重度の複合免疫不全症 (SCID) に対する血縁および血縁関係のないドナー幹細胞移植: h-ATG、放射線、およびシロリムスによるブスルファンベースのコンディショニング

• 包含基準:
• -責任遺伝子の変異の特定、または免疫血球でガンマcまたはJAK3を検出できないことを示すことにより、SCID（ガンマcまたはJAK3欠損症）の遺伝子診断を確認している必要があります（治療を受けた患者の場合のように、現在免疫力が低下している）。

• -T細胞分析による免疫力の低下の証拠、および/または以下の臨床基準の1以上を満たすと定義されているように、移植を受けることを正当化するのに十分な基礎疾患からの合併症がある必要があります。

  i- 感染症（軟体動物、疣贅、または皮膚粘膜カンジダ症を除く。以下の vii および viii を参照）：登録の評価に先立つ 2 年間に 3 つの重要な新規または慢性活動性感染症があり、各感染症が 1 つの基準を占めている。

感染症は、感染症の客観的な徴候 (発熱 > 38.3 (Infinite)C [101 °F]、好中球増加症、痛み/発赤/腫れ、放射線/超音波画像の証拠、典型的な病変、組織像、新たな重度の下痢、喀痰を伴う咳) として定義されます。 ）。 これらの可能性のある感染症の徴候/症状の 1 つまたは複数に加えて、主治医が重大な感染症 (a および b) を治療する意図の証拠として、または特定の感染症の客観的な証拠として、次の基準の少なくとも 1 つが存在する必要があります。感染を引き起こす病原体 (c):

1. -14日以上の全身抗菌、抗真菌または抗ウイルス抗生物質による治療（予防ではない）;また
2. 感染症による任意の期間の入院;また
3. 生検、皮膚病変、血液、鼻洗浄液、気管支鏡検査、脳脊髄液または便からの細菌、真菌、またはウイルスの分離は、感染の病原体である可能性が高い。

ii. -以下によって定義される慢性肺疾患：

1. X線コンピューター断層撮影による気管支拡張症;また
2. -肺機能検査（PFT）による制限的または閉塞性疾患の証拠が、年齢の予測の60％以下である;また
3. -室内空気中のパルスオキシメトリーが94％以下（患者が若すぎてPFTのパフォーマンスを順守できない場合）。

iii. 消化器疾患：

1. 1日3回以上の水様便の下痢（上記の基準#iで定義された感染の結果ではない、少なくとも3か月の期間）;また
2. -腸疾患の内視鏡的証拠（肉眼的および組織学的）（内視鏡検査は医学的に示されている場合にのみ実施されます）;また
3. 以下の少なくとも1つを含む、腸疾患または細菌過増殖症候群の他の証拠：脂溶性ビタミンの吸収不良、異常なD-キシロース吸収、異常な水素呼気試験、またはタンパク質を失う腸疾患の証拠（例えば、または血中IgGレベルを維持するために必要なIVガンマグロブリンサプリメントの頻繁な投与）。

iv。栄養不良: 体重または栄養を維持するために G チューブまたは IV 栄養補助食品が必要です。

v. 自己免疫または同種免疫: 以下の少なくとも 1 つを含むがこれらに限定されない客観的な身体所見: 脱毛症、重度の発疹、ブドウ膜炎、赤みまたは腫れを伴う関節痛、または感染の結果ではない運動の制限、狼瘡様病変、および肉芽腫（基準iiiである自己免疫性または同種免疫性腸疾患を含まない）。 可能かつ適切な場合、診断は組織病理学または別の診断法によってサポートされます。

vi. 身長が伸びない：年齢の 3 パーセンタイル以下。

vii. -皮膚軟体動物伝染性または疣贅（この基準は、軟体動物が10以上の病変からなる場合、または2つ以上の広く離れた解剖学的部位のそれぞれに2つ以上の病変がある場合に満たされます。異なる解剖学的部位に同時に 3 つの疣贅; または患者は軟体動物と疣贅の両方を持っています)。

ⅷ． 皮膚粘膜カンジダ症（慢性口腔カンジダ症またはカンジダ食道炎またはカンジダ間擦傷感染またはカンジダ爪感染;この基準を満たすには培養陽性でなければならない）。

ix.低ガンマグロブリン血症: 定期的な IgG 補充が必要です。

• 3 歳から 40 歳まで。
• 利用可能な6/6 HLA-MRD移植片、または利用可能なHLA一致の無関係なPBSC移植片（10/10または9/10ミスマッチ）、または利用可能な最低4/6 HLA一致の臍帯血製品が必要です（臍帯血の場合移植片の細胞が 5.0x10(7) 未満の場合、適切な 4/6 以上の 2 つ目の臍帯血製剤が利用可能でなければなりません)。
• 不一致の MUD および臍帯血移植は、クラス I および II HLA 抗体スクリーニングを受ける必要があり、DSA は避ける必要があります。
• HIV陰性でなければなりません。
• 移植後の最初の3か月間はNIHから1時間以内の旅行に滞在でき、移植後の期間中に滞在する家族またはその他の指定された同伴者がいる必要があります。
• NIH-200 NIH Advance Directive for Health Care and Medical Research Participation に従って、適切な成人の親戚または保護者に、ヘルスケアの決定のための永続的な委任状 (DPA) を提供する必要があります。
• -生殖能力のある参加者については、研究参加中および研究後少なくとも3か月間、非常に効果的な避妊を一貫して使用することに同意する必要があります。

許容される避妊方法は次のとおりです。

a.女性の場合:

私。殺精子剤の有無にかかわらず、男性または女性のコンドーム。

ii.殺精子剤を含むダイヤフラムまたは子宮頸部キャップ;

iii.子宮内避妊器具;

iv。避妊薬または避妊パッチ、Norplant、Depo-Provera、またはその他の FDA 承認の避妊法;

v. 男性は以前に精管切除を受けたことがある。

b. 男性の場合: コンドームまたはパートナーとの他の避妊。

除外基準:

1. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) または 3 以上の同等のパフォーマンス ステータス (https://ecog-acrin.

   org/resources/ecog-performance-status)。

2. 左室駆出率
3. トランスアミナーゼは、患者の臨床状況に基づいて、研究者の裁量で、通常の上限の 5 倍を超えています。
4. -肝臓のアルカリホスファターゼが正常の上限の10倍を超えている患者の臨床状況に基づいており、研究者の裁量による。
5. -BMT治療の遵守を困難にするほど深刻な精神障害または精神障害、および/またはインフォームドコンセントを不可能にする。
6. -同種PBSC、MUD、または無関係の臍帯血移植による生存と両立しない、予想される主要な病気または臓器不全。
7. 制御されていない発作障害。
8. -研究者の意見では、この研究への参加を禁忌とする状態。
9. 妊娠中または授乳中の女性。

脆弱な参加者の包含

子供：3歳以上の子供は、研究中の状態が子供に影響を及ぼし、研究が直接的な利益をもたらす可能性があるため、この研究に登録することができます.

妊娠中および授乳中の女性：妊娠中の女性は、潜在的な催奇形性または妊娠中絶効果。

研究参加者または男性被験者のパートナーが妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合、参加者は直ちに研究スタッフに通知する必要があります。 妊娠した女性参加者は、以下に概説するように研究から除外されます。 女性参加者または男性参加者のパートナーが妊娠した場合、参加者は研究チームと連絡を取り、妊娠の結果を記録します。

研究介入を受けている母親に続発する授乳中の乳児には、不明ではあるが潜在的なリスクがあるため、母親が研究介入を受ける場合は、母乳育児を中止する必要があります。

意思決定障害のある成人: 同意できない成人は、この研究から臨床的に利益を得ているため、このプロトコルへの登録に適格です。 ただし、参加者は同意を与えることができる DPA を持っている必要があります。 同様に、研究参加中に進行中の同意を提供する能力を失った登録参加者は、研究を続けることができます。 同意できない成人の参加のリスクと利点は、脆弱性の低い患者について説明したものと同じでなければなりません。