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FHの遺伝子検査と動機付けカウンセリング (GENMOTIV-FH)

家族性高コレステロール血症患者(GENMOTIV-FH)の健康的なライフスタイルと脂質低下療法の遵守とカスケードスクリーニングの効率に対する遺伝子検査と動機付けカウンセリングの影響

今日まで、非常に効果的な脂質低下薬があり、その組み合わせにより、家族性高コレステロール血症 (FH) のほとんどの患者で LDL-C の目標レベルを達成することが可能になります。 ただし、FH 患者の治療の有効性は、脂質低下療法と健康的なライフスタイルの順守に大きく依存するだけでなく、できるだけ早く病気を発見し、治療処方を小児期に行うことによります。 この研究の目的は、FH患者の治療とカスケードスクリーニングの有効性に対する遺伝子検査と動機付けカウンセリングの影響を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

調査にはいくつかのタスクがあります。

  1. FH遺伝子検査の結果に関するFH患者の知識が、健康的なライフスタイルと脂質低下療法の順守に及ぼす影響を評価すること。 検索戦略:
  2. FH遺伝子検査の結果に関するFH患者の知識がカスケードスクリーニングの有効性に与える影響を評価すること。 検索戦略:
  3. FH患者の動機付けカウンセリングが、健康的なライフスタイルと脂質低下療法の順守に与える影響を評価すること。 検索戦略:
  4. FH患者の動機付けカウンセリングがカスケードスクリーニングの有効性に与える影響を評価すること。 検索戦略:

研究の種類

介入

入学 (推定)

180

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Alexandra Ershova, MD, PhD
  • 電話番号:+79165598536
  • メールalersh@mail.ru

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Moscow、ロシア連邦、101000
        • 募集
        • National Medical Research Centre for Therapy and Preventive Medicine of the Ministry of Health of Russia
        • コンタクト:
          • Alexandra Ershova, MD, PhD
          • 電話番号:+79165598536
          • メールalersh@mail.ru
        • 副調査官:
          • Alexandra Ershova, MD, PhD
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Alexey Meshkov, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -オランダの基準によるFHの可能性または確定診断(6ポイント以上);
  • 署名済みのインフォームド コンセント;

除外基準:

  • 入学時の妊娠・授乳中の方
  • -確立されたアクティブな重度の感染症または重度の血液学的、代謝的、胃腸または内分泌機能障害(たとえば、制御されていない甲状腺機能障害または制御されていない真性糖尿病)研究者の意見で
  • 活動性肝疾患
  • 推定GFR≤30ml/分/1.73m2
  • 治験責任医師の意見によれば、患者を研究への参加に不適格とする来院1時のその他の状態は、患者の研究への参加または患者の研究の完了を妨げる可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:グループ 1 - 遺伝子検査なし;動機付けカウンセリングのないサブグループ
総コレステロール、低密度リポタンパク質、高密度リポタンパク質、トリグリセリド、アラニンアミノトランスフェラーゼの評価。
すべての患者は、エゼチミブとスタチン(アトルバスタチン/ロスバスタチン)を最大用量で処方されます。 誰かがアトルバスタチンに不耐性を持っている場合、その薬はロスバスタチンに置き換えられ、逆もまた同様です. スタチン群のすべての薬物に対する不耐性の場合、患者は PCSK9 阻害剤(アリロクマブ / エボロクマブ)を含むエゼチミブを処方されます。 脂質スペクトル、ALTの結果を受け取った後、必要に応じて、脂質低下療法を修正することができます。

訪問 1: 最初 (登録時) - インフォームド コンセントの署名。脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。 この訪問の後、患者は遺伝子検査の有無にかかわらずグループに無作為に割り付けられ、次に動機付けカウンセリングの有無にかかわらずグループに無作為に割り付けられます。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席で - 実行するには、血液分析の結果に従って心臓専門医 - 脂質専門医と相談します。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です。

訪問 2 (2 ~ 3 か月): 脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。 遺伝子検査を受けたグループの患者は、この遺伝子検査の結果を得ることができます。 動機付けカウンセリングを受けるグループの患者は、Visit 2 と Visit 2 の 1 か月後に、心理学者による 2 回の相談 (ライフスタイルの変更に関する動機付けカウンセリング) を受けます。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席時 - 血液分析の結果に従って、心臓専門医 - 脂質専門医と相談する。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です

