生化学的再発 (BR) および転移性前立腺癌 (mPCa) 患者における 68Ga-PSMA-R2 (PROfind)
2020年10月26日 更新者：Advanced Accelerator Applications
生化学的再発 (BR) および転移性前立腺がん (mPCa) 患者における 68Ga-PSMA-R2 の単回投与の第 1/2 相非盲検多施設安全性および忍容性試験
これは、3 メガベクレル (MBq)/kg、ただし 150 MBq 以上 250 MBq 以下の単回投与の安全性と忍容性を評価するための、非盲検、多施設、単回投与、第 I/II 相試験でした。生化学的再発 (BR) および転移性前立腺癌 (mPCa) の成人男性患者における 68^Ga-PSMA-R2。
調査の概要
詳細な説明
この調査は 2 つの部分で構成されていました。
- 研究の最初の部分 (第 I 相) では、生化学的に再発した前立腺癌 (PCa) の 6 人の被験者が治験薬 (IP) を受け取り、投与後約 6 時間その場所にとどまり、PK、体内分布と生体内分布を評価しました。時間、および重要な臓器の線量測定。 被験者は、静脈内に 68^Ga-PSMA-R2 の 3 MBq/kg (>=150 および =<250 MBq) の単回投与を受けました。 一連の血液および尿サンプルを PK 特性評価のために収集し、線量測定および全身 PET/CT を選択した時点 (0 ～ 4 時間) で取得して、臓器および腫瘍の吸収線量を決定しました。 安全性評価は、1 日目の IP 投与後、および 7 日目と 28 日目のフォローアップ中に実施されました。
- 研究の第 2 部（第 II 相）では、12 人の被験者からなる 2 つのグループが登録されました（生化学的再発の PCa [PCa-BR] の被験者、および転移期の前立腺癌の被験者 [mPCa]）。 十分な線量測定データが提供された研究のフェーズ I 部分からの予備データ分析に基づいて、すべての被験者は、研究。
この研究は、4回の臨床訪問で構成され、スクリーニング、投与/画像化、および安全性追跡期間の3つの研究期間で実施されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85040
- Pheonix Molecular Imaging Center
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California, San Francisco (UCSF)
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Center at Yale New Haven
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health, Warren Grant Magnusen Clinical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性。
- -研究固有の手順の前に、被験者による署名と日付の書面によるインフォームドコンセント。
以下のように定義される、組織学的に確認された前立腺の腺癌：
生化学的再発：根治的前立腺全摘除術後の PSA が 0.2 ng/mL 以上、または放射線療法後の PSA 最下点プラス 2 ng/mL であり、対応する CT/MRI または骨スキャンで局所再発または転移病変がないことが明らかになった場合と定義されます。
また
- 転移性疾患: 去勢感受性または去勢抵抗性 mPCa (少なくとも 1 つの転移性リンパ節、内臓転移および/または骨転移の存在) の両方として定義されます。
- 最後の抗がん剤投与からイメージング製品 68Ga-PSMA-R2 の投与までに少なくとも 2 週間は経過している必要があります。
- -以前の大手術は、研究登録の少なくとも12週間前でなければなりません。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2で、平均余命が6か月以上。
-完全な血球計算、およびスクリーニング時の血液と尿の生化学によって示される、適切な骨髄予備および臓器機能：
- ヘモグロビン (Hb): >8 g/dL
- 血小板数 >50.000/mm3
- -血清クレアチニン<1.5 *上限正常（ULN）または推定糸球体濾過率（eGFR）慢性腎臓病疫学コラボレーション（CKD-EPI）方程式に基づく> 50 mL /分。
- -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者の場合、バリア避妊法（コンドーム）を使用し、IP投与後28日間その使用を継続することに同意します。
除外基準:
- -前立腺の小細胞癌、神経内分泌癌、または腺癌とは異なるその他の組織型と一致する病理学的所見。
- -放射性同位体を投与= PET / CTの日の前に物理的半減期が10未満。
- -現在の重度の尿失禁、水腎症、重度の排尿機能障害、または留置/コンドームカテーテルの必要性。
- 制御不能な痛みまたは不適合により、対象が画像処理手順を順守できなくなる。
- -決定的に治療され、5年間再発の証拠がないことが証明されていない限り、非黒色腫皮膚または低悪性度の表在性膀胱がんを除く、他の既知の共存する悪性腫瘍。
- -CTスキャンに不適合であることがわかっている被験者。
- -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性または精神疾患の証拠。研究者の意見では、被験者が研究に参加することが望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす、またはヒト免疫不全を含む活動的な感染ウイルス (HIV) および未治療の B 型肝炎、C 型肝炎。慢性疾患のスクリーニングは必要ありませんでした。
- 過去 28 日以内に治験薬を投与された被験者は、この研究への参加から除外されました。
- -以前の化学療法および/または放射線療法による急性毒性が、予防ワクチン臨床研究に登録された健康な成人および青年ボランティアの毒性等級尺度に従って解決されていない。
- -IPまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性。
- -被験者は研究手順、制限、および要件を順守する可能性が低く、研究者によって不適切であると判断されました 研究参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：生化学的に再発した前立腺がん (PCa-BR) (フェーズ I)
資格のあるすべての参加者は、[68Ga]-PSMA-R2 の推奨用量である 3 メガベクレル (MBq)/Kg (+/- 10%) [ただし、250 MBq を超えず、150 MBq を下回らない] を受け取りました。
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放射標識PSMAリガンド
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実験的：生化学的に再発した前立腺がん (PCa-BR) (フェーズ II)
資格のあるすべての参加者は、[68Ga]-PSMA-R2 の推奨用量である 3 メガベクレル (MBq)/Kg (+/- 10%) [ただし、250 MBq を超えず、150 MBq を下回らない] を受け取りました。
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放射標識PSMAリガンド
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実験的：転移性前立腺がん (mPCa) (フェーズ II)
資格のあるすべての参加者は、[68Ga]-PSMA-R2 の推奨用量である 3 メガベクレル (MBq)/Kg (+/- 10%) [ただし、250 MBq を超えず、150 MBq を下回らない] を受け取りました。
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放射標識PSMAリガンド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：投与後28日までの投与
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治療に起因する有害事象（TEAE）は、最初の投与（単回投与、1日目）から最後のフォローアップ訪問まで、またはイベントがベースライングレード以上に回復するか、治験責任医師または患者によってイベントが安定していると評価されるまで収集されましたフォローアップができなくなったか、同意を撤回しました。
有害事象の分布は、治療緊急有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（TESAE）、およびAEによる死亡の頻度を分析し、関連する臨床および実験室の安全パラメータを監視することによって行われました。
記述的分析のみが実行されます。
