PD-1 抑制剂 INCMGA00012 作为最终同步放化疗后巩固治疗的随机 II 期试验 (RHAPSODY)

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
2. 在签署知情同意书之日年满 19 岁。
3. 具有 ECOG 性能状态 0-2（附录 1）。
4. 经组织学证实为食管鳞状细胞癌 (ESCC)。
5. 在根治性放化疗前已证明 cT1b N1-3 M0 或 T2-4b N0-3 M0（第 8 版 AJCC 分期系统）（附录 2）。
6. 由于无法切除的疾病状态（如宫颈食管癌和 T4b）、医学上无法手术的状态或患者拒绝接受手术，已完成食管癌的根治性同步放化疗。
7. 接受过氟嘧啶或紫杉烷加铂化疗（包括但不限于氟尿嘧啶加顺铂、卡培他滨加顺铂、紫杉醇加卡铂，根据研究所标准的护理方案）并发放疗。 允许在放化疗前进行一到两个周期的诱导化疗，但不允许在同步放化疗后进行化疗。
8. 作为同步放化疗的一部分，接受了至少 50 Gy 的总辐射剂量。
9. 通过 18F-FDG-PET（或 PET-CT）扫描、食管胃十二指肠镜检查（EGD）和胸部 CT 评估的确定性放化疗后未取得进展。 应在完成根治性放化疗后 4 至 8 周内以及随机分组前 3 周内评估临床反应。
10. 有可用的治疗前肿瘤组织用于生物标志物分析。 必须提交 1 个福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块或 20 个未染色的肿瘤组织切片用于生物标志物评估。 如果技术上可行且与不可接受的临床风险无关，则应进行放化疗后活检，如果存在病理残留癌，则应提交用于生物标志物分析的肿瘤组织（1 个 FFPE 肿瘤组织块或 20 个未染色的肿瘤组织切片).

11. 具有足够的主要器官功能，如随机化前 14 天内获得的以下实验室结果所证明（这些实验室标准也应在研究药物开始前 7 天内满足）：

    • 由中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3 和血小板计数 ≥ 75,000/mm3 定义的足够的骨髓功能，在实验室测试前 7 天内未接受生长因子或输血。
    • 通过使用 Cockcroft-Gault 公式（附录 3）计算或使用每个机构护理标准的首选方法进行测量，血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/分钟的肾功能良好。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN 且血清总胆红素≤ 1.5 x ULN 的肝功能良好，吉尔伯特综合征患者除外（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝病的情况下主要是未结合的）病理学）尽管总胆红素水平 > 1.5 x ULN 仍可入组。
12. 有生育能力的女性受试者必须在随机分组前 14 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
13. 随机分配到 INCMGA00012 组的育龄女性受试者必须愿意在研究治疗期间和最后一次研究治疗剂量后 90 天内使用适当的避孕方法。
14. 随机分配到 INCMGA00012 组且有育龄女性性伴侣的未绝育男性受试者必须同意在研究治疗期间和最后一次研究治疗剂量后 90 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. 在局部晚期 ESCC 的根治性放化疗期间或之后已证明疾病进展。
2. 在局部晚期 ESCC 同步化放疗完成后接受序贯化疗或化放疗。
3. 在随机分组前 4 周内接受过任何免疫疗法或研究药物。
4. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
5. 用于癌症治疗的任何同时进行的化学疗法、免疫疗法、生物疗法或激素疗法、研究药物或局部疗法（除了用于缓解目的的支架插入或喂养肠造口术）。
6. 除脱发、疲劳和神经病变外，先前治疗中任何未解决的 CTCAE ≥ 2 级毒性。
7. 在进入研究前 4 周内接受过大手术。
8. 患有活动性自身免疫性疾病，在进入研究前 2 年内需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗垂体功能不全的肾上腺功能不全）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
9. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
10. 诊断为免疫缺陷或在进入研究前 14 天内正在接受慢性全身性类固醇治疗（>10 毫克/天泼尼松龙或等效物）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 注意：允许使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
11. 有器官移植史，包括干细胞同种异体移植。
12. 在进入研究前 30 天内接受过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
13. 有需要全身治疗的活动性感染。
14. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。

15. 具有活动性 HBV（可检测到 HBsAg 或 HBV DNA）或 HCV 感染（可检测到 HCV RNA）：

    o 对于在筛查时接受 HBV 抗病毒药物治疗的受试者，如果受试者接受治疗 > 2 周并且 HBV DNA 是

16. 已知有间质性肺病、非感染性肺炎或根据影像学或临床发现诊断出肺纤维化的病史或任何证据。 注：如果放射性肺炎已被确认为稳定（超过急性期）并且不太可能复发，则可以入组患有放射性肺炎的受试者。
17. 在过去 3 年内有另一种需要积极治疗的原发性恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或原位癌（例如宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌）除外。
18. 具有损害受试者给予知情同意或完成方案的能力的医学或精神疾病或不合规的历史。
19. 在进入研究前 6 个月内有明显的心血管损害，例如符合纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定相关的心律失常。
20. 对抗体产品有严重超敏反应史。
21. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
22. 是孕妇或哺乳期妇女。