訪問 3 (訪問 2 の 3 か月後): 脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席時 - 血液分析の結果に従って、心臓専門医 - 脂質専門医と相談する。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です。

訪問 4 (訪問 3 から 12 か月後): 脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席時 - 血液分析の結果に従って、心臓専門医 - 脂質専門医と相談する。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です。

実験的:グループ 1 - 遺伝子検査なし;動機付けカウンセリングのあるサブグループ
総コレステロール、低密度リポタンパク質、高密度リポタンパク質、トリグリセリド、アラニンアミノトランスフェラーゼの評価。
すべての患者は、エゼチミブとスタチン(アトルバスタチン/ロスバスタチン)を最大用量で処方されます。 誰かがアトルバスタチンに不耐性を持っている場合、その薬はロスバスタチンに置き換えられ、逆もまた同様です. スタチン群のすべての薬物に対する不耐性の場合、患者は PCSK9 阻害剤(アリロクマブ / エボロクマブ)を含むエゼチミブを処方されます。 脂質スペクトル、ALTの結果を受け取った後、必要に応じて、脂質低下療法を修正することができます。

訪問 1: 最初 (登録時) - インフォームド コンセントの署名。脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。 この訪問の後、患者は遺伝子検査の有無にかかわらずグループに無作為に割り付けられ、次に動機付けカウンセリングの有無にかかわらずグループに無作為に割り付けられます。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席で - 実行するには、血液分析の結果に従って心臓専門医 - 脂質専門医と相談します。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です。

訪問 2 (2 ~ 3 か月): 脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。 遺伝子検査を受けたグループの患者は、この遺伝子検査の結果を得ることができます。 動機付けカウンセリングを受けるグループの患者は、Visit 2 と Visit 2 の 1 か月後に、心理学者による 2 回の相談 (ライフスタイルの変更に関する動機付けカウンセリング) を受けます。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席時 - 血液分析の結果に従って、心臓専門医 - 脂質専門医と相談する。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です

訪問 3 (訪問 2 の 3 か月後): 脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席時 - 血液分析の結果に従って、心臓専門医 - 脂質専門医と相談する。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です。

訪問 4 (訪問 3 から 12 か月後): 脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席時 - 血液分析の結果に従って、心臓専門医 - 脂質専門医と相談する。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です。

1 回目と 2 回目の訪問時に実施された心理診断調査の結果を考慮して、2 回目の訪問中および 2 回目の訪問の 1 か月後に、認定心理士による動機づけカウンセリングが行われます。

動機づけカウンセリングの目標:

  1. 健康的なライフスタイルへのモチベーションを高めます。
  2. 治療へのアドヒアランスの向上;
  3. 親族をカスケードスクリーニングに招待する動機が高まる。 動機付けカウンセリングは、動機付け面接、超理論的変化モデル、認知行動療法、拡張予防カウンセリングの方法を使用して実施されます。
他の名前:
  • 動機付け面接
実験的:グループ 2 - 遺伝子検査あり;動機付けカウンセリングのないサブグループ
グループ 2 - 遺伝子検査が実施されました。動機付けカウンセリングなしのサブグループ。
総コレステロール、低密度リポタンパク質、高密度リポタンパク質、トリグリセリド、アラニンアミノトランスフェラーゼの評価。
すべての患者は、エゼチミブとスタチン(アトルバスタチン/ロスバスタチン)を最大用量で処方されます。 誰かがアトルバスタチンに不耐性を持っている場合、その薬はロスバスタチンに置き換えられ、逆もまた同様です. スタチン群のすべての薬物に対する不耐性の場合、患者は PCSK9 阻害剤(アリロクマブ / エボロクマブ)を含むエゼチミブを処方されます。 脂質スペクトル、ALTの結果を受け取った後、必要に応じて、脂質低下療法を修正することができます。

訪問 1: 最初 (登録時) - インフォームド コンセントの署名。脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。 この訪問の後、患者は遺伝子検査の有無にかかわらずグループに無作為に割り付けられ、次に動機付けカウンセリングの有無にかかわらずグループに無作為に割り付けられます。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席で - 実行するには、血液分析の結果に従って心臓専門医 - 脂質専門医と相談します。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です。

