根治的同時化学放射線療法（RHAPSODY）後の地固め療法としての PD-1 阻害剤 INCMGA00012 のランダム化第 II 相試験 (RHAPSODY)

包含基準:

1. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が19歳以上であること。
3. -ECOGパフォーマンスステータス0〜2（付録1）があります。
4. -組織学的に食道扁平上皮癌（ESCC）が証明されている。
5. 根治的化学放射線療法の前に cT1b N1-3 M0 または T2-4b N0-3 M0 (8th AJCC 病期分類システム) を示している (付録 2)。
6. -切除不能な疾患状態（子宮頸部食道癌やT4bなど）、医学的に手術不能な状態、または患者が手術を受けることを拒否したため、食道癌に対する決定的な同時化学放射線療法を完了した。
7. -フルオロピリミジンまたはタキサンとプラチナ化学療法（研究所の標準治療レジメンに従って、フルオロウラシルとシスプラチン、カペシタビンとシスプラチン、およびパクリタキセルとカルボプラチンを含むがこれらに限定されない）を受けたことがある 放射線療法と同時に。 化学放射線療法の前に 1 サイクルまたは 2 サイクルの導入化学療法を行うことは許可されていますが、併用化学放射線療法の後の化学療法は許可されていません。
8. -同時化学放射線療法の一環として、少なくとも50 Gyの総線量の放射線を受けています。
9. -18F-FDG-PET（またはPET-CT）スキャン、食道胃十二指腸鏡検査（EGD）、および胸部CTによって評価される決定的な化学放射線療法の後に進行していません。 臨床反応は、根治的化学放射線療法の完了後 4 ～ 8 週間以内、および無作為化前の 3 週間以内に評価する必要があります。
10. バイオマーカー分析のために、治療前の腫瘍組織を用意してください。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロック 1 枚または未染色の腫瘍組織スライド 20 枚をバイオマーカー評価のために提出する必要があります。 化学放射線療法後の生検は、技術的に実行可能であり、許容できない臨床リスクと関連していない場合に実施する必要があります。また、病理学的に癌が残存している場合は、バイオマーカー分析用の腫瘍組織を提出する必要があります (FFPE 腫瘍組織ブロック 1 枚または未染色の腫瘍組織スライド 20 枚のいずれか)。 ）。

11. -無作為化前の14日以内に得られた次の検査結果によって実証されるように、適切な主要臓器機能を持っています（これらの検査基準は、治験薬の開始前の7日以内にも満たされている必要があります）：

    • -好中球絶対数（ANC）≥1,000 / mm3および血小板数≥75,000 / mm3で定義される適切な骨髄機能 臨床検査前7日以内に成長因子または輸血を受けていない。
    • -Cockcroft-Gault式（付録3）を使用した計算による血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス≥50 mL /分の十分な腎機能または施設の標準治療ごとに推奨される方法を使用した測定。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN、および血清総ビリルビン≤1.5 x ULNの適切な肝機能 ギルバート症候群の被験者を除く総ビリルビン値が ULN の 1.5 倍を超えているにもかかわらず、登録される可能性がある患者。
12. -出産の可能性のある女性被験者は、無作為化前の14日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
13. INCMGA00012 群に無作為に割り付けられた出産の可能性のある女性被験者は、治験治療期間中および治験治療の最終投与後 90 日間、適切な避妊方法を進んで使用する必要があります。
14. INCMGA00012群に無作為に割り付けられ、出産の可能性のある女性の性的パートナーがいる非無菌の男性被験者は、研究治療期間中および研究治療の最終投与後90日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -局所進行ESCCの根治的化学放射線療法の完了中または完了後に疾患の進行が実証されています。
2. -局所進行ESCCに対する同時化学放射線療法の完了後に、連続化学療法または化学放射線療法を受けました。
3. -無作為化前の4週間以内に免疫療法または治験薬を受けた。
4. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
5. -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的またはホルモン療法、治験薬、または局所治療（ステント挿入または緩和目的の栄養腸吻合術を除く）。
6. -脱毛症、疲労、および神経障害を除く、以前の治療によるCTCAEグレード2以上の未解決の毒性。
7. -研究に参加する前の4週間以内に大手術を受けました。
8. -研究に参加する前の2年以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を持っています（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（例えば、チロキシン、インスリン、または下垂体機能不全の副腎機能不全に対する生理学的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
9. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
10. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法（10 mg /日以上のプレドニゾロンまたは同等物）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究に参加する前の14日以内。 注: 局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド (最小限の全身吸収) の使用が許可されています。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
11. 幹細胞同種移植を含む臓器移植歴あり。
12. -研究に参加する前の30日以内に生ワクチンを接種しました。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
13. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。

15. -アクティブなHBV（検出可能なHBsAgまたはHBV DNA）またはHCV感染（検出可能なHCV RNA）があります：

    o スクリーニング時に HBV の抗ウイルス薬を投与されている被験者の場合、被験者が 2 週間以上治療を受けており、HBV DNA が

16. -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または画像または臨床所見に基づいて診断された肺線維症の既知の病歴または証拠があります。 注：放射線性肺炎が安定している（急性期を超えて）ことが確認されており、再発する可能性が低い場合、放射線性肺炎の被験者は登録することができます。
17. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、または上皮内がん（子宮頸部、乳房、前立腺など）を除いて、過去3年以内に積極的な治療を必要とする別の原発性悪性腫瘍の病歴があります。
18. -インフォームドコンセントを提供する、またはプロトコルを完了する被験者の能力を損なう医学的または精神医学的状態、または非遵守の歴史があります。
19. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVを満たすうっ血性心不全の病歴など、研究への参加前6か月以内に重大な心血管障害がある、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、または血行動態に関連する不整脈。
20. 抗体製品に対する重度の過敏症の病歴があります。
21. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
22. 妊娠中または授乳中の女性です。