Stressihaavojen ennaltaehkäisy verrattuna lumelääkkeeseen kriittisesti sairailla vauvoilla, joilla on synnynnäinen sydänsairaus (SUPPRESS-CHD)

Tausta ja merkitys. Noin 36 000 vauvaa syntyy Yhdysvalloissa joka vuosi synnynnäisellä sydänsairaudella (CHD), joka vaatii usein kirurgista toimenpidettä ensimmäisenä elinvuotena. He ovat alttiita leikkauksen jälkeisille sairastuville, mukaan lukien infektioille, kasvuhäiriöille ja hermoston kehityksen viivästymiselle. Sydämen tehohoito-osastolle (CICU) saapuville vauvoille määrätään rutiininomaisesti stressihaavojen estohoitoa (SUP), joka vähentää hapon vapautumista mahasta, mikä estää haavauman aiheuttamaa ylemmän maha-suolikanavan (UGI) verenvuotoa. Vaikka tämä käytäntö on otettu aikuisten kirjallisuudesta, se on kallis, eikä sen ole osoitettu olevan tehokas imeväisille. Vielä tärkeämpää on, että viimeaikainen kirjallisuus viittaa siihen, että tämä ei ehkä ole turvallista. Tutkimukset osoittavat lisääntynyttä riskiä sairastua sairaalainfektioihin, nekrotisoivaan enterokoliittiin ja kehittyvän terveen suolistoflooran muutoksiin pikkulapsilla. Tutkijat ovat äskettäin osoittaneet lisääntyneen infektioriskin SUP-hoitoa saavilla lapsilla ja raportoineet myös eroista mikrobien monimuotoisuudessa CICU:ssa olevien lasten välillä. On välttämätöntä jatkaa tulevaa tutkimusta SUP-kiellon turvallisuuden määrittämiseksi kriittisesti sairailla lapsilla, joilla on sepelvaltimotauti.

Erityistavoitteet ja hypoteesi. Ehdotuksen yleishypoteesi on, että SUP:n kieltäminen kriittisesti sairailta vauvoilta, joilla on sepelvaltimotauti, on turvallista ja johtaa suotuisaan mikrobien monimuotoisuuteen, mikä vähentää sairaalainfektioita. Tutkimuksen ensisijainen tavoite 1 on arvioida tämän satunnaistetun, kontrolloidun kliinisen SUP-kokeen toteutettavuutta lumelääkkeeseen verrattuna CICU:lle otettujen imeväisten kohdalla. Tutkijat olettavat, että tutkimusjakson aikana toteutetaan ennakkoon toteutettavuustoimenpiteitä. Tutkimuksen ensisijainen tavoite 2 on tutkia UGI-verenvuodon eroja kriittisesti sairailla sepelvaltimotautia sairastavilla vauvoilla, jotka saavat SUP-hoitoa verrattuna lumelääkettä saaviin. Tutkijat olettavat, että UGI-verenvuodon määrä ei eroa SUP- ja lumelääkettä saaneiden imeväisten välillä. Tutkimuksen toissijainen tavoite 1 on verrata eroja mikrobitaksonien runsaudessa ja ruuansulatuskanavan mikrobiomin toiminnallisissa profiileissa SUP- ja lumelääkettä saaneiden imeväisten välillä sekä ennen/jälkeen SUP-hoidon aloittamisen. Tutkijat olettavat, että näiden kahden ryhmän välillä on merkittäviä eroja mikrobitaksonien runsaudessa ja toiminnallisissa profiileissa - suotuisamman mikrobiprofiilin ollessa lumeryhmässä. Toissijainen tavoite 2 on tutkia sairaalainfektioiden ilmaantuvuuden eroa SUP-hoitoa saavilla kriittisesti sairailla sepelvaltimotautia sairastavilla vauvoilla verrattuna lumelääkkeeseen. Tutkijat olettavat, että sairaalassa saatujen infektioiden määrä on suurempi SUP:lle altistuneilla potilailla verrattuna lumelääkkeeseen.

Tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät. Yhden keskuksen, prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus tehdään toteutettavuustutkimuksena suuremmalle monikeskustutkimukselle. Peräkkäiset alle 12 kuukauden ikäiset sepelvaltimotautia sairastavat vauvat, jotka on otettu CICU:lle ja joiden odotetaan tarvitsevan hengitystukea yli 24 tunnin ajan, otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan histamiini-2-reseptorin salpaaja (H2RA) -lääkitystä tai tutkimuksen lumelääkettä. Potilaat pysyvät tutkimuksessa siihen asti, kunnes hengitystuki lopetetaan, kotiutetaan CICU:sta tai tutkimuspäivään 14. Suun, mahalaukun ja ulosteen näytteet otetaan ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista ja sen jälkeen tutkimuksen lopussa. Näytteistä analysoidaan 16S RNA ja metagenominen haulikkosekvensointi mikrobiomin koostumuksen suhteen. Mahalaukun pH kirjataan kaikkiin mahanäytteisiin. Demografiset tiedot, ravitsemusmuuttujat, lääkkeet ja hengitystiedot kerätään kaikista potilaista, jotka ovat mukana tutkimuksessa. Riippumaton lääketurvallisuus- ja valvontalautakunta (DSMB) valvoo potilasturvallisuutta kuuden kuukauden välein ja merkittävien haittatapahtumien jälkeen.

Tulokset. Ensisijaiset tulokset ovat tutkimuksen toteutettavuus ja kliinisesti merkittävän UGI-verenvuodon ilmaantuvuus. Toteutettavuus määritellään seuraavasti: 1) > 80 % soveltuvien potilaiden seulonta, 2) > 20 % suostumusprosentti, 3) > 80 % saa ajoissa ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä ja 4) > 80 % noudattaa protokollaa. Kliinisesti merkittävä UGI-verenvuoto määritellään äskettäin alkavaksi verenvuodoksi, johon liittyy ennalta määriteltyjä fysiologisia tai hemodynaamisia muutoksia. Tutkimuksen toissijaisina tuloksina havaitaan erot aerodigestiivisen mikrobien monimuotoisuudessa tutkimusryhmien välillä, kuolleisuus, oleskelun kesto, hengitystuen kesto, verenvuototapahtumat, nekrotisoivan enterokoliitin ilmaantuvuus ja sairaalainfektioiden (hengityslaitteeseen liittyvä keuhkokuume, keskusjohtoon liittyvät verenkiertoinfektiot, katetriin liittyvät virtsatieinfektiot, pinnallinen rintalastan tulehdus tai mediastiniitti).