비타민 D와 유전성 출혈성 모세혈관확장증

1. 목적:

   이 연구의 초점은 HHT 진단을 받은 환자에게 비타민 D를 보충하면 비출혈 에피소드의 빈도와 중증도를 줄일 수 있는지 확인하는 것입니다.

2. 가설:

   HHT 진단을 받은 환자의 경우 매일 비타민 D를 보충하면 비출혈의 빈도와 중증도가 감소합니다. 또한 일일 비타민 D 보충량이 많을수록 비출혈 빈도와 중증도가 더 크게 감소합니다.

3. 정당화:

   유전성 출혈성 모세혈관확장증(HHT)은 모세혈관의 기형("모세혈관확장증"이라고 함) 및/또는 전신의 더 큰 혈관("동정맥 기형"이라고 함)을 유발하는 섬유혈관 조직의 드문 상염색체 우성 유전 장애입니다. 이러한 병변의 형성은 궁극적으로 환자가 출혈 경향이 증가하는 결과를 초래합니다. 이러한 병변은 전신적으로 다양한 위치에 나타날 수 있지만 재발성 및 심한 비출혈이 HHT의 가장 흔한 증상입니다.

   비출혈 에피소드의 빈도와 중증도를 감소시키는 것을 목표로 하는 HHT 환자 관리를 위한 다양한 의학적 및 외과적 치료가 존재합니다. 이러한 요법에는 가습, 비강 윤활, 비강 고온 식염수 세척, 비강내 패킹, 에스트로겐 연고, 트라넥삼산, 베바시주맙 전신/국소 적용, 혈압을 낮추기 위한 프로프라놀롤 사용, 전기 소작 및 YAG 레이저가 포함됩니다. 이러한 다양한 옵션을 모두 사용할 수 있지만 현재 최적의 솔루션에 대한 합의는 없습니다. 진행성 빈혈로 인해 또는 항응고제 또는 항혈전제 치료가 필요할 때 치료가 특히 어려울 수 있습니다. 따라서 안전하고 효과적인 치료법의 확립이 필요하다.

   비타민 D가 심혈관 건강에 중요한 역할을 하는 것으로 제안되었습니다. 비타민 D는 혈관벽을 보호할 뿐만 아니라 약간의 항응고 효과가 있는 것으로 나타났기 때문에 혈관의 완전성을 확립하는 데 중요한 역할을 합니다. 또한, 관찰 후향적 연구에서 HHT 환자의 비타민 D 수치와 비출혈 시간 및 중증도 사이의 연관성이 발견되었으며, 높은 혈청 비타민 D 수치는 비출혈 시간 및 중증도 감소와 관련이 있습니다. HHT에 대한 비타민 D의 긍정적인 효과에 대한 증거에도 불구하고 현재 전향적 연구는 수행되지 않았습니다.

4. 목표:

   1차 목적 1000IU 또는 4000IU의 비타민 D 보충이 HHT 환자의 비출혈 빈도와 중증도를 감소시키는지 확인합니다.

   2차 목표 HHT 환자에서 비출혈의 빈도와 중증도를 줄이기 위해 필요한 비타민 D 보충의 적절한 용량을 결정합니다.

5. 연구 방법

제안된 연구는 전향적 이중 맹검, 위약 통제, 무작위 통제 시험입니다.

연구에 참여할 의사가 있는 모든 St. Paul's Sinus Center 환자는 스크리닝을 위해 초대될 것입니다. 현재 클리닉에는 HHT 환자가 ~60명 있습니다. 따라서 연구자들은 3개의 연구 부문 각각에 ~20명의 환자를 등록하기를 희망합니다.

동의한 환자는 무작위 배정되어 동일한 수의 실험 및 대조군 환자가 각 팔에 있도록 합니다. 닫힌 엔벨로프 시스템을 사용하여 각 팔 내에서 참가자를 무작위로 배정합니다. 모집 당시 비타민 D 보충제를 복용하지 않고 HHT 진단을 받은 환자는 다음 세 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

1. 1000 IU/일 비타민 D,
2. 4000 IU/일 비타민 D, 또는
3. 위약 대조군 모집 당시 이미 비타민 D를 복용하고 있는 환자는 현재 비타민 D 복용을 중단하도록 요청받게 되며 연구의 1000 IU 또는 4000 IU 부문으로 무작위 배정됩니다. 이전에 비타민 D를 복용한 환자는 위약 대조군으로 참여하지 않습니다.

연구에 등록하면 연령, 성별 및 민족을 포함한 인구통계학적 데이터를 얻게 됩니다. 환자는 또한 기준선 혈액 검사, 표준 치료(전체 혈액학적 프로필, 페리틴, aPTT, INR, 혈청 비타민 D, IgE)를 받고 기준선 비출혈 중증도 점수(ESS)를 제공하기 위한 설문지를 작성하도록 요청받습니다. 이 설문지는 HHT 환자의 삶의 질을 평가하는 데 일상적으로 사용되며 자체 기술된 코피 중증도에 대한 6개의 독립적인 예측 변수를 포함합니다. 기준선 비강 내시경 스코어링은 또한 비강의 내시경 이미징에 의해 수행될 것입니다.

환자는 비타민 D 보충 투약에 대해 지시를 받을 것입니다. 환자는 첫 번째 후속 방문 때까지 3개월 동안 매일 보충을 계속합니다. 첫 번째 후속 방문에서 환자는 다시 혈액 검사를 받고 ESS 설문지를 작성하라는 요청을 받고 비강 내시경 점수를 받습니다.

마지막 후속 방문은 6개월에 이루어지며 동일한 절차/검사가 반복적으로 수행됩니다.

6. 통계 분석:

이 연구의 주요 결과는 환자 설문지에서 얻은 Epistaxis Severity Score(ESS)입니다. 2차 결과는 비강 내시경 점수입니다. 그룹 내 및 그룹 간 보충 전후의 ESS 및 내시경 점수의 차이는 분산 결과를 기반으로 paired 및 unpaired Students t-test를 사용하여 분석됩니다.

기술 통계(평균, 중앙값, 표준 편차)는 수집된 인구 통계학적 및 혈액학적 데이터를 설명하는 데 사용됩니다.