ビタミンDと遺伝性出血性毛細血管拡張症

1. 目的：

   この研究の焦点は、HHT と診断された患者にビタミン D を補給することで、鼻出血エピソードの頻度と重症度が低下するかどうかを判断することです。

2. 仮説：

   HHT と診断された患者の場合、毎日のビタミン D 補給により、鼻出血の頻度と重症度が低下します。 さらに、毎日のビタミン D 補給量が多いほど、鼻出血の頻度と重症度が大幅に低下します。

3. 理由:

   遺伝性出血性毛細血管拡張症 (HHT) は、全身の毛細血管の奇形 (「毛細血管拡張症」と呼ばれる) および/またはより大きな血管 (「動静脈奇形」と呼ばれる) を引き起こす、線維血管組織のまれな常染色体優性遺伝性疾患です。 これらの病変の形成は、最終的に患者の出血傾向の増加をもたらす。 これらの病変は全身のさまざまな場所に現れる可能性がありますが、HHT の最も一般的な症状は再発性の重度の鼻出血です。

   鼻出血エピソードの頻度および重症度を低下させることを目的とした、HHT 患者の管理のためのさまざまな医学的および外科的治療が存在します。 これらの治療法には、加湿、鼻の潤滑、鼻の熱い生理食塩水洗浄、鼻腔内パッキング、エストロゲン軟膏、トラネキサム酸、ベバシズマブの全身/局所適用、血圧を下げるためのプロプラノロールの使用、電気メス、YAG レーザーが含まれます。 これらのさまざまなオプションはすべて利用可能ですが、現在、最適なソリューションに対するコンセンサスはありません。 貧血が進行したり、抗凝固療法や抗血栓療法が必要になったりすると、治療が特に困難になることがあります。 したがって、安全で効果的な治療法を確立する必要があります。

   ビタミン D が心血管の健康に役割を果たすことが示唆されています。 ビタミン D は、血管壁を保護するだけでなく、抗凝固効果が小さいことが示されているため、血管の完全性を確立する上で重要な役割を果たします。 同様に、後ろ向き観察研究では、HHT 患者におけるビタミン D レベルと鼻血出血時間および重症度との関連性が発見されており、血清ビタミン D レベルが高いほど、鼻血出血時間および重症度が低下することが示されています。 ビタミン D が HHT にプラスの効果をもたらすという証拠があるにもかかわらず、現在、前向き研究は行われていません。

4. 目的:

   主な目的 1000 IU または 4000 IU のビタミン D 補給が、HHT 患者の鼻出血の頻度と重症度を軽減するかどうかを判断すること。

   二次目的 HHT 患者の鼻出血の頻度と重症度を軽減するために必要なビタミン D 補給の適切な投与量を決定すること。

5. 研究方法

提案された研究は、前向き二重盲検、プラセボ対照、ランダム化対照試験です。

研究への参加を希望するすべてのセントポール副鼻腔センターの患者は、スクリーニングに招待されます。 現在、クリニックには約 60 人の HHT 患者がいます。したがって、研究者は、3つの研究群のそれぞれに約20人の患者を登録することを望んでいます.

同意する患者は無作為化され、各アームに同数の実験患者と対照患者がいるようにします。 クローズド エンベロープ システムを使用して、各アーム内の参加者を無作為化します。 募集時にビタミン D 補給を受けていない HHT と診断された患者は、次の 3 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。

1. 1000IU/日のビタミンD、
2. 4000 IU/日のビタミン D、または
3. プラセボ対照 募集時にすでにビタミン D を服用している患者は、ビタミン D の現在の投与量の服用を中止するよう求められ、研究の 1000 IU または 4000 IU アームに無作為に割り付けられます。 以前にビタミン D を服用していた患者は、プラセボ コントロールとして参加しません。

研究に登録すると、年齢、性別、民族性などの人口統計データが取得されます。 患者はまた、ベースライン採血、標準治療（完全な血液学的プロファイル、フェリチン、aPTT、INR、血清ビタミンD、IgE）を受け、ベースライン鼻出血重症度スコア（ESS）を提供するためにアンケートに記入するよう求められます。 このアンケートは、HHT 患者の生活の質を評価するために日常的に使用されており、鼻出血の重症度を自己記述した 6 つの独立した予測因子が含まれています。 ベースラインの鼻内視鏡スコアリングは、鼻腔の内視鏡画像化によっても実行されます。

患者は、ビタミン D 補給の投与について指示されます。 患者は、最初のフォローアップ訪問まで 3 か月間、毎日の補給を続けます。 最初のフォローアップ訪問時に、患者は再び採血を受け、ESS アンケートに記入するように求められ、鼻の内視鏡スコアを受け取ります。

最後のフォローアップ訪問は6か月で、同じ手順/テストが繰り返されます。

6. 統計分析:

この研究の主な結果は、患者のアンケートから得られる鼻出血重症度スコア (ESS) です。 二次的な結果は、鼻内視鏡スコアです。 グループ内およびグループ間の補充前後の ESS および内視鏡スコアの違いは、分散結果に基づいて、対応のあるおよび対応のないスチューデント t 検定を使用して分析されます。

記述統計（平均、中央値、SD）を使用して、収集された人口統計学的および血液学的データを説明します。