訪問 2 (2 ~ 3 か月): 脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。 遺伝子検査を受けたグループの患者は、この遺伝子検査の結果を得ることができます。 動機付けカウンセリングを受けるグループの患者は、Visit 2 と Visit 2 の 1 か月後に、心理学者による 2 回の相談 (ライフスタイルの変更に関する動機付けカウンセリング) を受けます。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席時 - 血液分析の結果に従って、心臓専門医 - 脂質専門医と相談する。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です

訪問 3 (訪問 2 の 3 か月後): 脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席時 - 血液分析の結果に従って、心臓専門医 - 脂質専門医と相談する。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です。

訪問 4 (訪問 3 から 12 か月後): 脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席時 - 血液分析の結果に従って、心臓専門医 - 脂質専門医と相談する。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です。

QIAamp® DNA Blood Mini Kit (Qiagen、ドイツ) を使用して DNA を抽出します。 DNA濃度は、Qubit 4.0蛍光光度計(Thermo Fisher Scientific、USA(TFS))で測定される。 NGS は Nextseq 550 (Illumina、San Diego、CA、USA) で実行されます。 ライブラリの準備は、SeqCap EZ Prime Choice Library キット (Roche、バーゼル、スイス) を使用して実行されます。 LDLR、APOB、および PCSK9 を含む 244 の (CDS + 25 bp パディング) 遺伝子で構成される Roche パネルが使用されます。 リードは参照ゲノム (GRCh37) にアラインされます。 シーケンス解析の結果は fastq ファイルになります。 データ処理は BWA、Picard、bcftools、GATK3 で実行され、通常はバリアント コールに関する GATK のベスト プラクティスに従います。 臨床的解釈のために、gnomAD データベースに頻度のある遺伝的バリアント
実験的:グループ 2 - 遺伝子検査あり;動機付けカウンセリングのあるサブグループ
グループ 2 - 遺伝子検査が実施されました。動機付けカウンセリングのあるサブグループ。
総コレステロール、低密度リポタンパク質、高密度リポタンパク質、トリグリセリド、アラニンアミノトランスフェラーゼの評価。
すべての患者は、エゼチミブとスタチン(アトルバスタチン/ロスバスタチン)を最大用量で処方されます。 誰かがアトルバスタチンに不耐性を持っている場合、その薬はロスバスタチンに置き換えられ、逆もまた同様です. スタチン群のすべての薬物に対する不耐性の場合、患者は PCSK9 阻害剤(アリロクマブ / エボロクマブ)を含むエゼチミブを処方されます。 脂質スペクトル、ALTの結果を受け取った後、必要に応じて、脂質低下療法を修正することができます。

訪問 1: 最初 (登録時) - インフォームド コンセントの署名。脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。 この訪問の後、患者は遺伝子検査の有無にかかわらずグループに無作為に割り付けられ、次に動機付けカウンセリングの有無にかかわらずグループに無作為に割り付けられます。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席で - 実行するには、血液分析の結果に従って心臓専門医 - 脂質専門医と相談します。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です。

訪問 2 (2 ~ 3 か月): 脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。 遺伝子検査を受けたグループの患者は、この遺伝子検査の結果を得ることができます。 動機付けカウンセリングを受けるグループの患者は、Visit 2 と Visit 2 の 1 か月後に、心理学者による 2 回の相談 (ライフスタイルの変更に関する動機付けカウンセリング) を受けます。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席時 - 血液分析の結果に従って、心臓専門医 - 脂質専門医と相談する。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です

訪問 3 (訪問 2 の 3 か月後): 脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席時 - 血液分析の結果に従って、心臓専門医 - 脂質専門医と相談する。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です。

訪問 4 (訪問 3 から 12 か月後): 脂質血液検査、患者データの収集、および脂質低下療法とライフスタイルの最適化のための心臓専門医 - 脂質専門医の相談。すべてのアンケートに記入します。

各訪問は、医療センターへの2人の患者の出席で構成されています。 最初の出席時に、分析のために血液を採取し、アンケートに記入する予定です。 2回目の出席時 - 血液分析の結果に従って、心臓専門医 - 脂質専門医と相談する。 2 回の出席の時間間隔は ≤ 7 日です。

1 回目と 2 回目の訪問時に実施された心理診断調査の結果を考慮して、2 回目の訪問中および 2 回目の訪問の 1 か月後に、認定心理士による動機づけカウンセリングが行われます。

