Randomisert fase II-studie av en PD-1-hemmer INCMGA00012 som konsolideringsterapi etter endelig samtidig kjemoradioterapi (RHAPSODY)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være ≥19 år på dagen for signering av det informerte samtykket.
3. Ha ECOG-ytelsesstatus 0-2 (vedlegg 1).
4. Har histologisk påvist esophageal plateepitelkarsinom (ESCC).
5. Har demonstrert cT1b N1-3 M0 eller T2-4b N0-3 M0 (8. AJCC stadiesystem) før definitiv kjemoradioterapi (vedlegg 2).
6. Har fullført definitiv samtidig kjemoradioterapi for spiserørskreft på grunn av uoperabel sykdomsstatus (som livmorhalskreft i spiserøret og T4b), medisinsk inoperabel status eller pasientens avslag på å gjennomgå kirurgi.
7. Har mottatt fluoropyrimidin eller taxan pluss platinakjemoterapi (inkludert, men ikke begrenset til, fluorouracil pluss cisplatin, capecitabin pluss cisplatin og paklitaksel pluss karboplatin i henhold til instituttets standardbehandlingsregimer) samtidig med strålebehandling. En eller to sykluser med induksjonskjemoterapi før kjemoradioterapi er tillatt, men kjemoterapi etter samtidig kjemoterapi er ikke tillatt.
8. Har mottatt en total stråledose på minst 50 Gy som del av samtidig kjemoradioterapi.
9. Har ikke hatt fremgang etter definitiv kjemoradioterapi vurdert ved 18F-FDG-PET (eller PET-CT), esophagogastroduodenoskopi (EGD) og CT thorax. Klinisk respons bør evalueres innen 4 til 8 uker etter fullført definitiv kjemoradioterapi, og innen 3 uker før randomisering.
10. Ha tilgjengelig forbehandlingssvulstvev for biomarkøranalyser. Enten 1 formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk eller 20 ufargede tumorvevsglass må sendes inn for biomarkørevaluering. Post-kjemoradiasjonsbiopsi bør utføres hvis det er teknisk mulig og ikke er assosiert med uakseptabel klinisk risiko, og i tilfelle patologisk gjenværende kreft, bør tumorvev for biomarkøranalyser sendes inn (enten 1 FFPE tumorvevsblokk eller 20 ufarget tumorvevsglass ).

11. Ha tilstrekkelige hovedorganfunksjoner som vist ved følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før randomisering (disse laboratoriekriteriene bør også oppfylles innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet):

    • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm3 og blodplateantall ≥ 75 000/mm3 uten å motta vekstfaktorer eller blodtransfusjon innen 7 dager før laboratorietestingen.
    • Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥50 mL/minutt ved beregning ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (vedlegg 3) eller måling med en foretrukket metode per instituttstandard for omsorg.
    • Tilstrekkelig leverfunksjon med alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, og total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, bortsett fra pasienter med Gilbert syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi, som er predominert i absobisk hemmet eller predominert hemasjon). patologi) som kan bli registrert til tross for et totalt bilirubinnivå > 1,5 x ULN.
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 14 dager før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder randomisert til INCMGA00012-armen må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode under varigheten av studiebehandlingen og 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
14. Ikke-sterile mannlige forsøkspersoner som er randomisert til INCMGA00012-armen og som har kvinnelige seksuelle partner(er) i fertil alder, må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under varigheten av studiebehandlingen og 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har vist sykdomsprogresjon mens eller etter fullføring av definitiv kjemoradioterapi for lokalt avansert ESCC.
2. Har mottatt sekvensiell kjemoterapi eller kjemoradioterapi etter avsluttet samtidig kjemoterapi for lokalt avansert ESCC.
3. Har mottatt immunterapi eller undersøkelsesmedisin innen 4 uker før randomisering.
4. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
5. Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell terapi, undersøkelsesmiddel eller lokal behandling (unntatt stentinnsetting eller matende enterostomi for palliativ hensikt) for kreftbehandling.
6. Eventuelle uløste toksisiteter CTCAE grad ≥2 fra tidligere behandling med unntak av alopecia, fatigue og nevropati.
7. Har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før inntreden i studien.
8. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling innen de 2 årene før inntreden i studien (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebarksvikt eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
9. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
10. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før inntreden i studien. Merk: Bruk av topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) er tillatt. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
11. Har en historie med organtransplantasjon, inkludert stamcelle-allograft.
12. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før inntreden i studien. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Har kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

15. Har aktiv HBV (påvisbar HBsAg eller HBV-DNA) eller HCV-infeksjon (påvisbar HCV-RNA):

    o For pasienten som mottar antivirale midler for HBV ved screening, hvis pasienten har vært behandlet i > 2 uker og HBV-DNA er

16. Har en kjent historie med eller tegn på interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt eller lungefibrose diagnostisert basert på bildediagnostikk eller kliniske funn. Merk: Personer med strålingspneumonitt kan bli registrert hvis strålingspneumonien er bekreftet som stabil (utover akuttfase) og det er usannsynlig at den kommer tilbake.
17. Har tidligere hatt en annen primær malignitet som krever aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, bryst, prostata).
18. Har medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller fullføre protokollen eller en historie med manglende overholdelse.
19. Har betydelig kardiovaskulær svekkelse innen 6 måneder før inntreden i studien, for eksempel historie med kongestiv hjertesvikt som møter New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet.
20. Har en historie med alvorlig overfølsomhet overfor antistoffprodukter.
21. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
22. Er en gravid eller ammende kvinne.