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投与後28日までの投与
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 正常臓器の 68Ga-PSMA-R2 PET/CT 画像からの減衰補正組織時間活動曲線 (TAC)
時間枠：1 日目に取得した 68Ga-PSMA-R2 PET 画像 (注射後 20 ～ 30 分、注射後 1 時間、2 時間、および 3 ～ 4 時間)
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ＰＥＴ／ＣＴスキャンは、注射後約２０～３０分および１、２、３～４時間で行った。
さまざまな臓器 (脳、心臓壁、腎臓、涙腺、肝臓、肺、唾液腺、脾臓、および甲状腺) の時間活動曲線 (TAC) は、臓器ごとに注入された活動 (mSv/MBq) の減衰補正組織として作成されました。
記述的分析のみが実行されます。
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1 日目に取得した 68Ga-PSMA-R2 PET 画像 (注射後 20 ～ 30 分、注射後 1 時間、2 時間、および 3 ～ 4 時間)
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フェーズ I: [68Ga]-PSMA-R2 の尿中排泄
時間枠：投与後0～6時間
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尿サンプルは、活動に基づく薬物動態の特徴付けのために収集されました (投与後 6 時間まで)。
尿中の検体の見かけの全身クリアランス (Cl) を記述統計量で要約しました。
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投与後0～6時間
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フェーズ I: 血中 68Ga-PSMA-R2 の半減期
時間枠：投与後0～6時間
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活性に基づく薬物動態の特徴付けのために、一連の血液サンプルを収集しました (投与後 6 時間まで)。
血液中の検体の半減期 (T^1/2) を記述統計量で要約しました。
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投与後0～6時間
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フェーズ I: 正常臓器の 68Ga-PSMA-R2 PET/CT 画像からの非崩壊補正組織時間活動曲線 (TAC)
時間枠：1 日目に取得した 68Ga-PSMA-R2 PET 画像 (注射後 20 ～ 30 分、注射後 1 時間、2 時間、および 3 ～ 4 時間)
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ＰＥＴ／ＣＴスキャンは、注射後約２０～３０分および１、２、３～４時間で行った。
さまざまな臓器の時間活動曲線（TAC）は、臓器ごとの注入された活動の非減衰補正分数（mSv / MBq）として作成されました。
記述的分析のみが実行されます。
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1 日目に取得した 68Ga-PSMA-R2 PET 画像 (注射後 20 ～ 30 分、注射後 1 時間、2 時間、および 3 ～ 4 時間)
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フェーズ I: 正常臓器での滞留時間
時間枠：1日目に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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正常臓器における放射線の滞留時間は、記述統計で要約されました。
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1日目に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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フェーズ I: 68Ga-PSMA-R2 の吸収線量
時間枠：1日目に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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標的臓器における 68Ga-PSMA-R2 の吸収放射線量を記述統計でまとめた。
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1日目に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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フェーズ I: 68Ga-PSMA-R2 の全身投与
時間枠：1日目に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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68Ga-PSMA-R2 の全身投与量は、記述統計で要約されました。
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1日目に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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フェーズ I: 68Ga-PSMA-R2 の有効量
時間枠：1日目に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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68Ga-PSMA-R2 の実効線量は、記述統計で要約されました。
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1日目に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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標準取り込み値 (SUV) の平均値および PET スキャンで検出された病変の最大値 (時点別)
時間枠：1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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68Ga-PSMA-R2 のターゲティング特性は、PET/CT 画像 (4 スキャン) で特定された病変レベルでの放射性トレーサーの取り込みを半定量的に評価することによって評価されました。
各病変の SUVmean と SUVmax (g/mL) が計算され、すべてのイメージング時点での要約統計量を含む病変の位置によって報告されました。
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1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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タイムポイントごとの PET スキャンによって検出された病変のバックグラウンド比 (TBR) に対する腫瘍
時間枠：1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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68Ga-PSMA-R2 のターゲティング特性は、PET/CT 画像 (4 スキャン) で特定された病変レベルでの放射性トレーサーの取り込みを半定量的に評価することによって評価されました。
病変腫瘍対背景比（ＴＢＲ）は、ＳＵＶｍａｘ（病変）／ＳＵＶ平均（臀部または大腿部）として定義され、すべての画像化時点での要約統計を用いて病変位置によって計算および報告された。
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1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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標準取り込み値 (SUV) の平均値および PET スキャンによって検出された病変の最大値と、従来のスキャンによっても検出された時点による病変
