Bintrafusp Alfa med pemetrexed og platinabasert kjemoterapi for behandling av lokalt avansert eller metastatisk tyrosinkinasehemmer-resistent EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder lik eller eldre enn 18 år og villig til å gi sitt signerte samtykke
• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdom, ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling

• Pasienter må ha ett av følgende:

  • NSCLC som inneholder EGFR Exon 19-sletting.
  • NSCLC som inneholder EGFR L858R-mutasjon.
  • NSCLC som inneholder EGFR G719X, S768X, L861X mutasjon og andre aktiverende uvanlige mutasjoner i ekson 18-21
  • NSCLC som inneholder EGFR exon20-innsetting
  • NSCLC som inneholder EGFR T790M-mutasjon EGFR-sletting/mutasjon må dokumenteres av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) sertifisert test
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Minst én mållesjon, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt for biopsi i løpet av studiens screeningsperiode, som kan måles nøyaktig ved baseline ved lik eller større enn 10 mm i den lengste dimensjonen ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Pasienter må ha mottatt minst én linje med EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI)-behandling, hvis det finnes en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent behandling for EGFR-mutasjonen. Pasienter hvis tumor har EGFR T790M-mutasjon må ha mottatt osimertinib tidligere (eller en annen EGFR TKI med demonstrert aktivitet mot T790M-mutasjon). Pasienter som mottok mer enn én EGFR TKI er kvalifisert. Opptil to linjer med TKI er tillatt
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd mindre enn 4 uker fra studiestart)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd mindre enn 4 uker fra studiestart)
• Hemoglobin (HgB) >= 9 g/dL (oppnådd mindre enn 4 uker fra studiestart)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd mindre enn 4 uker fra studiestart)
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 og partiell tromboplastintid (PTT) (PTT/aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd mindre enn 4 uker fra studiestart). Pasienter som får warfarin må byttes til lavmolekylært heparin og ha oppnådd stabil koagulasjonsprofil før første dose med protokollbehandling
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN (pasienter med kjent Gilbert-syndrom, totalt bilirubin =< 3,0 x ULN, med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN) (oppnådd mindre enn 4 uker fra studiestart)
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 3 X ULN hvis ingen levermetastaser er tilstede (oppnådd mindre enn 4 uker fra studiestart)
• SGOT, SGPT =< 5 X ULN hvis levermetastaser er tilstede (oppnådd mindre enn 4 uker fra studiestart)
• Humant immunsviktvirus (HIV): stabilt på antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker, ingen dokumentert bevis på multilegemiddelresistens, viral belastning på < 400 kopier/ml og CD4+ T-celler =< 350 celler/uL (oppnådd mindre enn 4 uker fra studiestart)
• Hepatitt B-virus (HBV)/hepatitt C-virus (HCV): deltaker på en stabil dose antiviral terapi, HBV-virusmengde under kvantifiseringsgrensen. HCV viral belastning under kvantifiseringsgrensen (oppnådd mindre enn 4 uker fra studiestart)
• Kvinner i fertil alder må ikke amme og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Pasienten må godta å bruke adekvat prevensjon i minimum to uker før studiemedisinering inntil 65 dager etter seponering av studiemedisinen. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer total og ekte seksuell avholdenhet, hormonelle prevensjonsmidler som ikke er utsatt for legemiddelinteraksjoner (IUS levonorgestrel intra uterint system [Mirena], medroxyprogesteron injeksjoner [Depo-Provera]), kobberbåndede intrauterine enheter, og vasektomisert partner. Alle hormonelle prevensjonsmetoder bør brukes i kombinasjon med bruk av kondom av deres seksuelle mannlige partner. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausale (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak). Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav må også gjelde: kvinner < 50 år gamle: de vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger. Nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) må også være i postmenopausal området (i henhold til institusjonen). Kvinner >= 50 år gamle: de vil bli vurdert postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, eller har hatt stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller har hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste menstruasjon, eller har hatt kirurgisk sterilisering ved enten bilateral ooforektomi eller hysterektomi
• Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke adekvat prevensjon i løpet av studien og 125 dager etter siste dose med studiemedisin. Tilstrekkelige prevensjonsmetoder inkluderer: p-piller (f.eks. kombinerte p-piller), barrierebeskyttelse og avholdenhet. Pasienter bør ikke bli far til barn i 125 dager etter at studiemedisinen er fullført. Pasienter bør avstå fra å donere sæd fra start av dosering til 125 dager etter seponering av studiemedisinen. Hvis mannlige pasienter ønsker å få barn, bør de rådes til å sørge for frysing av sædprøver før start av studiemedisinen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlinger med cellegift eller sjekkpunkt immunterapi eller kombinasjon av kjemo-immunterapi for metastatisk sykdom. Hvis pasienten tidligere har hatt kjemoterapi som neoadjuvant eller adjuvant terapi, må fullføringen av behandlingen være mer enn 6 måneder til begynnelsen av behandlingen på prøve
• Tidligere behandling med noen anti-TGF-beta medisiner
• Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatisk eller stabil i minst 2 uker før start av studiebehandling
• Vedvarende grad > 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 toksisitet (unntatt alopecia og vitiligo) relatert til tidligere behandling; Imidlertid er sensorisk nevropati grad =< 2 akseptabelt

• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

  • Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser =< 10 mg/dag prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning).
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert
• Eventuelle tegn på nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever høye doser glukokortikoider
• Ingen tidligere ondartet sykdom i løpet av de siste 3 årene bortsett fra en. overfladisk/ikke-invasiv blærekreft, eller basal- eller plateepitelkarsinom in situ behandlet med kurativ hensikt; b. endoskopisk resekert gastrointestinal (GI) kreft begrenset til slimhinnelaget uten tilbakefall i > 1 år
• Ingen tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon, bortsett fra transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Levende vaksinasjon som har mottatt eller vil motta innen 30 dager før første administrasjon av studieintervensjon. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder et levende virus er tillatt. Covid-19-vaksiner er tillatt
• Kjent alvorlig overfølsomhet (grad >= 3 National Cancer Institute [NCI] CTCAE 5.0) overfor undersøkelsesprodukt eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, enhver historie med anafylaksi, eller nylig, innen 5 måneder, historie med ukontrollerbar astma
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (>= New York Heart Association klassifikasjonsklasse II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
• Anamnese med blødende diatese eller nylige store blødningshendelser (dvs. grad >= 2 blødningshendelser i måneden før behandling)
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode og kvinner som er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart. Kvinner som er gravide eller ammer
• Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav