D-vitamin og arvelig hæmoragisk telangiektasi

1. Formål:

   Fokus for undersøgelsen er at afgøre, om tilskud af D-vitamin hos patienter diagnosticeret med HHT vil reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​epistaxis episoder.

2. Hypotese:

   For patienter diagnosticeret med HHT vil dagligt D-vitamintilskud reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​næseblod. Derudover vil der være en større reduktion i næseblodshyppighed og sværhedsgrad, jo større dosis af dagligt D-vitamin suppleres

3. Begrundelse:

   Hereditær hæmoragisk telangiektasi (HHT) er en sjælden autosomal dominant arvelig lidelse i det fibrovaskulære væv, der forårsager misdannelse af kapillærer (kaldet "telangiektaser") og/eller større blodkar (kaldet "arteriovenøse misdannelser") i hele kroppen. Dannelsen af ​​disse læsioner resulterer i sidste ende i, at patienter oplever øget tendens til blødning. Disse læsioner kan forekomme på forskellige steder systemisk, men tilbagevendende og svær epistaxis er den mest almindelige præsentation af HHT.

   Der findes forskellige medicinske og kirurgiske behandlinger til behandling af HHT-patienter, som er rettet mod at mindske hyppigheden og sværhedsgraden af ​​epistaxisepisoder. Disse terapier omfatter: befugtning, næsesmøring, nasal varm saltvandsskylning, intranasal pakning, østrogensalve, tranexamsyre, systemisk/topisk påført bevacizumab, brug af propranolol til at sænke blodtrykket, elektrokauterisering og YAG-laser. Selvom alle disse forskellige muligheder er tilgængelige, er der i øjeblikket ingen konsensus om en optimal løsning. Behandling kan blive særlig vanskelig på grund af progressiv anæmi, eller når antikoagulerende eller antitrombotisk behandling bliver nødvendig. Derfor er der behov for etablering af en sikker og effektiv terapi.

   Det er blevet foreslået, at D-vitamin spiller en rolle i kardiovaskulær sundhed. D-vitamin spiller en nøglerolle i etableringen af ​​blodkarrenes integritet, da det har vist sig at give beskyttelse af den vaskulære væg og har mindre antikoagulerende virkninger. Desuden har observationelle retrospektive undersøgelser fundet en sammenhæng mellem D-vitamin-niveauer og blødningstid og sværhedsgrad af næseblod hos HHT-patienter, hvor højere serum-vitamin D-niveauer er forbundet med nedsat næseblødningstid og sværhedsgrad. På trods af beviser for positiv effekt af vitamin D på HHT, er der i øjeblikket ikke lavet nogen prospektiv undersøgelse.

4. Mål:

   Primært mål At bestemme, om D-vitamintilskud med 1000 IE eller 4000 IE vil reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​epistaxis hos HHT-patienter.

   Sekundært mål At bestemme den passende dosis af D-vitamintilskud, der kræves for at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​epistaxis hos HHT-patienter.

5. Forskningsmetode

Det foreslåede studie er et prospektivt dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret kontrolforsøg.

Alle St. Paul's Sinus Center-patienter, der er villige til at deltage i undersøgelsen, vil blive inviteret til screening. I øjeblikket har klinikken ~60 patienter med HHT; derfor håber efterforskerne at indskrive ~20 patienter i hver af de tre undersøgelsesarme.

Patient, der samtykker, vil blive randomiseret for at sikre, at der er lige mange forsøgs- og kontrolpatienter i hver arm. Et lukket konvolutsystem vil blive brugt til at randomisere deltagere inden for hver arm. Patienter diagnosticeret med HHT, som ikke tager vitamin D-tilskud på tidspunktet for rekruttering, vil blive randomiseret i en af ​​følgende tre grupper:

1. 1000 IE/dag D-vitamin,
2. 4000 IE/dag D-vitamin, eller
3. Placebokontrol Patienter, der allerede tager D-vitamin på rekrutteringstidspunktet, vil blive bedt om at stoppe med at tage den aktuelle dosis D-vitamin og vil blive randomiseret i enten 1000 IE- eller 4000 IE-delen af ​​undersøgelsen. Patienter, der tidligere har taget D-vitamin, deltager ikke som placebokontroller.

Ved tilmelding til undersøgelsen vil der blive indhentet demografiske data, herunder alder, køn og etnicitet. Patienter vil også få udtaget baseline-blodarbejde, standardbehandling (fuld hæmatologisk profil, ferritin, aPTT, INR, serum-vitamin D, IgE) og blive bedt om at udfylde et spørgeskema for at give en baseline Epistaxis Severity Score (ESS). Dette spørgeskema bruges rutinemæssigt til at vurdere livskvalitet hos HHT-patienter og inkluderer seks uafhængige prædiktorer for selvbeskrevet epistaxis sværhedsgrad. Baseline nasal endoskopisk scoring vil også blive udført ved endoskopisk billeddannelse af næsehulen.

Patienterne vil blive instrueret i dosering af D-vitamintilskud. Patienterne vil fortsætte dagligt tilskud i tre måneder indtil det første opfølgningsbesøg. Ved det første opfølgningsbesøg vil patienterne igen få taget blodprøver, blive bedt om at udfylde ESS-spørgeskemaet og modtage nasal endoskopisk scoring.

Det sidste opfølgningsbesøg vil være efter seks måneder, og en gentagelse af de samme procedurer/tests vil blive udført.

6. Statistisk analyse:

Det primære resultat af denne undersøgelse vil være Epistaxis Severity Score (ESS), som er opnået fra patientspørgeskemaer. Det sekundære resultat vil være den nasale endoskopiske score. Forskellen i ESS og endoskopisk score før og efter tilskud inden for og mellem grupper vil blive analyseret ved hjælp af parrede og uparrede studerendes t-test baseret på variansresultaterne.

Beskrivende statistik (middelværdi, median, SD) vil blive brugt til at beskrive demografiske og hæmatologiske data indsamlet.