Stresszweerprofylaxe versus placebo bij ernstig zieke baby's met een aangeboren hartaandoening (SUPPRESS-CHD)

Achtergrond & Betekenis. Elk jaar worden in de Verenigde Staten ongeveer 36.000 baby's geboren met een aangeboren hartaandoening (CHD), waarvoor vaak een chirurgische ingreep nodig is in het eerste levensjaar. Ze zijn kwetsbaar voor postoperatieve morbiditeiten, waaronder infectie, groeifalen en neurologische ontwikkelingsachterstand. Bij opname op de Cardiale Intensive Care (CICU) krijgen baby's routinematig profylaxe van stresszweren (SUP) voorgeschreven om de zuurafgifte uit de maag te verminderen en zo bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal (UGI) te voorkomen. Hoewel overgenomen uit de literatuur voor volwassenen, is deze praktijk duur en is niet aangetoond dat deze effectief is bij zuigelingen. Wat nog belangrijker is, is dat recente literatuur suggereert dat dit misschien niet veilig is. Studies tonen een verhoogd risico aan op ziekenhuisinfecties, necrotiserende enterocolitis en veranderingen in de zich ontwikkelende gezonde darmflora bij zuigelingen. De onderzoekers van het onderzoek hebben onlangs een verhoogd risico op infectie aangetoond bij kinderen die SUP krijgen en meldden ook verschillen in microbiële diversiteit tussen kinderen in de CICU. Het is noodzakelijk om door te gaan met een prospectieve studie om de veiligheid te bepalen van het onthouden van SUP bij ernstig zieke kinderen met CHD.

Specifieke doelstellingen en hypothese. De overkoepelende hypothese van het voorstel is dat het achterhouden van SUP aan ernstig zieke baby's met CHZ veilig is en resulteert in een gunstige microbiële diversiteit, waardoor ziekenhuisinfecties afnemen. Primair doel 1 van de studie is het beoordelen van de haalbaarheid van deze gerandomiseerde, gecontroleerde klinische proef van SUP versus placebo bij baby's die zijn opgenomen in de CICU. De onderzoeksonderzoekers veronderstellen dat a priori haalbaarheidsmaatregelen tijdens de onderzoeksperiode zullen worden bereikt. Primair doel 2 van de studie is het onderzoeken van de verschillen tussen UGI-bloedingen bij ernstig zieke baby's met CHZ die SUP krijgen versus degenen die placebo krijgen. De onderzoekers van het onderzoek veronderstellen dat de snelheid van UGI-bloedingen niet zal verschillen tussen baby's die worden blootgesteld aan SUP en aan placebo. Secundaire doelstelling 1 van de studie is het vergelijken van de verschillen in de overvloed aan microbiële taxa en functionele profielen van het microbioom van het spijsverteringskanaal tussen baby's die SUP kregen en degenen die placebo kregen en voor/na de start van SUP. De studieonderzoekers veronderstellen dat er significante verschillen zullen zijn in de overvloed aan microbiële taxa en de functionele profielen tussen de 2 groepen - met een gunstiger microbieel profiel aanwezig bij zuigelingen in de placebogroep. Secundair doel 2 is om het verschil te onderzoeken in de incidentie van in het ziekenhuis opgelopen infecties bij ernstig zieke baby's met CHZ die SUP kregen versus placebo. De onderzoekers veronderstellen dat het aantal ziekenhuisinfecties hoger zal zijn bij patiënten die aan SUP worden blootgesteld in vergelijking met placebo.

Studie Design & Methoden. Er zal een single-center, prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie worden uitgevoerd als haalbaarheidsstudie voor een grotere multicenter-studie. Opeenvolgende baby's < 12 maanden oud met CHZ die zijn opgenomen in de CICU en naar verwachting gedurende > 24 uur ademhalingsondersteuning nodig zullen hebben, zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd om een ​​histamine-2-receptorantagonist (H2RA)-medicatie of studie-placebo te krijgen. Patiënten blijven in het onderzoek tot stopzetting van de ademhalingsondersteuning, ontslag uit de CICU of studiedag 14. Er zullen orale, maag- en ontlastingsmonsters worden genomen voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend en vervolgens aan het einde van het onderzoek. De monsters zullen worden geanalyseerd op 16S-RNA en metagenomische shotgun-sequencing voor de samenstelling van het microbioom. De maag-pH wordt geregistreerd op alle maagmonsters. Demografische gegevens, voedingsvariabelen, medicijnen en ademhalingsgegevens zullen worden verzameld voor alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek. Een onafhankelijke Drug Safety and Monitoring Board (DSMB) zal de patiëntveiligheid elke 6 maanden en na elke significante bijwerking controleren.

Uitkomsten. De primaire uitkomsten zijn de haalbaarheid van het onderzoek en de incidentie van klinisch significante UGI-bloedingen. Haalbaarheid zal worden gedefinieerd als: 1) > 80% screening van in aanmerking komende patiënten, 2) > 20% toestemmingspercentage, 3) > 80% krijgt tijdig de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en 4) > 80% naleving van het protocol. Klinisch significante UGI-bloedingen worden gedefinieerd als nieuwe bloedingen met daaropvolgende vooraf gedefinieerde fysiologische of hemodynamische veranderingen. De secundaire resultaten van de studie zullen verschillen zijn in de aerodigestieve microbiële diversiteit tussen onderzoeksgroepen, mortaliteit, verblijfsduur, duur van ademhalingsondersteuning, bloedingen, incidentie van necrotiserende enterocolitis en incidentie van ziekenhuisinfecties (ademhalingsgerelateerde pneumonie, centrale lijn-geassocieerde bloedbaaninfecties, katheter-geassocieerde urineweginfecties, oppervlakkige sternale infectie of mediastinitis).