Strålingsmedicin (Radium-223 Dichlorid) Versus Radium-223 Dichloride Plus Stråleforstærkende medicin (M3814) Versus Radium-223 Dichloride Plus M3814 Plus Avelumab (en type immunterapi) til avanceret prostatakræft, der ikke reagerer på hormonbehandling

Inklusionskriterier:

• FASE 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• FASE 2: ECOG-ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Medmindre en patient har fået foretaget orkiektomi ved operation, forventes patienten at være i antiandrogen terapi (ADT) for "medicinsk kastration". ADT skal opretholdes under hele studiet. Testosteronniveauet bør kontrolleres og holdes konsekvent lavere end 50 ng/dL, svarende til det, der opnås ved bilateral orkiektomi
• Progressiv kastrationsresistent prostatacancer med to eller flere skeletmetastaser identificeret ved 99mTC knoglescintigrafi. En eller flere lymfeknudemetastaser tilladt, men ikke obligatorisk. Lymfeknudemetastaser i hver enkelt skal være mindre end 3 cm i den længste dimension. Synlige viscerale organmetastaser er ikke tilladt. En diagnose af prostatacancer skal være blevet bekræftet histologisk på ethvert tidspunkt
• Udgangsniveau for prostataspecifikt antigen (PSA) på 1 ng/ml eller højere med tegn på progressivt stigende PSA-værdier (to på hinanden følgende stigninger i forhold til den tidligere referenceværdi)
• Progression efter mindst én af følgende: abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid eller taxan kemoterapi (docetaxel, cabazitaxel). Der er ikke noget maksimalt antal tidligere behandlinger. Tidligere immunterapier (f.eks. Sipuleucel-T eller pembrolizumab) udelukker ikke patienten fra deltagelse
• Alder >= 18 år. Kastratresistent prostatacancer (CRPC) rammer ældre voksne og ses sjældent hos børn og unge
• Forventet levetid >= 6 måneder
• Albumin > 2,5 mg/dL
• Hæmoglobin > 9 mg/dL
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (med undtagelse af < 3 mg/dL for patienter med Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN ELLER
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling (uden medicin, der er forbudt i henhold til denne protokol [f.eks. lægemiddelinteraktioner]) med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi (uden medicin, der er forbudt i henhold til denne protokol [f.eks. lægemiddelinteraktioner]), hvis det er indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusmængde (uden medicin, der er forbudt i henhold til denne protokol [f.eks. lægemiddelinteraktioner])
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt anamnese eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Associations funktionelle klassifikation. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Samtidig brug af fysiologiske kortikosteroider er tilladt
• Samtidig brug af bisfosfonater er tilladt (brug af knoglesundhedsmidler er obligatorisk - enten denosumab [foretrukket] eller bisfosfonater)
• Effekten af ​​radium-223 dichlorid, M3814 og avelumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutning af Radium-223 dichlorid, M3814 og avelumab administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede
• Patienter skal være i stand til at sluge oralt administreret medicin
• Patienter med asymptomatiske, behandlede hjernemetastaser er tilladt, hvis der ikke er tegn på progression i mindst 4 uger efter centralnervesystemet (CNS)-styret behandling, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT]-scanning) i screeningsperioden

Ekskluderingskriterier:

• Aktive autoimmune tilstande eller patienter på kronisk immunsuppression på grund af underliggende autoimmun tilstand
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen
• Patienter, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Tidligere behandling med radionuklider (f.eks. strontium, samarium, rhenium, radium)
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der tidligere har haft hemibody ekstern stråling
• Patienter, der har fået systemisk strålebehandling med radioisotoper
• Patienter, der har forestående/etableret rygmarvskompression, patologisk fraktur i vægtbærende knogler eller knoglelæsioner med bløddelskomponent, medmindre de behandles passende med stråling og/eller kirurgi, før forsøget starter
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som radium-223 dichlorid, M3814 eller avelumab

• Patienter, der ikke er i stand til at seponere medicin eller stoffer, der er potente hæmmere, inducere eller følsomme substrater af CYP3A4/5 eller CYP2C19 før undersøgelsesbehandling, er ikke egnede.

  • Medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere af CYP3A4/5 eller CYP2C19, skal seponeres mindst 1 uge før første M3814-dosis.
  • Medicin eller stoffer, der er stærke inducere af CYP3A4/5 eller CYP2C19, skal stoppes mindst 3 uger før den første M3814-dosis.
  • Lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A med et snævert terapeutisk indeks (som vurderet af investigator eller autoriseret udpeget), skal seponeres mindst 1 dag før første M3814-dosis.
  • Bemærk: Da listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter må ikke have en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling

• Patienter må ikke bruge immunsuppressiv medicin =< 7 dage efter registrering, UNDTAGET følgende:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser =< 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
• Patienter, som ikke kan seponere samtidig H2-blokkere eller protonpumpehæmmere (PPI'er). Patienter kan rådføre sig med undersøgelseslægen for at afgøre, om sådanne lægemidler kan seponeres. Disse skal seponeres >= 5 dage før undersøgelsesbehandling. Patienter behøver ikke at seponere calciumcarbonat
• Patienter, der får sorivudin eller andre kemisk beslægtede analoger (såsom brivudin), er udelukket
• Patienter med en kendt historie eller har osteonekrose i kæben