Tutkimus roflumilastista yhdistelmänä tavanomaisen kemoterapian kanssa korkean riskin diffuusin suuren B-solun lymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
• Patologisesti todistettu diffuusi suuri B-solulymfooma.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa lymfoomaan.
• NCCN-IPI riskipisteet 2 tai korkeampi.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta.
• Ann Arbor vaihe II-IV
• Mitattavissa oleva sairaus, joka tarkoittaa vähintään yhtä imusolmuke- tai muuta lymfomatoottista vauriota, jonka pitkä akseli on ≥1,5 cm TT-kuvauksen perusteella, ja vähintään yhtä FDG-avid-leesiota FDG-PET-skannauksella.
• Vasemman kammion ejektiofraktio vähintään 45 % joko kaikukardiografialla tai radionukleotidiangiografialla.
• Kyky niellä oraaliset tabletit ilman vaikeuksia.
• Kaikkien koehenkilöiden, joilla on säilynyt lisääntymiskyky, on suostuttava harjoittamaan raittiutta tai käyttämään ehkäisymenetelmiä hoidon ajan ja 4 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Kaikkien miespuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan lisääntymiskykyisiä. Lisääntymiskykyisiä naisia ​​ovat henkilöt, jotka: 1) eivät ole vähintään 50-vuotiaita ja joilla ei ole kuukautisia 24 kuukauteen peräkkäin; tai 2) joita ei ole tehty kirurgisesti steriileiksi (joille on tehty kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia). Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia ([hCG]) 7 päivän kuluessa ensimmäisestä lääkkeen annostelupäivästä.
• Täytä seuraavat kliiniset laboratoriovaatimukset: - Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan; - Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (ellei epäsuora bilirubiini ole kohonnut Gilbertin oireyhtymän tai hemolyysin vuoksi); - AST ja ALT ≤ 3 × ULN; - Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/μL, verensiirtotuen kanssa tai ilman; - ANC ≥ 1000/μL, kroonisen granulosyyttikasvutekijätuen kanssa tai ilman sitä; - Hemoglobiini ≥8 g/dl, verensiirron kanssa tai ilman.

Poissulkemiskriteerit:

• Allergia tai intoleranssi roflumilastille.
• Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin DLBCL
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto 12 kuukauden sisällä seulontapäivästä.
• Aiempi autologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä seulontapäivästä.
• Immunoterapia, kemoterapia, sädehoito tai tutkimushoito 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antoa.
• Lymfooman aktiivinen keskushermostosairaus, mukaan lukien hoitamaton oireinen epiduraalinen sairaus
• Aktiivinen hallitsematon infektio.
• Kliinisesti dokumentoitu vakavan masennuksen ja/tai itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen historia.
• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta), epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö ja psykiatriset sairaudet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiemmin sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimotautioireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia ja/tai stentin asennus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta.
• Toisen aktiivisen syövän historia 2 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan syöpää in situ tai muuta asianmukaisesti hoidettua in situ -karsinoomaa.
• Aiemmat suuret leikkaukset 3 viikon sisällä tai pieni leikkaus 1 viikon sisällä roflumilastin antamisesta. Suuriin leikkauksiin kuuluu esimerkiksi mikä tahansa avoin tai laparoskooppinen tunkeutuminen ruumiinonteloon tai murtuman operatiivinen korjaus; pieni leikkaus sisältää esimerkiksi avoimen kirurgisen biopsian palpoitavasta/pinnallisesta imusolmukkeesta tai verisuonipääsylaitteen asettamisen.
• Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai elinten toimintahäiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisi tutkittavan aineen turvallisuuden arviointia.
• Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen (määritelty QTc:ksi >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla [Friderician korjaus]) tai muut kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tutkijan arvioiden mukaan.
• Potilailla, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, ei saa olla monilääkeresistenttiä HIV-infektiota, CD4-arvoja < 150/μl tai muita samanaikaisia ​​AIDSin määritteleviä tiloja. Serologinen HIV-seulonta vaaditaan 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA), paitsi jos sekä AST että ALT < 1,25 x ULN ja kroonista aktiivista hepatiittia ei ole tiedossa. Serologinen seulonta hepatiitti B- ja C-testien varalta vaaditaan 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokan B tai C mukaan.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä tämänhetkinen käyttö: bosepreviiri, karbamatsepiini, siprofloksasiini, kobisistaatti, konivaptaani, entsalutamidi, fluvoksamiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, mitotaani, fenytoiini, posakonatsoli, rifampiini, ritonaviiri, tsakonatsoli, ts.
• Muiden kuin nukleosidisten käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NNRTI) nykyinen käyttö, mukaan lukien efavirentsi, rilpiviriini, etraviriini, delavirdiini, nevirapiini ja lersiviriini.