ホルモン療法に反応しない進行性前立腺癌に対する放射線治療薬（二塩化ラジウム 223）と二塩化ラジウム 223 と放射線増強薬（M3814）と二塩化ラジウム 223 と M3814 とアベルマブ（免疫療法の一種）の比較

包含基準:

• フェーズ 1: 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• フェーズ 2: ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 患者が手術による精巣摘除術を受けていない限り、患者は「医学的去勢」のために抗アンドロゲン療法 (ADT) を受けていると予想されます。 ADT は研究全体を通して維持する必要があります。 テストステロン値をチェックし、両側の精巣摘除術で得られる値と同様に、常に 50 ng/dL 未満に保つ必要があります。
• 進行性去勢抵抗性前立腺がんで、99mTC 骨シンチグラフィーにより 2 つ以上の骨格転移が確認された。 1 つ以上のリンパ節転移は許可されますが、必須ではありません。 個々のリンパ節転移は、最長寸法が 3 cm 未満でなければなりません。 目に見える内臓転移は認められません。 前立腺がんの診断は、任意の時点で組織学的に確認されている必要があります
• -ベースラインの前立腺特異抗原（PSA）レベルが1 ng / mL以上で、PSA値が徐々に増加している証拠（以前の参照値を超える2回連続の増加）
• 次の少なくとも 1 つの後の進行: アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド、またはタキサン化学療法 (ドセタキセル、カバジタキセル)。 前治療の最大数はありません。 以前の免疫療法（例えば、Sipuleucel-Tまたはペムブロリズマブ）は、患者を参加から除外しません
• 年齢 >= 18 歳。 去勢抵抗性前立腺がん (CRPC) は高齢者に影響を及ぼし、小児や青年ではめったに発生しません。
• 平均余命 >= 6 か月
• アルブミン > 2.5mg/dL
• ヘモグロビン > 9mg/dL
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -総ビリルビン= <1.5 x施設の正常上限（ULN）（ただし、ギルバート病患者の場合は<3 mg / dLを除く）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN OR
• -糸球体濾過率 (GFR) >= 40 mL/分/1.73 m^2
• -効果的な抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者（このプロトコルで禁止されている薬を使用していない[例： 薬物間相互作用]) 6 か月以内にウイルス量が検出されない患者は、この試験の対象となります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、HBV ウイルス負荷は、抑制療法で検出されないようにする必要があります (このプロトコルで禁止されている薬物 [例: 薬物間相互作用])、必要に応じて
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合（このプロトコルで禁止されている薬物を使用していない場合[例： 薬物間相互作用])
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• -生理的コルチコステロイドの併用は許可されています
• -ビスフォスフォネートの併用が許可されています（骨の健康剤の使用は必須です-デノスマブ[望ましい]またはビスフォスフォネートのいずれか）
• 二塩化ラジウム 223、M3814、およびアベルマブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびラジウム-223 ジクロリド、M3814、およびアベルマブ投与の完了後 6 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります
• -患者は経口投与された薬を飲み込むことができなければなりません
• 無症候性で治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後少なくとも 4 週間進行の証拠がない場合、許可されます。 [CT]スキャン) スクリーニング期間中

除外基準:

• -活動的な自己免疫状態または基礎となる自己免疫状態による慢性的な免疫抑制の患者
• -研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
• -放射性核種による以前の治療（例、ストロンチウム、サマリウム、レニウム、ラジウム）
• 他の治験薬を投与されている患者
• 以前に半体外照射を受けたことがある患者
• 放射性同位体による全身放射線療法を受けた患者
• -差し迫った/確立された脊髄圧迫、体重を支える骨の病的骨折、または軟部組織成分を伴う骨病変がある患者 治験開始前に放射線および/または手術で適切に治療されない限り
• ラジウム-223ジクロリド、M3814、またはアベルマブと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者

• CYP3A4 / 5またはCYP2C19の強力な阻害剤、誘導剤、または敏感な基質である薬物または物質を中止できない患者 研究治療は不適格です。

  • CYP3A4/5 または CYP2C19 の強力な阻害剤である薬物または物質は、最初の M3814 投与の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。
  • CYP3A4/5 または CYP2C19 の強力な誘導物質である薬剤または物質は、最初の M3814 投与の少なくとも 3 週間前に中止する必要があります。
  • 主に CYP3A によって代謝され、治療指数が狭い薬物 (治験責任医師または認定被指名者の判断による) は、最初の M3814 投与の少なくとも 1 日前に中止する必要があります。
  • 注: これらのエージェントのリストは常に変更されているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品。
• コントロールされていない合併症のある患者
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• -患者は、全身治療を必要とする活動性感染症を患ってはなりません

• -患者は免疫抑制薬を使用してはなりません= <登録から7日、ただし、次の場合を除きます。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • 生理的用量の全身性コルチコステロイド = < 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
• H2遮断薬またはプロトンポンプ阻害薬（PPI）の併用を中止できない患者。 患者は、治験担当医師と相談して、そのような投薬を中止できるかどうかを判断することができます。 これらは、試験治療の 5 日以上前に中止する必要があります。 患者は炭酸カルシウムを中止する必要はありません
• -ソリブジンまたは化学的に関連する類似体（ブリブジンなど）を投与されている患者は除外されます
• -既知の病歴または現在の顎骨壊死を有する患者