев до введения дозы исследуемого препарата.
• Наличие в анамнезе другого активного рака в течение 2 лет до введения дозы исследуемого препарата, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, рака шейки матки in situ или другой адекватно пролеченной карциномы in situ.
• Большие хирургические вмешательства в течение 3 недель или небольшие хирургические вмешательства в течение 1 недели после введения рофлумиласта в анамнезе. К обширным хирургическим вмешательствам относятся, например, любой открытый или лапароскопический доступ в полость тела или оперативное лечение перелома; малая хирургия включает, например, открытую хирургическую биопсию пальпируемого/поверхностного лимфатического узла или установку устройства для сосудистого доступа.
• Другие медицинские или психические заболевания или дисфункции органов, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность субъекта, либо помешали бы оценке безопасности исследуемого агента.
• Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) (определяемое как QTc > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин [коррекция Фридерисии]) или другие клинически значимые отклонения на ЭКГ по оценке исследователя.
• Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны, не должны иметь ВИЧ-инфекцию с множественной лекарственной устойчивостью, уровень CD4 < 150/мкл или другие сопутствующие СПИД-индикаторные состояния. Серологический скрининг на ВИЧ требуется в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК вируса гепатита С), за исключением случаев, когда и АСТ, и АЛТ ≤1,25 x ВГН, и нет известного хронического активного гепатита в анамнезе. Серологический скрининг на гепатиты В и С требуется в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, классифицируемой по шкале Чайлд-Пью B или C.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Текущее использование любого из следующих препаратов: боцепревир, карбамазепин, ципрофлоксацин, кобицистат, кониваптан, энзалутамид, флувоксамин, итраконазол, кетоконазол, митотан, фенитоин, позаконазол, рифампицин, ритонавир, зверобой, телапревир, вориконазол или зафирлукаст.
• Текущее использование ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), включая эфавиренз, рилпивирин, этравирин, делавирдин, невирапин и лерсивирин.