En eksplorativ studie av afatinib i behandling av avansert kreft som bærer en EGFR-, en HER2- eller en HER3-mutasjon

Mål: Å undersøke effektiviteten og sikkerheten til afatinib i EGFR, HER 2 og HER3 muterte kreftformer, uavhengig av krefttype, unntatt EGFR mutert ikke-småcellet lungekreft.

Metodikk: Åpen etikett, genomisk drevet utprøving (kurvforsøk)

Antall pasienter totalt påmeldt: Optimalt Simon to-trinns design for de tre genetisk drevne kohortene: 10 pasienter vil bli registrert per krefttype i første stadium og ytterligere 19 i andre stadium (maksimalt totalt 87 pasienter)

Indikasjon: kreft som inneholder en EGFR-mutasjon (unntatt ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft, en registrert indikasjon), en HER2-mutasjon eller en HER3-mutasjon

Testprodukt(er): Afatinib Ved progresjon vil paklitaksel tilsettes for de pasientene som ikke har kontraindikasjoner

dose: Startdose avatinib på 40 mg/dag. Doseøkning til 50 mg i fravær av bivirkninger. Trinnvis dosereduksjon til 30,20, 10 mg/dag i henhold til legemiddelrelaterte bivirkninger.

Ved progresjon, tillegg av paklitaksel 80 mg/m2 ukentlig 3w/4 til afatinib 40 mg/dag.

administrasjonsmodus. : Oral for afatinib Intravenøs for paklitaksel

Behandlingens varighet: Kontinuerlig behandling inntil progresjon eller uakseptable bivirkninger eller tilbaketrekking av samtykke.

Ved sykdomsprogresjon, tilsett paklitaksel til progresjon eller uakseptabel bivirkning eller tilbaketrekking av samtykke dersom ingen kontraindikasjoner.

Kriterier for effekt: Primært endepunkt:

• Responsrate (CR+ PR) via RECIST v1.1

Sekundære endepunkter:

• Sykdomskontrollrate (CR+PR+SD)
• Progresjonsfri overlevelse
• Total overlevelse
• For å korrelere tumorrespons med funn på tumorbiopsier
• For å undersøke motstandsmekanismer
• responsrate (CR+ PR) bestemt av RECIST og progresjonsfri overlevelse på kombinasjonsbehandlingen av afatinib og paklitaksel

Kriterier for sikkerhet: Forekomst og intensitet av uønskede hendelser i henhold til CTCAE v4.0