PD-1-estäjän INCMGA00012 satunnaistettu vaiheen II koe konsolidointihoitona lopullisen samanaikaisen kemoradioterapian (RHAPSODY) jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Olla vähintään 19-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. ECOG-suorituskykytila ​​on 0-2 (Liite 1).
4. Onko sinulla histologisesti todistettu ruokatorven okasolusyöpä (ESCC).
5. Sinulla on osoitettu cT1b N1-3 M0 tai T2-4b N0-3 M0 (8. AJCC-vaihejärjestelmä) ennen lopullista solunsalpaajahoitoa (Liite 2).
6. Olet suorittanut lopullisen samanaikaisen kemosädehoidon ruokatorven syöpää varten, koska sairaus ei ole leikattavissa (kuten kohdunkaulan ruokatorven syöpä ja T4b), lääketieteellisesti leikkauskelvoton tai potilaan kieltäytyminen leikkauksesta.
7. olet saanut fluoripyrimidiiniä tai taksaania ja platinaa sisältävää kemoterapiaa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, fluorourasiili plus sisplatiini, kapesitabiini plus sisplatiini ja paklitakseli plus karboplatiini instituutin hoito-ohjeiden mukaisesti) samanaikaisesti sädehoidon kanssa. Yksi tai kaksi induktiokemoterapiasykliä ennen solunsalpaajahoitoa on sallittua, mutta kemoterapia samanaikaisen kemosädehoidon jälkeen ei ole sallittua.
8. Olet saanut vähintään 50 Gy:n kokonaissäteilyannoksen osana samanaikaista solunsalpaajahoitoa.
9. Eivät ole edenneet lopullisen kemosädehoidon jälkeen, jotka on arvioitu 18F-FDG-PET (tai PET-CT) skannauksella, esophagogastroduodenoscopylla (EGD) ja rintakehän TT:llä. Kliininen vaste on arvioitava 4–8 viikon kuluessa lopullisen solunsalpaajahoidon päättymisestä ja 3 viikon kuluessa ennen satunnaistamista.
10. Varaa esikäsittelyä edeltävä kasvainkudos biomarkkerianalyysejä varten. Joko 1 formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudosblokki tai 20 värjäämätöntä kasvainkudoslevyä on toimitettava biomarkkeriarviointiin. Kemosäteilyn jälkeinen biopsia tulee suorittaa, jos se on teknisesti mahdollista eikä siihen liity kohtuuttomia kliinisiä riskejä, ja patologisen jäännössyöpätapauksessa kasvainkudos tulee toimittaa biomarkkerianalyysiä varten (joko 1 FFPE-kasvainkudosblokki tai 20 värjäämätöntä kasvainkudoslevyä ).

11. Sinulla on oltava riittävät tärkeimmät elinten toiminnot, kuten seuraavat laboratoriotulokset, jotka on saatu 14 päivää ennen satunnaistamista, osoittavat (näiden laboratoriokriteerien tulee täyttyä myös 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista):

    • Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrällä ≥ 75 000/mm3 ilman kasvutekijöitä tai verensiirtoa 7 päivän kuluessa ennen laboratoriotestiä.
    • Riittävä munuaisten toiminta, kun seerumin kreatiniini on ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/minuutti laskettuna käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (liite 3) tai mittaamalla käyttämällä ensisijaista menetelmää laitoksen hoitostandardien mukaan.
    • Riittävä maksan toiminta, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN ja seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoitumaton tai hempaattisen verenkierron puuttuessa patologia), jotka voidaan ottaa mukaan vaikka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
13. INCMGA00012-ryhmään satunnaistettujen hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
14. Ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden, jotka on satunnaistettu INCMGA00012-ryhmään ja joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia seksikumppaneita, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. On osoittanut taudin etenemisen paikallisesti edenneen ESCC:n lopullisen solunsalpaajahoidon aikana tai sen jälkeen.
2. On saanut peräkkäistä kemoterapiaa tai kemosädehoitoa paikallisesti edenneen ESCC:n samanaikaisen kemosädehoidon päätyttyä.
3. Hän on saanut immunoterapiaa tai tutkimuslääkettä 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
4. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
5. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito, tutkimusaine tai paikallinen hoito (paitsi stentin asennus tai ruokinta enterostomia lievittävää tarkoitusta varten) syövän hoitoon.
6. Kaikki ratkaisemattomat toksisuudet, CTCAE-aste ≥2 aiemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, väsymystä ja neuropatiaa.
7. Hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista (ts. käyttämällä sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen vajaatoimintaan tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona, ja se on sallittu.
9. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (>10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista. Huomautus: Paikallisten, okulaaristen, nivelensisäisten, intranasaalisten ja inhaloitavien kortikosteroidien käyttö (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) on sallittu. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
11. Hänellä on ollut elinsiirto, mukaan lukien kantasolujen allografti.
12. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio (human Immunodeficiency Virus).

15. Hänellä on aktiivinen HBV (havaittava HBsAg tai HBV DNA) tai HCV-infektio (havaittava HCV-RNA):

    o Potilaalle, joka saa antiviraalisia aineita HBV:n varalta seulonnassa, jos kohdetta on hoidettu > 2 viikkoa ja HBV DNA on

16. Hänellä on tiedossa tai on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai keuhkofibroosista, joka on diagnosoitu kuvantamisen tai kliinisten löydösten perusteella. Huomautus: Tutkittavat, joilla on säteilykeuhkotulehdus, voidaan ottaa mukaan, jos säteilykeuhkotulehdus on vahvistettu vakaaksi (akuutin vaiheen jälkeen) eikä se todennäköisesti uusiudu.
17. Hänellä on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai in situ -syöpä (esim. kohdunkaulan, rintojen, eturauhasen syöpä).
18. Hänellä on lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka heikentävät tutkittavan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai suorittaa tutkimussuunnitelma, tai hänellä on historian noudattamatta jättäminen.
19. Hänellä on merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen.
20. Hänellä on aiemmin ollut vakava yliherkkyys vasta-ainetuotteille.
21. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
22. Onko raskaana oleva tai imettävä nainen.