このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

デュルバルマブ (MEDI4736) およびトレメリムマブと Y-90 SIRT または TACE のいずれかとの併用による、ピック・ザ・ウィナー デザインの中間期 HCC

2026年2月17日 更新者：Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

デュルバルマブ (MEDI4736) およびトレメリムマブと Y-90 SIRT または TACE を組み合わせた免疫療法の第 II 相試験で、ピック・ザ・ウィナー デザインの中間期 HCC を対象としています

デュルバルマブ (MEDI4736) およびトレメリムマブと Y-90 SIRT または TACE のいずれかを併用した免疫療法の第 II 相試験

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

IMMUWIN 第 II 相試験では、デュルバルマブとトレメリムマブを TACE または Y-90 SIRT と併用した場合の安全性と抗腫瘍効果がテストされます。 患者は 2 つの実験群に無作為に割り付けられます。一方は SIRT + デュルバルマブ + トレメリムマブを投与され、もう一方は TACE + デュルバルマブ + トレメリムマブを投与されます。 SIRTまたはTACEとの免疫療法の組み合わせがより有望であるかどうかが決定されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

55

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ドイツ
      • Bonn、ドイツ、53127
        • 募集
        • Universitätsklinikum Bonn
        • コンタクト：
          • Maria Gonzalez-Carmona, PD Dr.
      • Cologne、ドイツ、50937
        • 募集
        • Universitätsklinikum Köln
        • コンタクト：
          • Dirk Waldschmidt, Dr.
      • Essen、ドイツ、45147
        • 募集
        • Universitätsklinikum Essen
        • コンタクト：
          • Hartmut Schmidt, Prof.Dr.
      • Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
        • 引きこもった
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen、ドイツ、37075
        • 募集
        • Universitätsmedizin Göttingen
        • コンタクト：
          • Ute König, Dr.
      • Hanover、ドイツ、30625
        • 募集
        • Medizinische Hochschule Hannover
        • コンタクト：
          • Thomas Wirth, PD Dr.
      • Jena、ドイツ、07747
        • 募集
        • Universitätsklinikum Jena
        • コンタクト：
          • Udo Lindig, Dr.
      • Lübeck、ドイツ、23538
        • 募集
        • Universtitätsklinikum Schleswig-Holstein
        • コンタクト：
          • Jens Marquardt, Prof. Dr.
      • München、ドイツ、81925
        • 募集
        • Munchen Klinik Bogenhausen
        • コンタクト：
          • Martin Fuchs, Dr.
      • München、ドイツ、81675
        • 募集
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
        • コンタクト：
          • Ursula Ehmer, PD Dr.
      • Münster、ドイツ、48149
        • 募集
        • Universitätsklinikum Münster
        • コンタクト：
          • Jonel Trebicka, Prof. Dr. Dr.
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • 募集
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • コンタクト：
          • Michael Bitzer, Prof. Dr.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -書面によるインフォームドコンセントと、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から取得した現地で必要な承認（EUのEUデータプライバシー指令）を与えることができます。
  2. -研究登録時の年齢が18歳以上。
  3. 体重 > 30kg。
  4. 多結節性または大型の孤立性HCCで、切除または局所アブレーションに適格でない。
  5. -組織学的に確認されたHCCの診断。
  6. -標準治療として局所領域療法を受ける予定。
  7. -スパイラルCTスキャンまたはMRIを使用したRECIST 1.1基準で定義されている少なくとも1つの測定可能な疾患部位。
  8. -以前の全身抗がん療法はありません。
  9. チャイルド・ピュー A.
  10. -パフォーマンスステータス（PS）≤1（ECOGスケール）。
  11. 少なくとも12週間の平均余命。

  12. 適切な血球数、肝酵素、および腎機能:

    • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、絶対好中球数 ANC ≥1.5 (または 1.0) x (> 1500/mm3)、血小板 ≥100 (または 75) x 109/L (> 75,000/mm3);
    • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）;
    • -AST (SGOT)、ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 施設内 ULN である、ただし肝転移が存在しない場合は、≤5x ULN でなければならない。
    • -国際正規化比（INR）≤1.25。
  13. アルブミン≧31g/dL。
  14. 測定クレアチニンクリアランス (CL) > 40 mL/min または クレアチニンクリアランス測定のための Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) または 24 時間尿収集による計算クレアチニンクリアランス CL > 40 mL/min。
  15. 生殖能力のある女性患者は、試験開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければならず、性的に活発な場合は2つの効果的な避妊法を使用する必要があります。
  16. WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. IMPを受けており、WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬（デュルバルマブおよびトレメリムマブ）の最後の投与後7か月間、避妊を遵守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）および無精子症の男性は、避妊を必要としません）。

  17. 患者が B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) に同時に感染している場合、以下の基準を満たします。

    • HBV または HCV 感染患者は、研究参加中にウイルスレベルを監視する必要があります。
    • B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または HBV DNA が検出可能な患者は、HBV DNA が 100 IU/ml 未満である必要があり、地域の治療ガイドラインに従って管理する必要があります。 制御された（治療された）B型肝炎被験者は、最新の研究への登録時点で治療を開始し、治療が研究参加中および研究終了後6か月以上継続されている場合に許可されます治療;
    • 進行した HCC を有する HCV 患者は、ほとんどの場合、HCV 感染の治療を受けていません。 ただし、治験薬の初回投与前に抗ウイルス療法が完了している場合、HCV の治療を受けている患者は組み入れに適していると見なされます。
  18. -被験者は、以下を含む研究期間中、プロトコルを喜んで順守することができます

除外基準:

  1. -びまん性HCCまたは血管浸潤または肝外への広がりの存在。ただし、次の例外があります。

    o 分節門脈または肝静脈の浸潤。

  2. 以下に定義する進行性肝疾患を有する患者：

    o チャイルドピュー B 期および C 期の肝硬変。

  3. 肝塞栓術の禁忌：

    • 既知の肝外血流;
    • 既知の門脈全身性シャント;
    • -凝固検査の障害（血小板数<70 Thsd / L、INR> 1.25）;
    • -血液または腹膜透析を必要とする腎不全/機能不全;
    • 既知の重度のアテローム性動脈硬化;
    • 門脈の主枝の完全な血栓症または完全な浸潤。
  4. -ベースラインスキャンの4週間前に進行中または完了した局所領域療法。

  5. 心疾患の病歴：

    • うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2;
    • -活動性の冠動脈疾患（CAD）（研究登録の6か月以上前の心筋梗塞は許可されます）;
    • -抗不整脈療法またはペースメーカーを必要とする制御が不十分な心不整脈（グレード> 2 NCI-CTCAEバージョン5.0）;
    • コントロールされていない高血圧;
    • -治験薬の開始前4週間以内の臨床的に重大な消化管出血。
  6. -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の最初の投与前の6か月以内に分節門脈の血栓症を除く。
  7. -以前の全身抗がん療法、研究登録の4週間前に投与された放射線療法、内分泌療法または免疫療法、または他の治験薬の使用。

  8. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    • プレドニゾンまたはその等価物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
  9. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
  10. -研究開始から4週間以内の大手術、および患者は大手術の影響から回復している必要があります。
  11. -適切に治療された基底皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、二次原発がんの患者。根治的治療を受け、3年以上無病である場合を除きます。
  12. -研究者の判断で、患者の研究への参加に関連するリスクを大幅に増加させる併存する病状。
  13. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
  14. -結核を含む活動性感染症（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、過去または解決された HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義される) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です
  15. 同種臓器移植の歴史。
  16. -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または研究プロトコルの遵守を妨げる精神障害または精神状態の変化。
  17. 症候性脳転移。 対応する症状がある場合は、脳転移がないことを確認するためのスキャンが必要です。
  18. 妊娠中または授乳中の女性。
  19. 免疫不全患者。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者。

  20. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    • 食事のみで管理されているセリアック病患者
  21. -IMPのいずれかまたは製品の構成要素のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  22. -現在参加している、または治験薬の研究に参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
  23. 投獄された、または不本意にされた患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SIRT (アーム A)
Y-90 SIRT + トレメリムマブ + デュルバルマブ
薬：トレメリムマブ
300 mg トレメリムマブ C1D1
薬：デュルバルマブ
1500 mg デュルバルマブ C1D1 + Q4W (最大 13サイクル）
手順：Y-90 SIRT
局所領域療法は、標準的なケア手順として実行されます
実験的：TACE (アーム B)
DEB-TACE + トレメリムマブ + デュルバルマブ
薬：トレメリムマブ
300 mg トレメリムマブ C1D1
薬：デュルバルマブ
1500 mg デュルバルマブ C1D1 + Q4W (最大 13サイクル）
手順：デブレース
局所領域療法は標準治療として行われます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR) [RECIST 1.1 による] 6 か月で。
時間枠：6ヵ月
完全奏効または部分奏効の最良の奏効を示した割り当てられた被験者の割合
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化日から最初に疾患の進行または死亡が観察された日までの期間 (約 42 か月)
無作為化の日から、最初に疾患の進行が観察された日（RECIST 1.1による治験責任医師の評価）または何らかの原因による死亡までの時間。
無作為化日から最初に疾患の進行または死亡が観察された日までの期間 (約 42 か月)
全生存期間 (OS)
時間枠：治療日から、該当する場合は登録日から死亡日まで（研究終了まで最大42か月）
全生存期間は、治療の割り当て日から死亡日までの時間として決定されます。
治療日から、該当する場合は登録日から死亡日まで（研究終了まで最大42か月）
治療関連のSAE
時間枠：最初の患者が含まれてから研究終了まで（最初の患者が含まれてから約42か月）
治療に関連する重篤な有害事象率（SAE）が決定されます。 観察されたすべての毒性と副作用は、すべての患者のNCI CTCAE v5.0に従って等級付けされ、それぞれの試験治療との関連度が評価および要約されます。
最初の患者が含まれてから研究終了まで（最初の患者が含まれてから約42か月）
治療中の最良の全奏効（BOR）としての全奏効率（ORR）
時間枠：13ヶ月
治療中の BOR としての ORR は、無作為化日から疾患の進行または何らかの原因による死亡まで、完全または部分奏効の最良の奏効を示す割り当てられた被験者の割合として定義されます。
13ヶ月
6か月での全奏効率（ORR）
時間枠：6ヵ月
TACE/SIRT の単回治療を受けた患者の 6 か月時点での ORR
6ヵ月
生活の質 (QoL)
時間枠：24ヶ月
生活の質は、欧州がん研究治療機構の生活の質質問票コア 30 (EORTC QLQ-C30 質問票) によって評価され、最新版の EORTC QLQ-C30 採点マニュアルに基づいて評価されます。データ分析の時間。
24ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
トランスレーショナルリサーチ
時間枠：3ヶ月
探索的：結果を予測する分子バイオマーカーを特定するための選択された分子パラメータと臨床データとの間の相関分析は、このプロトコルが書かれている時点では完全には定義されていません。 オプションのトランスレーショナル リサーチ プログラムでは、分析時に入手可能な最新のリサーチ データが考慮されます。 分析には、市販の IVD キット (22C3 pharmDx アッセイ、DAKO North America) およびリンパ球を使用した腫瘍細胞での PD-L1 タンパク質発現の染色、PD-1、PD-L1、およびPD-L2、免疫細胞浸潤 (IGHM、CD3、CD8、FOXP3、CD68、CD205)、ケモカイン (CXCL9. CXCL10、CXCL13) および浸潤マーカー (MMP7、MMP9) および循環核酸および腫瘍特異的転写産物の評価。
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

協力者

Hannover Medical School
AstraZeneca

捜査官

  • 主任研究者：Arndt Vogel, Prof. Dr.、Hannover Medical School
  • スタディディレクター：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年12月15日

一次修了 (推定)

2027年7月31日

研究の完了 (推定)

2027年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年8月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月19日

最初の投稿 (実際)

2020年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月17日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IMMUWIN
  • 2019-004597-26 (EudraCT番号)
  • ESR-19-14400 (その他の助成金/資金番号：AstraZeneca)
  • AIO-HEP-0319/ass (その他の識別子：AIO-Studien-gGmbH)
  • IKF027 (その他の識別子：IKF Trial ID)
  • 2024-513950-32-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPD は共有されません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

HCCの臨床試験

トレメリムマブの臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Moldova

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する