Veleszületett szívbetegségben szenvedő, súlyosan beteg csecsemők stresszes fekélyprofilaxisa kontra placebó (SUPPRESS-CHD)

Háttér és jelentősége. Az Egyesült Államokban évente hozzávetőleg 36 000 csecsemő születik veleszületett szívbetegséggel (CHD), amelyek gyakran sebészeti beavatkozást igényelnek az első életévben. Sebezhetőek a posztoperatív morbiditásokkal szemben, beleértve a fertőzést, a növekedési kudarcot és az idegrendszeri fejlődési késleltetést. A szívintenzív osztályra (CICU) történő felvételkor a csecsemőknek rutinszerűen stresszfekély-profilaxist (SUP) írnak fel, hogy csökkentsék a gyomor savfelszabadulását, így megakadályozzák a fekély által kiváltott felső gasztrointesztinális (UGI) vérzést. Bár a felnőtt szakirodalomból átvett gyakorlat, ez a gyakorlat drága, és nem bizonyult hatékonynak csecsemőknél. Ennél is fontosabb, hogy a legújabb szakirodalom azt sugallja, hogy ez nem biztos, hogy biztonságos. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a csecsemőknél megnövekszik a kórházi fertőzések, a nekrotikus enterocolitis és a fejlődő egészséges bélflóra megváltozásának kockázata. A vizsgálatot végzők a közelmúltban kimutatták, hogy a SUP-ban részesülő gyermekeknél megnövekedett a fertőzés kockázata, és beszámoltak a mikrobiális diverzitásbeli különbségekről is a CICU-ban élő gyermekek között. Le kell folytatni egy prospektív vizsgálatot annak megállapítására, hogy a SUP-tól való visszatartás biztonságos-e CHD-s, kritikus állapotú gyermekeknél.

Konkrét célok és hipotézisek. A javaslat átfogó hipotézise az, hogy a SUP megvonása a kritikus állapotú CHD-s csecsemőktől biztonságos és kedvező mikrobiális diverzitást eredményez, így csökken a kórházi fertőzések száma. A tanulmány 1. elsődleges célja annak felmérése, hogy a CICU-ra felvett csecsemőknél megvalósítható-e ez a kísérleti, randomizált, kontrollált SUP klinikai vizsgálat a placebóval szemben. A vizsgálatot végzők azt feltételezik, hogy a priori megvalósíthatósági intézkedéseket a vizsgálati időszak alatt érik el. A tanulmány 2. elsődleges célja az UGI-vérzés különbségeinek vizsgálata SUP-t kapó, súlyos állapotú CHD-s csecsemőknél a placebóval kezeltekhez képest. A vizsgálatot végzők azt feltételezik, hogy az UGI-vérzések aránya nem különbözik a SUP-nak és a placebónak kitett csecsemők között. A tanulmány 1. másodlagos célja összehasonlítani a különbségeket a mikrobiális taxonok számában és az aero-emésztőtraktus mikrobiómának funkcionális profiljában a SUP-t és a placebót kapó csecsemők között, valamint a SUP megkezdése előtt/után. A kutatók azt feltételezik, hogy szignifikáns különbségek lesznek a mikrobiális taxonok számában és a funkcionális profilokban a két csoport között - a placebo csoportban a csecsemőknél kedvezőbb a mikrobaprofil. A 2. másodlagos cél a kórházban szerzett fertőzések incidenciája közötti különbség vizsgálata SUP-t kapó CHD-s, kritikus állapotú csecsemőknél a placebóval szemben. A vizsgálatot végzők feltételezése szerint a kórházban szerzett fertőzések aránya magasabb lesz a SUP-nak kitett betegeknél, mint a placebónál.

Tanulmánytervezés és módszerek. Egy egyközpontú, prospektív, kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatot végeznek egy nagyobb, többközpontú vizsgálat megvalósíthatósági tanulmányaként. Azok a 12 hónaposnál fiatalabb, egymást követő CHD-ben szenvedő csecsemők, akiket felvesznek a CICU-ra, és várhatóan több mint 24 órán keresztül légzéstámogatást igényelnek, besorolják és randomizálják, hogy hisztamin-2 receptor antagonista (H2RA) gyógyszert vagy vizsgálati placebót kapjanak. A betegek a légzéstámogatás abbahagyásáig, a CICU-ból való elbocsátásig vagy a vizsgálat 14. napjáig a vizsgálatban maradnak. A vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt, majd a vizsgálat végén száj-, gyomor- és székletmintákat vesznek. A mintákat 16S RNS-re és metagenomikus shotgun szekvenálásra elemezzük a mikrobiom összetételére. A gyomor pH-ját minden gyomormintán feljegyezzük. A demográfiai adatokat, a táplálkozási változókat, a gyógyszereket és a légzőszervi adatokat gyűjtik minden betegről, amíg részt vesznek a vizsgálatban. Egy független Gyógyszerbiztonsági és Ellenőrző Testület (DSMB) 6 havonta és minden jelentős nemkívánatos esemény után ellenőrzi a betegek biztonságát.

Eredmények. Az elsődleges eredmények a vizsgálat megvalósíthatósága és a klinikailag jelentős UGI-vérzés előfordulási gyakorisága lesz. A megvalósíthatóság a következőképpen lesz meghatározva: 1) a jogosult betegek > 80%-a szűrése, 2) > 20% beleegyezési arány, 3) > 80% időben megkapja a vizsgálati gyógyszer első adagját, és 4) > 80% a protokoll betartása. Klinikailag szignifikáns UGI-vérzést újonnan fellépő vérzésként definiálunk, ezt követően előre meghatározott fiziológiai vagy hemodinamikai változásokkal. A vizsgálat másodlagos eredménye a vizsgált csoportok közötti aero-emésztési mikrobiális diverzitás, a mortalitás, a tartózkodás időtartama, a légzéstámogatás időtartama, a vérzéses események, a necrotizáló enterocolitis incidenciája és a kórházi fertőzések (lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás, centrális vonalhoz kapcsolódó véráram fertőzések, katéterrel összefüggő húgyúti fertőzések, felületes szegycsont fertőzés vagy mediastinitis).