局所進行性または転移性チロシンキナーゼ阻害剤耐性EGFR変異非小細胞肺癌の治療のためのペメトレキセドおよびプラチナベースの化学療法によるBintrafusp Alfa

包含基準:

• 18 歳以上の年齢で、署名付きの同意を喜んで与える
• -組織学的または細胞学的に確認された非扁平上皮非小細胞肺癌
• 局所進行性または転移性疾患で、根治手術または放射線療法の対象とならない

• 患者は次のいずれかを持っている必要があります。

  • EGFR エクソン 19 欠失を有する NSCLC。
  • EGFR L858R変異を有するNSCLC。
  • エクソン18-21にEGFR G719X、S768X、L861X変異、およびその他の活性化するまれな変異を有するNSCLC
  • EGFR exon20挿入を有するNSCLC
  • EGFR T790M 変異を有する NSCLC EGFR の欠失/変異は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定テストによって文書化する必要があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• -以前に照射されておらず、研究スクリーニング期間中に生検に選択されていない少なくとも1つの標的病変で、ベースラインで最長寸法が10 mm以上で正確に測定できる 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1
• 食品医薬品局 (FDA) が承認した EGFR 変異に対する治療法が存在する場合、患者は少なくとも 1 つの EGFR チロシンキナーゼ阻害薬 (TKI) 治療を受けている必要があります。 -EGFR T790M変異を有する腫瘍を有する患者は、以前にオシメルチニブ（またはT790M変異に対する活性が実証されている別のEGFR TKI）を受けていなければなりません。 複数のEGFR TKIを投与された患者が適格です。 最大 2 行の TKI が許可されます
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3 (研究登録から 4 週間未満で取得)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (試験開始から 4 週間以内に取得)
• -ヘモグロビン（HgB）> = 9 g / dL（研究登録から4週間未満で取得）
• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (試験開始から 4 週間未満で取得)
• -国際正規化比（INR）= <1.5および部分トロンボプラスチン時間（PTT）（PTT /活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]）<1.5 x正常の上限（ULN）（研究登録から4週間未満で取得）。 ワルファリンを投与されている患者は、低分子量ヘパリンに切り替え、プロトコル療法の初回投与前に安定した凝固プロファイルを達成している必要があります
• -総血清ビリルビン=<1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の患者、総ビリルビン=<3.0 x ULN、直接ビリルビン=<1.5 x ULN）（研究登録から4週間未満で取得）
• -血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=<3 X ULN 肝転移が存在しない場合（研究登録から4週間未満で取得）
• -SGOT、SGPT = < 5 X ULN 肝転移が存在する場合（研究登録から4週間未満で取得）
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV): 抗レトロウイルス療法 (ART) で少なくとも 4 週間安定、多剤耐性の文書化された証拠なし、ウイルス負荷 < 400 コピー/ml、および CD4+ T 細胞 = < 350 細胞/μL (得られた試験開始から 4 週間以内）
• B型肝炎ウイルス（HBV）/C型肝炎ウイルス（HCV）：安定用量の抗ウイルス療法を受けている参加者、HBVウイルス量が定量限界未満。 -定量化の限界を下回るHCVウイルス負荷（研究登録から4週間未満で取得）
• 出産の可能性のある女性は、授乳中であってはならず、治療開始から7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 患者は、治験薬を中止してから65日後まで、治験薬を受け取る前の最低2週間、適切な避妊薬を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、完全かつ真の性的禁欲、薬物相互作用を起こしにくいホルモン避妊薬（IUS レボノルゲストレル子宮内システム [Mirena]、メドロキシプロゲステロン注射 [Depo-Provera]）、銅バンド子宮内避妊器具、および精管切除されたパートナー。 すべてのホルモン避妊法は、性的な男性パートナーによるコンドームの使用と組み合わせて使用​​する必要があります。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義される) の女性として定義されます。 過去 12 か月間無月経であり、別の医学的原因がない場合、女性は閉経後と見なされます。 次の年齢別の要件も適用する必要があります: 50 歳未満の女性: 外因性ホルモン治療の中止後、過去 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。 黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルも、閉経後の範囲内にある必要があります (機関による)。 50 歳以上の女性：すべての外因性ホルモン治療の中止後、過去 12 か月以上無月経である場合、または 1 年以上前に最後の月経で放射線誘発性卵巣摘出術を受けた場合、閉経後と見なされます。または最後の月経から1年以上の間隔で化学療法誘発閉経を経験したか、または両側卵巣摘出術または子宮摘出術のいずれかによる外科的不妊手術を受けました
• -出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非滅菌男性は、研究期間中および研究薬の最後の投与から125日間、適切な避妊を使用する必要があります。 適切な避妊方法には以下が含まれます。 経口避妊薬を組み合わせた）、バリア保護、および禁欲。 患者は、治験薬の完了後 125 日間は子供をもうけるべきではありません。 患者は、投薬開始から治験薬中止後125日まで精子提供を控えるべきである。 男性患者が子供の父親になることを希望する場合は、治験薬の開始前に精子サンプルの凍結を手配するようアドバイスする必要があります。

除外基準:

• -細胞傷害性化学療法またはチェックポイント免疫療法、または転移性疾患に対する化学免疫療法の組み合わせによる以前の治療。 -患者が術前補助療法または補助療法として以前に化学療法を受けていた場合、治療の完了は、治験での治療の開始まで6か月以上でなければなりません
• -抗TGF-ベータ薬による以前の治療
• -無症候性または研究治療開始前の少なくとも2週間安定していない限り、脊髄圧迫または脳転移
• Persisting grade > 1 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) 5.0 毒性 (脱毛症および白斑を除く) 前治療に関連する;ただし、感覚神経障害グレード =< 2 は許容されます

• -免疫抑制薬の現在の使用、以下を除く：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例：関節内注射）;
  • 生理的用量の全身コルチコステロイド = < 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物;
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）。
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
• -現在の間質性肺疾患（ILD）または肺炎の証拠、またはILDまたは高用量のグルココルチコイドを必要とする非感染性肺炎の既往歴
• a.を除いて、過去3年以内に以前の悪性疾患はありません。表在性/非浸潤性膀胱がん、または治癒目的で治療された上皮内基底細胞がんまたは扁平上皮がん; b.内視鏡的に切除された胃腸（GI）癌で粘膜層に限定され、1年以上再発していない
• -免疫抑制を必要としない移植を除いて、同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植はありません
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• 30日以内に受けた、または受ける予定の生ワクチン接種 研究介入の最初の投与。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。 COVID-19 ワクチンは許可されています
• -既知の重度の過敏症（グレード> = 3 National Cancer Institute [NCI] CTCAE 5.0）治験薬またはその製剤中の成分、アナフィラキシーの履歴、または最近、5か月以内の制御不能な喘息の履歴
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前<6か月）、心筋梗塞（登録前<6か月）、不安定狭心症、うっ血性心不全（> =ニューヨーク心臓協会分類クラスII)、または投薬を必要とする深刻な不整脈
• -出血素因の病歴または最近の主要な出血イベント（すなわち グレード >= 治療の前月に 2 回の出血イベント)
• -生殖能力のある男性と女性で、避妊の効果的な方法を使用していない人、および妊娠中または授乳中の女性、または研究に参加する前に妊娠検査（尿または血清）が陽性である女性。 妊娠中または授乳中の女性
• -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断