국소 진행성 또는 전이성 티로신 키나제 억제제 내성 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 치료를 위한 페메트렉시드 및 백금 기반 화학요법을 사용한 Bintrafusp Alfa

포함 기준:

• 나이가 18세 이상이고 서명한 동의를 제공할 의향이 있는 자
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비편평 비소세포폐암
• 국소 진행성 또는 전이성 질환, 근치적 수술 또는 방사선 요법이 적합하지 않음

• 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

  • EGFR 엑손 19 결실을 품고 있는 NSCLC.
  • EGFR L858R 돌연변이가 있는 NSCLC.
  • EGFR G719X, S768X, L861X 돌연변이 및 엑손 18-21에서 활성화되는 기타 흔하지 않은 돌연변이를 포함하는 NSCLC
  • EGFR exon20 삽입을 포함하는 NSCLC
  • EGFR T790M 돌연변이가 있는 비소세포폐암
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 기준선에서 가장 긴 치수가 10 mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있고 이전에 조사되지 않았으며 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않은 적어도 하나의 표적 병변
• EGFR 돌연변이에 대해 FDA(Food and Drug Administration)에서 승인한 치료법이 있는 경우 환자는 적어도 한 라인의 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료를 받았어야 합니다. 종양에 EGFR T790M 돌연변이가 있는 환자는 이전에 오시머티닙(또는 T790M 돌연변이에 대한 활성이 입증된 또 다른 EGFR TKI)을 투여받았어야 합니다. 하나 이상의 EGFR TKI를 받은 환자가 자격이 있습니다. 최대 두 줄의 TKI가 허용됩니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mm^3(연구 시작 후 4주 이내에 획득)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(연구 시작 후 4주 이내에 획득)
• 헤모글로빈(HgB) >= 9g/dL(연구 시작 후 4주 미만 획득)
• 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(연구 시작으로부터 4주 이내에 획득)
• 국제 정규화 비율(INR) = < 1.5 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(PTT/활성 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(연구 시작으로부터 4주 미만 획득). 와파린을 받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전에 안정적인 응고 프로파일을 달성해야 합니다.
• 총 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군이 있는 환자, 총 빌리루빈 =< 3.0 x ULN, 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN)(연구 시작으로부터 4주 이내에 획득)
• 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT), 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) = 간 전이가 없는 경우 < 3 X ULN(연구 시작으로부터 4주 미만 획득)
• 간 전이가 있는 경우 SGOT, SGPT = < 5 X ULN(연구 시작으로부터 4주 미만 획득)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV): 최소 4주 동안 항레트로바이러스 요법(ART)에서 안정적, 다제 내성에 대한 문서화된 증거 없음, 바이러스 부하 < 400 copies/ml 및 CD4+ T-세포 = < 350 cells/uL(획득된 연구 시작일로부터 4주 이내)
• B형 간염 바이러스(HBV)/C형 간염 바이러스(HCV): 정량화 한계 미만의 HBV 바이러스 부하, 항바이러스 요법의 안정적인 투여량에 대한 참여자. 정량 한계 미만의 HCV 바이러스 부하(연구 시작으로부터 4주 이내에 획득)
• 가임 여성은 모유 수유를 해서는 안 되며 치료 시작 후 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 환자는 연구 약물을 중단한 후 65일까지 연구 약물을 받기 전 최소 2주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 완전하고 진정한 성적인 금욕, 약물-약물 상호 작용을 일으키지 않는 호르몬 피임법(IUS 레보노르게스트렐 자궁 내 시스템[Mirena], 메드록시프로게스테론 주사[Depo-Provera]), 구리 밴드 자궁 내 장치, 정관 수술 파트너. 모든 호르몬 피임법은 성적 남성 파트너의 콘돔 사용과 함께 사용해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)가 아닌 여성으로 정의됩니다. 대체 의학적 원인 없이 지난 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항도 적용해야 합니다. 50세 미만 여성: 외인성 호르몬 치료 중단 후 지난 12개월 이상 무월경 상태인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치도 폐경 후 범위에 있어야 합니다(기관에 따름). 50세 이상의 여성: 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 지난 12개월 이상 무월경이거나 마지막 월경이 1년 이상이고 방사선 유발 난소 절제술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 또는 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경이 있거나 양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술로 외과적 불임 수술을 받은 적이 있습니다.
• 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 125일 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 적절한 피임 방법은 다음과 같습니다. 결합 경구 피임약), 장벽 보호 및 금욕. 환자는 연구 약물 완료 후 125일 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 환자는 투여 시작부터 연구 약물을 중단한 후 125일까지 정자 기증을 삼가야 합니다. 남성 환자가 아이의 아버지가 되기를 원하는 경우 연구 약물을 시작하기 전에 정자 샘플을 동결하도록 준비해야 합니다.

제외 기준:

• 세포독성 화학요법 또는 체크포인트 면역요법 또는 전이성 질환에 대한 화학-면역요법의 조합을 사용한 이전 치료. 환자가 이전에 신보강 또는 보조 요법으로 화학 요법을 받은 경우, 치료 완료는 시험 치료 시작까지 6개월 이상이어야 합니다.
• 모든 항-TGF-베타 약물을 사용한 이전 치료
• 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 무증상이거나 안정적이지 않은 척수 압박 또는 뇌 전이
• 지속 등급 > 1 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 5.0 이전 요법과 관련된 독성(탈모 및 백반 제외); 그러나 감각 신경병증 등급 =< 2는 허용 가능

• 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용:

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 = < 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
  • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 사전 투약).
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 현재 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴의 모든 증거 또는 고용량 글루코코르티코이드를 필요로 하는 ILD 또는 비감염성 폐렴의 이전 병력
• 다음을 제외하고 지난 3년 이내에 악성 질환이 없었음 a. 표재성/비침습성 방광암, 또는 치유 의도로 치료된 상피내 기저 또는 편평 세포 암종; 비. > 1년 내에 재발 없이 점막층에 국한된 내시경 절제된 위장관(GI) 암
• 면역 억제가 필요하지 않은 이식을 제외하고 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식 없음
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 받았거나 받을 예정인 생백신. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다. COVID-19 백신은 허용됩니다
• 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 알려진 심각한 과민성(등급 >= 3 National Cancer Institute[NCI] CTCAE 5.0), 아나필락시스 병력 또는 최근 5개월 이내 조절 불가능한 천식 병력
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(>= New York Heart Association Classification class) II), 또는 약물을 요하는 심각한 심장 부정맥
• 출혈 체질의 병력 또는 최근 주요 출혈 사례(즉, 등급 >= 치료 전 달의 2 출혈 사례)
• 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 및 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 전에 양성(소변 또는 혈청) 임신 검사를 받은 여성. 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단