Profilaktyka wrzodów stresowych w porównaniu z placebo u krytycznie chorych niemowląt z wrodzoną wadą serca (SUPPRESS-CHD)

Tło i znaczenie. Każdego roku w Stanach Zjednoczonych rodzi się około 36 000 niemowląt z wrodzoną wadą serca (CHD), często wymagającą interwencji chirurgicznej w pierwszym roku życia. Są podatne na choroby pooperacyjne, w tym infekcje, zaburzenia wzrostu i opóźnienie rozwoju neurologicznego. Po przyjęciu na oddział intensywnej opieki kardiologicznej niemowlętom rutynowo przepisuje się profilaktykę wrzodów stresowych (SUP), aby zmniejszyć uwalnianie kwasu z żołądka, zapobiegając w ten sposób krwawieniom z górnego odcinka przewodu pokarmowego (UGI) wywołanym wrzodami. Chociaż praktyka ta została przejęta z literatury dla dorosłych, jest kosztowna i nie wykazano jej skuteczności u niemowląt. Co ważniejsze, najnowsza literatura sugeruje, że może to nie być bezpieczne. Badania wykazują zwiększone ryzyko zakażeń szpitalnych, martwiczego zapalenia jelit i zmian w rozwijającej się zdrowej florze jelitowej u niemowląt. Badacze niedawno wykazali zwiększone ryzyko infekcji u dzieci otrzymujących SUP, a także zgłosili różnice w różnorodności drobnoustrojów wśród dzieci przebywających na OIOM-ie. Konieczne jest przeprowadzenie prospektywnego badania w celu określenia bezpieczeństwa wstrzymania SUP u krytycznie chorych dzieci z CHD.

Konkretne cele i hipotezy. Nadrzędną hipotezą wniosku jest to, że wstrzymanie SUP krytycznie chorych niemowląt z CHD jest bezpieczne i skutkuje korzystną różnorodnością drobnoustrojów, zmniejszając w ten sposób liczbę zakażeń szpitalnych. Głównym celem 1 badania jest ocena wykonalności tego pilotażowego, randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego porównującego SUP z placebo u niemowląt przyjętych na OIOM. Badacze stawiają hipotezę, że a priori środki wykonalności zostaną osiągnięte w okresie badania. Głównym celem 2 badania jest zbadanie różnic w krwawieniu z UGI u krytycznie chorych niemowląt z CHD otrzymujących SUP w porównaniu z tymi, które otrzymują placebo. Badacze postawili hipotezę, że częstość krwawień z UGI nie będzie się różnić między niemowlętami narażonymi na SUP i placebo. Drugorzędnym celem 1 badania jest porównanie różnic w obfitości taksonów drobnoustrojów i profili funkcjonalnych mikrobiomu przewodu pokarmowego między niemowlętami otrzymującymi SUP i otrzymującymi placebo oraz przed/po rozpoczęciu SUP. Badacze postawili hipotezę, że będą znaczące różnice w obfitości taksonów drobnoustrojów i profilach funkcjonalnych między dwiema grupami – z korzystniejszym profilem mikrobiologicznym występującym u niemowląt w grupie placebo. Drugorzędnym celem 2 jest zbadanie różnicy w częstości występowania zakażeń szpitalnych u krytycznie chorych niemowląt z CHD otrzymujących SUP w porównaniu z placebo. Badacze stawiają hipotezę, że odsetek zakażeń szpitalnych będzie wyższy u pacjentów narażonych na SUP w porównaniu z placebo.

Projekt badania i metody. Jednoośrodkowe, prospektywne, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane badanie zostanie przeprowadzone jako studium wykonalności większego wieloośrodkowego badania. Kolejne niemowlęta w wieku < 12 miesięcy z CHD przyjmowane na OIOM i wymagające wspomagania oddychania przez > 24 godziny zostaną włączone i losowo przydzielone do grupy otrzymującej antagonistę receptora histaminowego-2 (H2RA) lub do badania placebo. Pacjenci pozostaną w badaniu do czasu zaprzestania wspomagania oddychania, wypisu z OIOM-u lub 14. dnia badania. Próbki jamy ustnej, żołądka i kału zostaną pobrane przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, a następnie pod koniec badania. Próbki zostaną przeanalizowane pod kątem 16S RNA i sekwencjonowania metagenomicznego typu shotgun pod kątem składu mikrobiomu. Wartość pH żołądka zostanie zarejestrowana na wszystkich próbkach żołądka. Dane demograficzne, zmienne żywieniowe, leki i dane dotyczące układu oddechowego będą gromadzone dla wszystkich pacjentów włączonych do badania. Niezależna Rada ds. Bezpieczeństwa Leków i Monitorowania (DSMB) będzie monitorować bezpieczeństwo pacjentów co 6 miesięcy i po każdym istotnym zdarzeniu niepożądanym.

Wyniki. Głównymi wynikami będą wykonalność badania i częstość występowania klinicznie istotnego krwawienia z UGI. Wykonalność zostanie zdefiniowana jako: 1) > 80% badań przesiewowych kwalifikujących się pacjentów, 2) > 20% wskaźnik zgody, 3) > 80% otrzyma na czas pierwszą dawkę badanego leku oraz 4) > 80% przestrzeganie protokołu. Klinicznie istotne krwawienie z UGI zostanie zdefiniowane jako nowe krwawienie z następującymi po nim uprzednio określonymi zmianami fizjologicznymi lub hemodynamicznymi. Wtórnymi wynikami badania będą zaobserwowane różnice w zróżnicowaniu drobnoustrojów układu oddechowego i pokarmowego między badanymi grupami, śmiertelność, długość pobytu, czas trwania wspomagania oddychania, przypadki krwawień, częstość występowania martwiczego zapalenia jelit i częstość występowania zakażeń szpitalnych (respiratorowe zapalenie płuc, zakażenia krwi związane z cewnikiem centralnym, zakażenia dróg moczowych związane z cewnikiem, powierzchowna infekcja mostka lub zapalenie śródpiersia).