Stressulcusprofylakse versus placebo hos kritisk syge spædbørn med medfødt hjertesygdom (SUPPRESS-CHD)

Baggrund & Betydning. Cirka 36.000 spædbørn fødes med medfødt hjertesygdom (CHD) i USA hvert år, hvilket ofte kræver kirurgisk indgreb i det første leveår. De er sårbare over for postoperative sygdomme, herunder infektion, vækstsvigt og neuroudviklingsforsinkelse. Ved indlæggelse på hjerteintensiv afdeling (CICU) får spædbørn rutinemæssigt ordineret stressulcusprofylakse (SUP) for at mindske syrefrigivelsen fra maven og dermed forhindre ulcus-induceret øvre gastrointestinal (UGI) blødning. Skønt den er adopteret fra voksenlitteraturen, er denne praksis dyr og har ikke vist sig at være effektiv hos spædbørn. Endnu vigtigere, nyere litteratur tyder på, at dette muligvis ikke er sikkert. Undersøgelser viser en øget risiko for hospitalserhvervede infektioner, nekrotiserende enterocolitis og ændringer i den udviklende sunde tarmflora hos spædbørn. Undersøgelsens efterforskere har for nylig påvist en øget risiko for infektion hos børn, der modtager SUP, og rapporterede også forskelle i mikrobiel diversitet blandt børn i CICU. Det er nødvendigt at fortsætte med et prospektivt forsøg for at fastslå sikkerheden ved at tilbageholde SUP hos kritisk syge børn med CHD.

Specifikke mål og hypotese. Forslagets overordnede hypotese er, at tilbageholdelse af SUP fra kritisk syge spædbørn med CHD er sikkert og resulterer i gunstig mikrobiel diversitet, hvilket reducerer hospitalserhvervede infektioner. Primært mål 1 med undersøgelsen er at vurdere gennemførligheden af ​​dette pilot randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg med SUP versus placebo hos spædbørn indlagt på CICU. Undersøgelsens efterforskere antager, at a priori gennemførlighedsforanstaltninger vil blive opnået i løbet af undersøgelsesperioden. Primært mål 2 med undersøgelsen er at undersøge forskellene mellem UGI-blødninger hos kritisk syge spædbørn med CHD, der modtager SUP versus dem, der får placebo. Undersøgelsens efterforskere antager, at frekvensen af ​​UGI-blødning ikke vil være forskellig mellem spædbørn udsat for SUP og placebo. Sekundært mål 1 af undersøgelsen er at sammenligne forskellene i mængden af ​​mikrobielle taxa og funktionelle profiler af mikrobiom i aerofordøjelseskanalen mellem spædbørn, der får SUP og dem, der får placebo og før/efter starten af ​​SUP. Undersøgelsens efterforskere antager, at der vil være signifikante forskelle i mængden af ​​mikrobielle taxa og de funktionelle profiler mellem de 2 grupper - med en mere gunstig mikrobiel profil til stede hos spædbørn i placebogruppen. Sekundært mål 2 er at undersøge forskellen i forekomsten af ​​hospitalserhvervede infektioner hos kritisk syge spædbørn med CHD, der modtager SUP versus placebo. Undersøgelsesforskerne antager, at frekvensen af ​​hospitalserhvervede infektioner vil være højere hos patienter udsat for SUP sammenlignet med placebo.

Studiedesign & Metoder. Et enkeltcenter, prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret, kontrolleret forsøg vil blive udført som et gennemførlighedsstudie for et større multicenterforsøg. Konsekutive spædbørn < 12 måneder gamle med CHD indlagt på CICU og forventes at kræve respiratorisk støtte i > 24 timer vil blive indskrevet og randomiseret til at modtage en histamin-2-receptorantagonist (H2RA) medicin eller studieplacebo. Patienterne vil forblive i undersøgelsen indtil seponering af respirationsstøtte, udskrivelse fra CICU eller undersøgelsesdag 14. Der vil blive taget orale, mave- og afføringsprøver før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet og efterfølgende ved slutningen af ​​undersøgelsen. Prøverne vil blive analyseret for 16S RNA og metagenomisk haglgeværsekventering for mikrobiomsammensætning. Mave-pH vil blive registreret på alle maveprøver. Demografi, ernæringsvariabler, medicin og respiratoriske data vil blive indsamlet for alle patienter, mens de er tilmeldt undersøgelsen. Et uafhængigt lægemiddelsikkerheds- og overvågningsråd (DSMB) vil overvåge patientsikkerheden hver 6. måned og efter enhver væsentlig uønsket hændelse.

Resultater. De primære resultater vil være undersøgelsesgennemførlighed og forekomst af klinisk signifikant UGI-blødning. Gennemførlighed vil blive defineret som: 1) > 80 % screening af kvalificerede patienter, 2) > 20 % samtykkeprocent, 3) > 80 % modtager rettidig første dosis af undersøgelseslægemidlet og 4) > 80 % protokoloverholdelse. Klinisk signifikant UGI-blødning vil blive defineret som nyopstået blødning med efterfølgende foruddefinerede fysiologiske eller hæmodynamiske ændringer. De sekundære resultater af undersøgelsen vil være observerede forskelle i den aerodigestive mikrobielle diversitet mellem undersøgelsesgrupper, dødelighed, opholdslængde, varighed af respiratorisk støtte, blødningshændelser, forekomst af nekrotiserende enterocolitis og forekomst af hospitalserhvervede infektioner (ventilator-associeret pneumoni, infektioner i blodbanen, der er associeret med den centrale linje, kateter-associerede urinvejsinfektioner, overfladisk sternal infektion eller mediastinitis).