Witamina D i dziedziczna teleangiektazja krwotoczna

1. Zamiar:

   Celem badania jest ustalenie, czy suplementacja witaminy D u pacjentów, u których zdiagnozowano HHT, zmniejszy częstość i nasilenie epizodów krwawienia z nosa.

2. Hipoteza:

   U pacjentów, u których zdiagnozowano HHT, codzienna suplementacja witaminy D zmniejszy częstość i nasilenie krwawienia z nosa. Dodatkowo, wraz z większą dzienną suplementowaną dawką witaminy D nastąpi większe zmniejszenie częstości i nasilenia krwawienia z nosa

3. Uzasadnienie:

   Dziedziczne teleangiektazje krwotoczne (HHT) to rzadkie, dziedziczone autosomalnie dominująco zaburzenie tkanki włóknisto-naczyniowej, które powoduje wady rozwojowe naczyń włosowatych (zwane „telangiektazami”) i/lub większych naczyń krwionośnych (zwane „malformacjami tętniczo-żylnymi”) w całym ciele. Powstawanie tych zmian ostatecznie skutkuje zwiększoną skłonnością do krwawień u pacjentów. Zmiany te mogą występować ogólnoustrojowo w różnych miejscach, jednak nawracające i ciężkie krwawienia z nosa są najczęstszym objawem HHT.

   Istnieją różne terapie medyczne i chirurgiczne do leczenia pacjentów z HHT, które mają na celu zmniejszenie częstości i ciężkości epizodów krwawienia z nosa. Terapie te obejmują: nawilżanie, lubrykację nosa, irygację nosa gorącą solą fizjologiczną, tamponację donosową, maść estrogenową, kwas traneksamowy, bewacyzumab stosowany ogólnoustrojowo/miejscowo, stosowanie propranololu w celu obniżenia ciśnienia krwi, elektrokauteryzację i laser YAG. Chociaż wszystkie te różne opcje są dostępne, obecnie nie ma zgody co do optymalnego rozwiązania. Leczenie może stać się szczególnie trudne z powodu postępującej niedokrwistości lub gdy konieczne staje się leczenie przeciwzakrzepowe lub przeciwzakrzepowe. Dlatego istnieje potrzeba opracowania bezpiecznej i skutecznej terapii.

   Sugerowano, że witamina D odgrywa rolę w zdrowiu układu sercowo-naczyniowego. Witamina D odgrywa kluczową rolę w zapewnianiu integralności naczyń krwionośnych, ponieważ wykazano, że zapewnia ochronę ściany naczynia, a także ma niewielkie działanie przeciwzakrzepowe. Również retrospektywne badania obserwacyjne wykazały związek między poziomem witaminy D a czasem i nasileniem krwawienia z nosa u pacjentów z HHT, przy czym wyższy poziom witaminy D w surowicy jest związany ze skróceniem czasu i nasilenia krwawienia z nosa. Pomimo dowodów na pozytywny wpływ witaminy D na HHT, obecnie nie przeprowadzono badań prospektywnych.

4. Cele:

   Główny cel Ustalenie, czy suplementacja witaminy D w dawce 1000 IU lub 4000 IU zmniejszy częstość i nasilenie krwawienia z nosa u pacjentów z HHT.

   Cel drugorzędny Określenie odpowiedniej dawki suplementacji witaminy D wymaganej do zmniejszenia częstości i nasilenia krwawienia z nosa u pacjentów z HHT.

5. Metoda badań

Proponowane badanie jest prospektywnym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniem kontrolnym.

Wszyscy pacjenci St. Paul's Sinus Center, którzy zechcą wziąć udział w badaniu, zostaną zaproszeni na badania przesiewowe. Obecnie klinika ma ~60 pacjentów z HHT; dlatego badacze mają nadzieję na włączenie około 20 pacjentów do każdego z trzech ramion badania.

Pacjent wyrażający zgodę zostanie losowo przydzielony, aby zapewnić taką samą liczbę pacjentów eksperymentalnych i kontrolnych w każdym ramieniu. Do losowego przydzielenia uczestników w każdym ramieniu zostanie zastosowany zamknięty system kopert. Pacjenci z rozpoznaniem HHT, którzy nie przyjmują suplementacji witaminy D w momencie rekrutacji, zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech następujących grup:

1. 1000 j.m./dzień witaminy D,
2. 4000 IU/dzień witaminy D, lub
3. Kontrola placebo Pacjenci, którzy już przyjmowali witaminę D w momencie rekrutacji, zostaną poproszeni o zaprzestanie przyjmowania aktualnej dawki witaminy D i zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 1000 j.m. lub 4000 j.m. badania. Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali witaminę D, nie będą uczestniczyć jako grupa kontrolna otrzymująca placebo.

Po włączeniu do badania zostaną uzyskane dane demograficzne, w tym wiek, płeć i pochodzenie etniczne. Pacjentowi zostaną również pobrane podstawowe badania krwi, standard opieki (pełny profil hematologiczny, ferrytyna, aPTT, INR, witamina D w surowicy, IgE) i zostanie poproszony o wypełnienie kwestionariusza w celu uzyskania wyjściowej oceny ciężkości krwawienia z nosa (ESS). Kwestionariusz ten jest rutynowo stosowany do oceny jakości życia pacjentów z HHT i obejmuje sześć niezależnych predyktorów samoopisanej ciężkości krwawienia z nosa. Wyjściowa ocena endoskopowa nosa zostanie również przeprowadzona za pomocą obrazowania endoskopowego jamy nosowej.

Pacjenci zostaną poinstruowani o dawkowaniu suplementacji witaminy D. Pacjenci będą kontynuować codzienną suplementację przez trzy miesiące do pierwszej wizyty kontrolnej. Na pierwszej wizycie kontrolnej pacjenci ponownie zostaną pobrani z krwi, poproszeni o wypełnienie kwestionariusza ESS oraz otrzymają ocenę endoskopową nosa.

Ostatnia wizyta kontrolna odbędzie się za sześć miesięcy i zostanie przeprowadzona powtórka tych samych procedur/testów.

6. Analiza statystyczna:

Podstawowym wynikiem tego badania będzie ocena ciężkości krwawienia z nosa (ESS), która jest uzyskiwana z kwestionariuszy pacjentów. Drugorzędnym wynikiem będzie ocena endoskopowa nosa. Różnica w ESS i wyniku endoskopowym przed i po suplementacji w obrębie grup i pomiędzy grupami zostanie przeanalizowana przy użyciu testów t dla par i niesparowanych studentów w oparciu o wyniki wariancji.

Statystyki opisowe (średnia, mediana, SD) zostaną wykorzystane do opisu zebranych danych demograficznych i hematologicznych.