時間枠：1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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68Ga-PSMA-R2 のターゲティング特性は、PET/CT 画像 (4 スキャン) で特定された病変レベルでの放射性トレーサーの取り込みを半定量的に評価することによって評価されました。
各病変の SUVmean と SUVmax (g/mL) が計算され、すべてのイメージング時点での要約統計量を含む病変の位置によって報告されました。
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1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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PET スキャンで検出され、従来のスキャンでも検出される病変の腫瘍対背景比 (TBR)
時間枠：1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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68Ga-PSMA-R2 のターゲティング特性は、PET/CT 画像 (4 スキャン) で特定された病変レベルでの放射性トレーサーの取り込みを半定量的に評価することによって評価されました。
病変腫瘍対背景比（ＴＢＲ）は、ＳＵＶｍａｘ（病変）／ＳＵＶ平均（臀部または大腿部）として定義され、すべての画像化時点での要約統計を用いて病変位置によって計算および報告された。
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1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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PET スキャンで検出され、従来のスキャンでは検出されない病変の標準取り込み値 (SUV) の平均値と最大値 (時点別)
時間枠：1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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68Ga-PSMA-R2 のターゲティング特性は、PET/CT 画像 (4 スキャン) で特定された病変レベルでの放射性トレーサーの取り込みを半定量的に評価することによって評価されました。
各病変の SUVmean と SUVmax (g/mL) が計算され、すべてのイメージング時点での要約統計量を含む病変の位置によって報告されました。
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1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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PETスキャンで検出され、従来のスキャンでは検出されなかった病変の腫瘍対バックグラウンド比（TBR）のタイムポイント別
時間枠：1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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68Ga-PSMA-R2 のターゲティング特性は、PET/CT 画像 (4 スキャン) で特定された病変レベルでの放射性トレーサーの取り込みを半定量的に評価することによって評価されました。
病変腫瘍対背景比（ＴＢＲ）は、ＳＵＶｍａｘ（病変）／ＳＵＶ平均（臀部または大腿部）として定義され、すべての画像化時点での要約統計を用いて病変位置によって計算および報告された。
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1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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前立腺癌患者における従来の技術と比較した 68Ga-PSMA-R2 PET イメージングの患者レベルの一致
時間枠：1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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被験者レベルの陽性一致率、陰性一致率、および全体一致率は、従来のスキャンで検出された少なくとも 1 つの陽性病変または PET スキャンで検出された少なくとも 1 つの陽性病変を持つ被験者の数に基づいて計算されました。 これらの一致率は次のように計算されました。
どこ：
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1日目（注射の1時間後、2時間後）に取得した68Ga-PSMA-R2 PET画像
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68Ga-PSMA-R2 PET (1 時間) スキャンによって測定された腫瘍病変の負担と、標準的な画像診断法との比較 (全体)
時間枠：68Ga-PSMA-R2 PET 画像は 1 日目 (注射後 1 時間) に取得
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陽性病変の数、PET スキャンおよび/または従来のスキャンによって検出された陽性病変の数、および陽性病変の位置の違いを、記述統計でまとめました。
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68Ga-PSMA-R2 PET 画像は 1 日目 (注射後 1 時間) に取得
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月23日
一次修了 (実際)
2019年8月20日
研究の完了 (実際)
2019年9月13日
試験登録日
最初に提出
2018年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月5日
最初の投稿 (実際)
2018年4月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月26日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- A206D-A01-001
- CAAA502A12101 (その他の識別子：Novartis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
前立腺がん転移性の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
[68Ga]-PSMA-R2の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals積極的、募集していない前立腺がんアメリカ, カナダ, フランス, オーストラリア
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Andrei Iagaru完了前立腺腺癌 | 再発性前立腺癌 | PSAの進行アメリカ
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Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...NanoMab Technology (UK) Limited完了
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First Affiliated Hospital of Fujian Medical University募集
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German Cancer Research CenterUniversity Hospital Freiburg; ABX CRO; Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg完了
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Chengdu StarRay Therapeutics Co., Ltdまだ募集していません転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC)