Durvalumabi (MEDI4736) ja tremelimumabi yhdistelmänä joko Y-90 SIRT:n tai TACE:n kanssa keskivaiheen HCC:n kanssa Valitse voittaja -suunnittelulla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja minkä tahansa paikallisesti vaaditun luvan (EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä.
3. ruumiinpaino > 30 kg.
4. Multinodulaarinen tai suuri, yksinäinen HCC, ei kelpaa resektioon tai paikalliseen ablaatioon.
5. Histologisesti vahvistettu HCC-diagnoosi.
6. Suunniteltu saamaan paikallista terapiaa normaalina hoitona.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti spiraali-TT-skannauksella tai magneettikuvauksella.
8. Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa.
9. Child-Pugh A.
10. Suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1 (ECOG-asteikko).
11. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.

12. Riittävä verenkuva, maksa-entsyymit ja munuaisten toiminta:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä ANC ≥1,5 (tai 1,0) x (> 1500 per mm3), verihiutaleet ≥ 100 (tai 75) x 109/l (> 75 000 per mm3);
    • Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin laitoksen yläraja (ULN);
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN;
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,25.
13. Albumiini ≥ 31 g/dl.
14. Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma CL>40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.
15. Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista, ja heidän on käytettävä kahta tehokasta ehkäisyä, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia.
16. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Miehiä, jotka saavat IMP:tä ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteiden (durvalumabi ja tremelimumabi) annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä) eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä).

17. Jos potilaalla on samanaikainen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV), hän täyttää seuraavat kriteerit:

    • Potilaita, joilla on HBV- tai HCV-infektio, tulee seurata virustasojen suhteen tutkimukseen osallistumisen aikana;
    • Potilailla, joilla on havaittavissa oleva hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai havaittava HBV-DNA, HBV-DNA:n tulee olla < 100 IU/ml, ja heitä tulee hoitaa paikallisten hoito-ohjeiden mukaisesti. Kontrolloidut (hoidetut) hepatiitti B -potilaat sallitaan, jos he aloittivat hoidon viimeistään tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana ja hoitoa jatketaan tutkimukseen osallistumisen aikana ja ≥ 6 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen;
    • HCV-potilaita, joilla on pitkälle edennyt HCC, ei yleensä hoideta HCV-infektionsa vuoksi. HCV:n vuoksi hoidettujen potilaiden katsotaan kuitenkin soveltuvan mukaan ottamiseen, jos antiviraalinen hoito on saatettu loppuun ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
18. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien

Poissulkemiskriteerit:

1. Diffuusi HCC tai verisuoniinvaasion tai maksan ulkopuolisen leviämisen esiintyminen seuraavalla poikkeuksella:

   o Segmentaalisen porttilaskimon tai maksalaskimon tunkeutuminen.

2. Potilaat, joilla on edennyt maksasairaus, kuten alla on määritelty:

   o maksakirroosi vaiheissa Child Pugh B ja C.

3. Mahdolliset maksan embolisaatiotoimenpiteiden vasta-aiheet:

   • Tunnettu hepatofugal-verenkierto;
   • Tunnettu portosysteeminen shuntti;
   • Heikentynyt hyytymistesti (verihiutaleiden määrä < 70 Thsd/L, INR > 1,25);
   • Hemo- tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta;
   • Tunnettu vakava ateromatoosi;
   • Totaalinen tromboosi tai porttilaskimon päähaaran täydellinen tunkeutuminen.
4. Lokoregionaaliset hoidot meneillään tai päättyneet < 4 viikkoa ennen perusskannausta.

5. Sydänsairauksien historia:

   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2;
   • Aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD) (sydäninfarkti ≥ 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu);
   • sydämen rytmihäiriöt (Grade > 2 NCI-CTCAE versio 5.0), jotka ovat huonosti hallinnassa antiarytmisellä hoidolla tai vaativat tahdistimen;
   • Hallitsematon verenpainetauti;
   • Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
6. Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, lukuun ottamatta segmentaalisen porttilaskimon tromboosia.
7. Aikaisempi systeeminen syövän vastainen hoito, sädehoito, joka on annettu < 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, endokriininen tai immunoterapia tai muiden tutkimusaineiden käyttö.

8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
   • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai vastaavaa
   • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
9. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
10. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta ja potilaiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista.
11. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyviihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää, ellei niitä hoideta parantavasti ja sairaudesta 3 vuotta tai pidempään.
12. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi potilaan tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.
13. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
14. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C, potilaat, joilla on ollut tai ratkennut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena) ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle
15. Allogeenisen elinsiirron historia.
16. Psyykkiset häiriöt tai muuttunut henkinen tila, jotka estävät tietoisen suostumuksen prosessin ymmärtämisen ja/tai tutkimusprotokollan noudattamisen.
17. Oireiset metastaasit aivoissa. Vastaavien oireiden esiintyessä tarvitaan skannaus aivometastaasien puuttumisen varmistamiseksi.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
19. Immuunipuutteiset potilaat, esim. potilailla, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).

20. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
21. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin IMP:lle tai jollekin tuotteen aineosalle.
22. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
23. Potilas, joka on ollut vangittuna tai tahattomasti