EGFR、HER2、または HER3 変異を持つ進行がんの治療におけるアファチニブの探索的研究

目的: EGFR 変異非小細胞肺がんを除く、がんの種類に関係なく、EGFR、HER 2 および HER3 変異がんにおけるアファチニブの有効性と安全性を調査すること。

方法論：オープンラベル、ゲノム駆動試験（バスケット試験）

合計入力患者数: 3 つの遺伝子駆動型コホートの最適なサイモン 2 段階設計: がんの種類ごとに第 1 段階で 10 人の患者が登録され、第 2 段階でさらに 19 人の患者が登録されます (最大合計 87 人の患者)。

効能・効果：EGFR変異（非扁平上皮非小細胞肺がん、登録効能を除く）、HER2変異またはHER3変異を有するがん

試験製品：アファチニブ 禁忌のない患者には、進行時にパクリタキセルが追加されます

用量: アファチニブの開始用量は 40 mg/日です。 有害事象がなければ、50 mg に増量します。 薬物関連の有害事象に応じて、30、20、10 mg/日まで段階的に減量します。

進行時には、パクリタキセル 80 mg/m2 を週 1 回 3 週 4 日、アファチニブ 40 mg/日に追加。

管理者モード。 : アファチニブは経口、パクリタキセルは静脈内

治療期間：進行または容認できない有害事象または同意の撤回までの継続治療。

病気の進行時には、進行または許容できない有害事象が発生するまで、または禁忌がない場合は同意が撤回されるまで、パクリタキセルを追加します。

有効性の基準: 主要評価項目:

• RECIST v1.1 による奏効率 (CR+ PR)

二次エンドポイント:

• 病勢制御率 (CR+PR+SD)
• 無増悪生存
• 全生存
• 腫瘍反応と腫瘍生検の所見を関連付ける
• 耐性メカニズムの調査
• アファチニブとパクリタキセルの併用療法におけるRECISTおよび無増悪生存期間によって決定される奏効率（CR+ PR）

安全性の基準：CTCAE v4.0による有害事象の発生率と強度