先天性心疾患の重症乳児におけるストレス性潰瘍の予防とプラセボの比較 (SUPPRESS-CHD)

背景と意義。 米国では毎年約 36,000 人の乳児が先天性心疾患 (CHD) を持って生まれており、生後 1 年以内に外科的介入が必要になることがよくあります。 それらは、感染、成長障害、神経発達遅延などの術後の罹患率に対して脆弱です。 心臓集中治療室 (CICU) に入院すると、乳児は定期的にストレス潰瘍予防 (SUP) を処方され、胃からの酸放出が減少し、潰瘍による上部消化管 (UGI) 出血が防止されます。 成人向けの文献から採用されていますが、この慣行は費用がかかり、乳児では効果的であることが示されていません. さらに重要なことに、最近の文献では、これは安全ではない可能性があることが示唆されています。 研究によると、乳児の院内感染、壊死性腸炎、進化する健康な腸内フローラの変化のリスクが増加していることが示されています。 研究者は最近、SUPを受けている子供の感染リスクの増加を実証し、CICUの子供の間で微生物の多様性に違いがあることも報告しました. 冠状動脈性心疾患の重症児で SUP を差し控えることの安全性を判断するには、前向き試験を進める必要があります。

特定の目的と仮説。 提案の包括的な仮説は、冠状動脈性心疾患のある重症の乳児にSUPを差し控えることは安全であり、好ましい微生物多様性をもたらし、院内感染を減少させる. この研究の主な目的 1 は、CICU に入院した乳児における SUP とプラセボのこのパイロット無作為対照臨床試験の実現可能性を評価することです。 研究者は、研究期間中にアプリオリな実現可能性が達成されると仮定しています。 この研究の主な目的 2 は、SUP を投与された CHD の重症乳児とプラセボを投与された乳児の UGI 出血の違いを調べることです。 研究者は、UGI 出血率は SUP とプラセボにさらされた乳児の間で違いはないと仮定しています。 この研究の第 2 の目的 1 は、SUP を投与された乳児とプラセボを投与された乳児、および SUP の開始前後で、微生物分類群の存在量と気道消化管マイクロバイオームの機能プロファイルの違いを比較することです。 研究者らは、2 つのグループ間で微生物分類群の存在量と機能プロファイルに有意差があり、プラセボ群の乳児にはより好ましい微生物プロファイルが存在するという仮説を立てています。 副次的な目的 2 は、SUP とプラセボを投与された CHD の重症乳児における院内感染の発生率の違いを調べることです。 この研究の研究者は、院内感染の割合は、プラセボと比較して SUP にさらされた患者の方が高いという仮説を立てています。

研究デザインと方法。 単一施設、前向き、二重盲検、無作為化、対照試験は、より大規模な多施設試験の実現可能性研究として実施されます。 CICU に入院し、24 時間以上の呼吸補助が必要と予想される生後 12 か月未満の CHD の乳児が登録され、無作為に割り付けられて、ヒスタミン 2 受容体拮抗薬 (H2RA) の投与を受けるか、プラセボを研究します。 患者は、呼吸補助の中止、CICUからの退院、または研究14日目まで研究に留まります。 経口、胃、および便のサンプルは、治験薬の最初の投与を受ける前、および続いて治験の終了時に取得されます。 サンプルは、マイクロバイオーム組成の 16S RNA およびメタゲノム ショットガン シーケンスについて分析されます。 胃の pH は、すべての胃のサンプルで記録されます。 人口統計、栄養変数、投薬、および呼吸データは、研究に登録されている間、すべての患者について収集されます。 独立した医薬品安全監視委員会 (DSMB) は、6 か月ごとに重大な有害事象が発生した後、患者の安全を監視します。

結果。 主な結果は、研究の実現可能性と臨床的に重要なUGI出血の発生率です。 実現可能性は次のように定義されます: 1) > 80% の適格な患者のスクリーニング、2) > 20% の同意率、3) > 80% が治験薬のタイムリーな初回投与を受ける、および 4) > 80% プロトコル遵守。 臨床的に重大なUGI出血は、その後の事前定義された生理学的または血行力学的変化を伴う新規発症出血として定義されます。 研究の副次的な結果は、研究グループ間の気道消化微生物の多様性、死亡率、滞在期間、呼吸補助の期間、出血イベント、壊死性腸炎の発生率、および院内感染（人工呼吸器関連肺炎、中心線関連血流感染症、カテーテル関連尿路感染症、表在性胸骨感染症または縦隔炎）。