Vitamin D och ärftlig hemorragisk telangiektasi

1. Syfte:

   Fokus för studien är att avgöra om tillskott av vitamin D hos patienter med diagnosen HHT kommer att minska frekvensen och svårighetsgraden av epistaxisepisoder.

2. Hypotes:

   För patienter som diagnostiserats med HHT kommer daglig D-vitamintillskott att minska frekvensen och svårighetsgraden av näsblod. Dessutom kommer det att bli en större minskning av näsblodsfrekvensen och svårighetsgraden ju större dosen av dagligt D-vitamin tillsatt

3. Berättigande:

   Ärftlig hemorragisk telangiektasi (HHT) är en sällsynt autosomalt dominant ärftlig sjukdom i den fibrovaskulära vävnaden som orsakar missbildning av kapillärer (kallade "telangiektaser") och/eller större blodkärl (kallade "arteriovenösa missbildningar") i hela kroppen. Bildandet av dessa lesioner resulterar i slutändan i att patienter upplever ökad blödningsbenägenhet. Dessa lesioner kan uppträda på olika platser systemiskt, men återkommande och svår näsblod är den vanligaste presentationen av HHT.

   Olika medicinska och kirurgiska behandlingar finns för behandling av HHT-patienter som syftar till att minska frekvensen och svårighetsgraden av epistaxisepisoder. Dessa terapier inkluderar: befuktning, nässmörjning, nässköljning med het saltlösning, intranasal packning, östrogensalva, tranexamsyra, systemisk/topiskt applicerad bevacizumab, användning av propranolol för att sänka blodtrycket, elektrokauterisering och YAG-laser. Även om alla dessa olika alternativ är tillgängliga, finns det för närvarande ingen konsensus mot en optimal lösning. Behandlingen kan bli särskilt svår på grund av progressiv anemi eller när antikoagulantia eller antitrombotisk behandling blir nödvändig. Därför finns det ett behov av att etablera en säker och effektiv terapi.

   Det har föreslagits att vitamin D spelar en roll för kardiovaskulär hälsa. Vitamin D spelar en nyckelroll för att etablera blodkärlens integritet eftersom det har visat sig ge skydd av kärlväggen och har mindre antikoagulerande effekter. Dessutom har observationella retrospektiva studier funnit ett samband mellan vitamin D-nivåer och näsblodsblödningstid och svårighetsgrad hos HHT-patienter, med högre serum-vitamin D-nivåer förknippade med minskad näsblödningstid och svårighetsgrad. Trots bevis på positiv effekt av vitamin D på HHT, har för närvarande ingen prospektiv studie gjorts.

4. Mål:

   Primärt mål Att avgöra om D-vitamintillskott med 1000 IE eller 4000 IE kommer att minska frekvensen och svårighetsgraden av näsblod hos HHT-patienter.

   Sekundärt mål Att bestämma den adekvata dosen av vitamin D-tillskott som krävs för att minska frekvensen och svårighetsgraden av näsblod hos HHT-patienter.

5. Forskningsmetod

Den föreslagna studien är en prospektiv dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad kontrollstudie.

Alla patienter på St. Paul's Sinus Center som är villiga att delta i studien kommer att bjudas in för screening. För närvarande har kliniken ~60 patienter med HHT; därför hoppas utredarna kunna registrera ~20 patienter i var och en av de tre studiearmarna.

Samtyckande patient kommer att randomiseras för att säkerställa att lika många experiment- och kontrollpatienter finns i varje arm. Ett slutet kuvertsystem kommer att användas för att randomisera deltagare inom varje arm. Patienter med diagnosen HHT som inte tar vitamin D-tillskott vid tidpunkten för rekryteringen kommer att randomiseras till en av följande tre grupper:

1. 1000 IE/dag vitamin D,
2. 4000 IE/dag vitamin D, eller
3. Placebokontroll Patienter som redan tar vitamin D vid tidpunkten för rekryteringen kommer att uppmanas att sluta ta den aktuella dosen av vitamin D och kommer att randomiseras till antingen 1000 IE eller 4000 IE-delen av studien. Patienter som tidigare tagit vitamin D kommer inte att delta som placebokontroller.

Vid registrering i studien kommer demografiska data att erhållas, inklusive ålder, kön och etnicitet. Patienterna kommer också att få baslinje blodprov, standardvård, (fullständig hematologisk profil, ferritin, aPTT, INR, serum vitamin D, IgE) och ombeds att fylla i ett frågeformulär för att ge en baslinje Epistaxis Severity Score (ESS). Detta frågeformulär används rutinmässigt för att bedöma livskvalitet hos HHT-patienter och inkluderar sex oberoende prediktorer för självbeskriven näsblodsallvarlighet. Endoskopisk baslinje för näsan kommer också att utföras genom endoskopisk avbildning av näshålan.

Patienterna kommer att instrueras om dosering av D-vitamintillskott. Patienterna kommer att fortsätta dagliga tillskott i tre månader fram till det första uppföljningsbesöket. Vid det första uppföljningsbesöket kommer patienterna igen att få blodprov, ombeds fylla i ESS-enkäten och få en endoskopisk bedömning av näsan.

Det sista uppföljningsbesöket kommer att vara efter sex månader och en upprepning av samma procedurer/tester kommer att utföras.

6. Statistisk analys:

Det primära resultatet av denna studie kommer att vara Epistaxis Severity Score (ESS), som erhålls från patientenkäter. Det sekundära resultatet blir Nasal Endoscopic Score. Skillnaden i ESS och endoskopisk poäng före och efter tillskott inom och mellan grupper kommer att analyseras med hjälp av parade och oparade studenters t-test baserat på variansresultaten.

Beskrivande statistik (medelvärde, median, SD) kommer att användas för att beskriva demografiska och hematologiska data som samlats in.