Randomiserad fas II-studie av en PD-1-hämmare INCMGA00012 som konsolideringsterapi efter definitiv samtidig kemoradioterapi (RHAPSODY)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Vara ≥19 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Har ECOG-prestandastatus 0-2 (bilaga 1).
4. Har histologiskt bevisat esofagus skivepitelcancer (ESCC).
5. Har visat cT1b N1-3 M0 eller T2-4b N0-3 M0 (8:e AJCC-stadiesystemet) före definitiv kemoradioterapi (bilaga 2).
6. Har avslutat definitiv samtidig kemoradioterapi för matstrupscancer på grund av ooperbar sjukdomsstatus (såsom livmoderhalscancer och T4b), medicinskt inoperabel status eller patientens vägran att genomgå operation.
7. Har fått fluoropyrimidin eller taxan plus platinakemoterapi (inklusive men inte begränsat till fluorouracil plus cisplatin, capecitabin plus cisplatin och paklitaxel plus karboplatin enligt institutets standardbehandlingsregimer) samtidigt med strålbehandling. En eller två cykler av induktionskemoterapi före kemoradioterapi är tillåten, men kemoterapi efter samtidig kemoradioterapi är inte tillåten.
8. Har fått en total dos av strålning på minst 50 Gy som en del av samtidig kemoradioterapi.
9. Har inte utvecklats efter definitiv kemoradioterapi bedömd med 18F-FDG-PET (eller PET-CT) skanning, esophagogastroduodenoskopi (EGD) och CT av bröstkorgen. Kliniskt svar bör utvärderas inom 4 till 8 veckor efter avslutad definitiv kemoradioterapi och inom 3 veckor före randomisering.
10. Ha tillgänglig förbehandlingstumörvävnad för biomarköranalyser. Antingen 1 formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnadsblock eller 20 ofärgade tumörvävnadsobjektglas måste lämnas in för biomarkörutvärdering. Post-chemoradiation biopsi bör utföras om det är tekniskt genomförbart och inte är förknippat med oacceptabel klinisk risk, och i händelse av patologisk kvarvarande cancer, bör tumörvävnad för biomarköranalyser lämnas in (antingen 1 FFPE tumörvävnadsblock eller 20 ofärgade tumörvävnadsobjektglas ).

11. Ha adekvata huvudorganfunktioner som visas genom följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före randomisering (dessa laboratoriekriterier bör också uppfyllas inom 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas):

    • Adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3 och trombocytantal ≥ 75 000/mm3 utan att ha fått tillväxtfaktorer eller blodtransfusion inom 7 dagar före laboratorietester.
    • Tillräcklig njurfunktion med serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥50 ml/minut genom beräkning med Cockcroft-Gault-formeln (bilaga 3) eller mätning med en föredragen metod per institutionsstandard.
    • Tillräcklig leverfunktion med alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN, och totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, förutom för patienter med Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi med obefintlig hemlighet eller obefintlig hemlighet. patologi) som kan skrivas in trots en total bilirubinnivå > 1,5 x ULN.
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 14 dagar före randomisering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som randomiserats till INCMGA00012-armen måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiebehandlingens varaktighet och 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
14. Icke-sterila manliga försökspersoner som randomiserats till INCMGA00012-armen och som har kvinnliga sexuella partner(er) i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studiebehandlingens varaktighet och 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Har visat sjukdomsprogression under eller efter avslutad definitiv kemoradioterapi för lokalt avancerad ESCC.
2. Har fått sekventiell kemoterapi eller kemoradioterapi efter avslutad samtidig kemoradioterapi för lokalt avancerad ESCC.
3. Har fått någon immunterapi eller prövningsläkemedel inom 4 veckor före randomisering.
4. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
5. All samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi, undersökningsmedel eller lokal behandling (förutom stentinsättning eller matande enterostomi i palliativ avsikt) för cancerbehandling.
6. Eventuella olösta toxiciteter CTCAE grad ≥2 från tidigare behandling med undantag för alopeci, trötthet och neuropati.
7. Har genomgått en större operation inom 4 veckor före inträde i studien.
8. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling inom 2 år före inträde i studien (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjurebarksvikt eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
9. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
10. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednisolon eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före inträde i studien. Obs: Användning av topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption) är tillåten. En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten.
11. Har en historia av organtransplantation, inklusive stamcellstransplantat.
12. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före inträde i studien. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).

15. Har aktiv HBV (detekterbar HBsAg eller HBV DNA) eller HCV-infektion (detekterbar HCV RNA):

    o För patienten som får antivirala medel mot HBV vid screening, om patienten har behandlats i > 2 veckor och HBV-DNA är

16. Har en känd historia av eller några tecken på interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller lungfibros diagnostiserat baserat på avbildning eller kliniska fynd. Obs: Försökspersoner med strålningspneumonit kan registreras om strålningspneumoniten har bekräftats som stabil (bortom den akuta fasen) och sannolikt inte kommer att återkomma.
17. Har tidigare haft en annan primär malignitet som kräver aktiv behandling under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller carcinom in situ (t.ex. i livmoderhalsen, bröstet, prostata).
18. Har medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller att slutföra protokollet eller en historia av bristande efterlevnad.
19. Har betydande kardiovaskulär försämring inom 6 månader före inträde i studien, såsom historia av kronisk hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller hjärtarytmi associerad med hemodynamisk instabilitet.
20. Har en historia av allvarlig överkänslighet mot antikroppsprodukter.
21. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
22. Är en gravid eller ammande kvinna.