動機づけカウンセリングの目標:

  1. 健康的なライフスタイルへのモチベーションを高めます。
  2. 治療へのアドヒアランスの向上;
  3. 親族をカスケードスクリーニングに招待する動機が高まる。 動機付けカウンセリングは、動機付け面接、超理論的変化モデル、認知行動療法、拡張予防カウンセリングの方法を使用して実施されます。
他の名前:
  • 動機付け面接
QIAamp® DNA Blood Mini Kit (Qiagen、ドイツ) を使用して DNA を抽出します。 DNA濃度は、Qubit 4.0蛍光光度計(Thermo Fisher Scientific、USA(TFS))で測定される。 NGS は Nextseq 550 (Illumina、San Diego、CA、USA) で実行されます。 ライブラリの準備は、SeqCap EZ Prime Choice Library キット (Roche、バーゼル、スイス) を使用して実行されます。 LDLR、APOB、および PCSK9 を含む 244 の (CDS + 25 bp パディング) 遺伝子で構成される Roche パネルが使用されます。 リードは参照ゲノム (GRCh37) にアラインされます。 シーケンス解析の結果は fastq ファイルになります。 データ処理は BWA、Picard、bcftools、GATK3 で実行され、通常はバリアント コールに関する GATK のベスト プラクティスに従います。 臨床的解釈のために、gnomAD データベースに頻度のある遺伝的バリアント

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LDLコレステロールの目標値を達成した人の割合の変化
時間枠:3ヶ月
LDL-Cholesterolの目標値(ESC Dislipidaemia Guidelines 2019によるLDL-Cの目標値)に到達した人の割合の変化
3ヶ月
カスケードスクリーニングを受けた近親者数の推移
時間枠:3ヶ月
カスケードスクリーニングを受けた親族の数の変化(利用可能なすべての親族のうちの親族の割合。 利用可能な親戚は、調査が実施された地域(モスクワおよびモスクワ地域)に住んでいる生存者です。
3ヶ月
薬物療法を遵守する人の割合の変化
時間枠:3ヶ月
アンケートMARS-5による薬物療法継続率の推移
3ヶ月
推奨される身体活動を遵守している人の割合の変化
時間枠:3ヶ月
推奨される身体活動を順守している人の割合の変化 (Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) による)
3ヶ月
推奨される食事の推奨事項を順守している個人の割合の変化
時間枠:3ヶ月
推奨される食事の推奨事項を順守している個人の割合の変化 (24 時間の食事リコールおよび食品頻度アンケートによる)
3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LDLコレステロールの目標値を達成した人の割合の変化
時間枠:15ヶ月
LDL-Cholesterolの目標値(ESC Dislipidaemia Guidelines 2019によるLDL-Cの目標値)に到達した人の割合の変化
15ヶ月
カスケードスクリーニングを受けた近親者数の推移
時間枠:15ヶ月
カスケードスクリーニングを受けた親族の数の変化(利用可能なすべての親族のうちの親族の割合。 利用可能な親戚は、調査が実施された地域(モスクワおよびモスクワ地域)に住んでいる生存者です。
15ヶ月
薬物療法を遵守する人の割合の変化
時間枠:15ヶ月
アンケートMARS-5による薬物療法継続率の推移
15ヶ月
推奨される身体活動を遵守している人の割合の変化
時間枠:15ヶ月
推奨される身体活動を順守している人の割合の変化 (Global Physical Activity Questionnaire (GPAQ) による)
15ヶ月
推奨される食事の推奨事項を順守している個人の割合の変化
時間枠:15ヶ月
推奨される食事の推奨事項を順守している個人の割合の変化 (24 時間の食事リコールおよび食品頻度アンケートによる)
15ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Alexey Meshkov, MD, PhD、National Medical Research Centre for Therapy and Preventive Medicine, Ministry of Health of Russia
  • スタディディレクター:Alexandra Ershova, MD, PhD、National Medical Research Centre for Therapy and Preventive Medicine, Ministry of Health of Russia

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月15日

一次修了 (推定)

2024年9月30日

研究の完了 (推定)

2025年3月30日

試験登録日

最初に提出

2020年11月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月30日

最初の投稿 (実際)

2020年12月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月8日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 08-03/19

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

脂質分析の臨床試験

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