Vitamina D e telangiectasia hemorrágica hereditária

1. Propósito:

   O foco do estudo é determinar se a suplementação de vitamina D em pacientes diagnosticados com HHT reduzirá a frequência e a gravidade dos episódios de epistaxe.

2. Hipótese:

   Para pacientes diagnosticados com HHT, a suplementação diária de vitamina D reduzirá a frequência e a gravidade da epistaxe. Além disso, haverá uma redução maior na frequência e gravidade da epistaxe quanto maior a dose diária de vitamina D suplementada

3. Justificação:

   A telangiectasia hemorrágica hereditária (THH) é uma doença hereditária autossômica dominante rara do tecido fibrovascular que causa malformação dos capilares (denominados "telangiectasias") e/ou vasos sanguíneos maiores (denominados "malformações arteriovenosas") em todo o corpo. A formação dessas lesões resulta, em última análise, em pacientes com tendência aumentada para sangramento. Essas lesões podem se apresentar sistemicamente em vários locais, no entanto, a epistaxe recorrente e grave é a apresentação mais comum da HHT.

   Existem vários tratamentos médicos e cirúrgicos para o manejo de pacientes com HHT, que visam diminuir a frequência e a gravidade dos episódios de epistaxe. Essas terapias incluem: umidificação, lubrificação nasal, irrigação nasal com solução salina quente, tamponamento intranasal, pomada de estrogênio, ácido tranexâmico, bevacizumabe sistêmico/aplicado topicamente, uso de propranolol para baixar a pressão arterial, eletrocautério e YAG laser. Embora todas essas várias opções estejam disponíveis, atualmente não há consenso em relação a uma solução ideal. O tratamento pode tornar-se especialmente difícil devido à anemia progressiva ou quando a terapia anticoagulante ou antitrombótica se torna necessária. Portanto, existe a necessidade de estabelecimento de uma terapia segura e eficaz.

   Tem sido sugerido que a vitamina D desempenha um papel na saúde cardiovascular. A vitamina D desempenha um papel fundamental no estabelecimento da integridade dos vasos sanguíneos, pois demonstrou fornecer proteção à parede vascular, além de ter efeitos anticoagulantes menores. Da mesma forma, estudos retrospectivos observacionais encontraram uma associação entre os níveis de vitamina D e o tempo e a gravidade do sangramento da epistaxe em pacientes com THH, com níveis séricos mais altos de vitamina D associados à diminuição do tempo e da gravidade do sangramento da epistaxe. Apesar da evidência do efeito positivo da vitamina D na HHT, atualmente nenhum estudo prospectivo foi feito.

4. Objetivos.

   Objetivo primário Determinar se a suplementação de vitamina D com 1.000 UI ou 4.000 UI reduzirá a frequência e a gravidade da epistaxe em pacientes com THH.

   Objetivo Secundário Determinar a dosagem adequada de suplementação de vitamina D necessária para reduzir a frequência e a gravidade da epistaxe em pacientes com THH.

5. Método de pesquisa

O estudo proposto é um estudo prospectivo, duplo-cego, controlado por placebo e randomizado.

Todos os pacientes do St. Paul's Sinus Center dispostos a participar do estudo serão convidados para triagem. Atualmente, a clínica tem cerca de 60 pacientes com HHT; portanto, os investigadores esperam inscrever cerca de 20 pacientes em cada um dos três braços do estudo.

O paciente que consentir será randomizado para garantir um número igual de pacientes experimentais e de controle em cada braço. Um sistema de envelope fechado será usado para randomizar os participantes dentro de cada braço. Os pacientes diagnosticados com HHT que não estão tomando suplementação de vitamina D no momento do recrutamento serão randomizados em um dos três grupos a seguir:

1. 1000 UI/dia de vitamina D,
2. 4000 UI/dia de vitamina D, ou
3. Controle de placebo Os pacientes que já estão tomando vitamina D no momento do recrutamento serão solicitados a parar de tomar a dose atual de vitamina D e serão randomizados para o braço de 1.000 UI ou 4.000 UI do estudo. Os pacientes que já tomaram vitamina D não participarão como controles de placebo.

Após a inscrição no estudo, dados demográficos serão obtidos, incluindo idade, sexo e etnia. O paciente também terá exames de sangue de linha de base, padrão de atendimento (perfil hematológico completo, ferritina, aPTT, INR, vitamina D sérica, IgE) e será solicitado a preencher um questionário para fornecer uma pontuação de gravidade de epistaxe (ESS) de linha de base. Este questionário é usado rotineiramente para avaliar a qualidade de vida em pacientes com HHT e inclui seis preditores independentes da gravidade da epistaxe autodescrita. A pontuação endoscópica nasal basal também será realizada por imagem endoscópica da cavidade nasal.

Os pacientes serão instruídos sobre a dosagem da suplementação de vitamina D. Os pacientes continuarão a suplementação diária por três meses até a primeira visita de acompanhamento. Na primeira visita de acompanhamento, os pacientes farão novamente exames de sangue, serão solicitados a preencher o questionário ESS e receberão pontuação endoscópica nasal.

A última visita de acompanhamento será aos seis meses e uma repetição dos mesmos procedimentos/testes será realizada.

6. Análise Estatística:

O resultado primário deste estudo será a Pontuação de Gravidade da Epistaxe (ESS), que é obtida a partir de questionários de pacientes. O desfecho secundário será a Pontuação Endoscópica Nasal. A diferença na ESS e na pontuação endoscópica antes e depois da suplementação dentro e entre os grupos será analisada usando testes t de Student pareados e não pareados com base nos resultados de variância.

Estatísticas descritivas (média, mediana, DP) serão utilizadas para descrever os dados demográficos e hematológicos coletados.