Az INCMGA00012 PD-1-inhibitor véletlenszerű II. fázisú vizsgálata konszolidációs terápiaként végleges egyidejű kemoradioterápia (RHAPSODY) után

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen legalább 19 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Az ECOG teljesítmény állapota 0-2 (1. melléklet).
4. Szövettanilag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinómája (ESCC) van.
5. A definitív kemoradioterápia előtt cT1b N1-3 M0 vagy T2-4b N0-3 M0 (8. AJCC staging rendszer) kimutatták (2. melléklet).
6. Végezze el a nyelőcsőrák végleges egyidejű kemoradioterápiáját a nem reszekálható betegség státusza (például méhnyak-nyelőcsőrák és T4b), orvosilag inoperábilis állapot vagy a beteg műtéti beavatkozásának elutasítása miatt.
7. Fluoropirimidint vagy taxán plusz platina kemoterápiát kapott (beleértve, de nem kizárólagosan a fluorouracilt plusz ciszplatint, capecitabint plusz ciszplatint és paklitaxelt plusz karboplatint az intézeti standard gondozási rendeknek megfelelően) sugárterápiával egyidejűleg. Egy vagy két ciklus indukciós kemoterápia a kemoradioterápia előtt megengedett, de a kemoterápia egyidejű kemoradioterápia után nem megengedett.
8. Egyidejű kemoradioterápia részeként legalább 50 Gy összdózist kapott.
9. A 18F-FDG-PET (vagy PET-CT) vizsgálat, a nyelőcső-gastroduodenoszkópia (EGD) és a mellkasi CT által értékelt definitív kemoradioterápia után nem javultak előre. A klinikai választ a végleges kemoradioterápia befejezése után 4-8 héten belül, valamint a randomizálás előtt 3 héten belül kell értékelni.
10. Rendelkezésre áll a kezelés előtti tumorszövet a biomarker elemzésekhez. Vagy 1 formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet blokkot vagy 20 festetlen tumorszövet tárgylemezt kell benyújtani a biomarker értékeléséhez. Posztkemoradiációs biopsziát kell végezni, ha az technikailag kivitelezhető és nem jár elfogadhatatlan klinikai kockázattal, és patológiás reziduális rák esetén tumorszövetet kell benyújtani a biomarker elemzéshez (vagy 1 FFPE tumorszövet blokk vagy 20 festetlen tumorszövet tárgylemez ).

11. Megfelelő főbb szervi funkciókkal kell rendelkeznie, amint azt a következő laboratóriumi eredmények igazolják a randomizálást megelőző 14 napon belül (ezeknek a laboratóriumi kritériumoknak a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 7 napon belül is teljesülniük kell):

    • Megfelelő csontvelő-funkció, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 és a vérlemezkeszám ≥ 75000/mm3 határoz meg növekedési faktorok vagy vértranszfúzió nélkül a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül.
    • Megfelelő veseműködés, ha a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin-clearance ≥50 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet (3. függelék) felhasználásával történő számítással, vagy az intézeti standard gondozási módszerrel végzett méréssel.
    • Megfelelő májműködés: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, és szérum összbilirubinszintje ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemopatikusan vagy hepatikusan hiányában) patológia), akiket annak ellenére is bevonhatnak, hogy a teljes bilirubin szintje > 1,5 x ULN.
12. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a randomizálás előtt 14 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
13. Az INCMGA00012 karba randomizált fogamzóképes női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.
14. Az INCMGA00012 karba véletlenszerűen besorolt ​​nem steril férfi alanyoknak, akiknek fogamzóképes női szexuális partnere(i) van, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Kimutatta a betegség progresszióját a lokálisan előrehaladott ESCC definitív kemoradioterápiája során vagy azt követően.
2. Szekvenciális kemoterápiában vagy kemoradioterápiában részesült a lokálisan előrehaladott ESCC egyidejű kemoradioterápiájának befejezése után.
3. A randomizálást megelőző 4 héten belül kapott bármilyen immunterápiát vagy vizsgálati gyógyszert.
4. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
5. Bármilyen egyidejűleg alkalmazott kemoterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonterápia, vizsgálószer vagy helyi kezelés (kivéve a stent behelyezését vagy a palliatív szándékú enterosztómiás táplálást) rák kezelésére.
6. Bármilyen megoldatlan toxicitás, CTCAE fokozat ≥2 a korábbi kezelésből, kivéve az alopecia, a fáradtság és a neuropathia.
7. A vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül nagy műtéten esett át.
8. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt a vizsgálatba való belépés előtti 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese-elégtelenség vagy hipofízis-elégtelenség esetén) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának, és megengedett.
9. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
10. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát (>10 mg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül. Megjegyzés: Helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs (minimális szisztémás felszívódású) kortikoszteroidok használata megengedett. Megengedett egy rövid kortikoszteroid-kúra profilaxis (pl. kontrasztanyag-allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.
11. Szervátültetésen esett át, beleértve az őssejt allograftot is.
12. Élő vakcinát kapott a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése.

15. Aktív HBV-je (kimutatható HBsAg vagy HBV DNS) vagy HCV-fertőzése (kimutatható HCV RNS) van:

    o A szűrés során HBV elleni vírusellenes szert kapó alany esetében, ha az alany több mint 2 hete kezelt és a HBV DNS

16. Ismert intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis a kórelőzményében, vagy annak bármilyen bizonyítéka van, amelyet képalkotás vagy klinikai leletek alapján diagnosztizáltak. Megjegyzés: Besugárzásos tüdőgyulladásban szenvedő alanyok akkor vehetők fel, ha a besugárzásos tüdőgyulladás stabilnak bizonyult (akut fázison túl), és nem valószínű, hogy kiújul.
17. A kórelőzményében más, aktív kezelést igénylő elsődleges rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot vagy in situ carcinomát (például méhnyak-, emlő-, prosztatarák).
18. Olyan orvosi vagy pszichiátriai állapota van, amely veszélyezteti az alany azon képességét, hogy tájékozott beleegyezést adjon vagy teljesítse a protokollt, vagy a kórelőzményben nem tartja magát.
19. Jelentős szív- és érrendszeri károsodása van a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, például pangásos szívelégtelenségben szenvedett a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályában, instabil angina, szívinfarktus, agyi érkatasztrófa vagy hemodinamikai instabilitással összefüggő szívritmuszavar.
20. Súlyos túlérzékenysége van az antitest termékekkel szemben.
21. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
22. Terhes vagy szoptató nő.