EGFR変異を伴う脳転移または軟膜髄膜転移を伴う肺癌患者におけるTY-9591の研究

包含基準:

1. 組織学または細胞診により非小細胞肺癌（NSCLC）と診断され、脳転移および軟膜髄膜転移がある患者。 LM 患者の場合、髄膜転移の診断には、CSF でのがん細胞または EGFR 変異の検出が必要です。
2. 活性化EGFR感受性変異の存在（エクソン19の欠失、L858R、上記の変異単独または他のEGFR変異部位との共存を含む）。 1/2 世代の EGFR-TKI 治療後に進行した患者には、陽性の T790M 変異が必要です。
3. -研究期間中の即時または計画的な局所治療を必要としない安定した脳/軟膜転移。
4. 同時に局所治療を行わない頭蓋内および頭蓋外の測定可能な病変の存在。
5. ECOG スコアが 0～2（0 と 2 を含む）で、試験の 2 週間前に悪化がなく、予想生存期間が 3 か月以上である。

6. -次の検査値のいずれかによって示される、適切な骨髄予備または臓器機能：

   1. -絶対好中球数≧1.5×109 / Lおよび白血球数≧3×109 / L;
   2. 血小板数≧100×109/L；
   3. ヘモグロビン≧90g/L;
   4. -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）およびクレアチニンクリアランス≥50 mL /分（Cockcroft and Gault式に従って計算）;
   5. ASTおよびALT≤2.5×ULN 肝転移が確認されていない場合; -肝転移が確認された場合、AST、ALT≤5×ULN;
   6. -証​​明された肝転移がない場合、総ビリルビン≤1.5×ULN;証明された肝転移またはギルバート症候群（高間接ビリルビン血症）を有する患者における総ビリルビン≦3×ULN;
   7. -国際標準比（INR）≤1.5、および活性化部分プロトロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN。
7. 生殖年齢の男性患者および女性患者は、インフォームド コンセントに署名してから最後の治験薬治療の 3 か月後まで、適切な避妊措置を講じる必要があります。出産可能年齢の女性は、最初の投与から 7 日以内に妊娠検査結果が陰性になります。
8. -以前の抗がん療法（CTCAE v 5.0）に関連するすべてのグレード1以下の毒性から回復した患者 研究治療の初回投与前に、脱毛症、プラチナ療法関連の神経障害（≤2が許可されている場合）を除く。
9. 患者は、インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名することができます。
10. -研究要件を順守できる患者。

除外基準:

1. 以下のいずれかの治療：

   1. -第3世代EGFR阻害剤（オシメルチニブ、アルモネルチニブ、フルモネルチニブなど）による以前の治療;
   2. 可逆的 EGFR-TKI (ゲフィチニブ、エルロチニブ、イコチニブなど) の治療からこの研究での薬物の最初の投与までの時間は、8 日または 5 半減期 (いずれか長い方) を超えませんでした。不可逆的な EGFR-tkis (例えば、アファチニブ、ダコミチニブ、ネラチニブなど) の治療からの時間が 14 日または 5 半減期 (いずれか長い方) を超えないこと。
   3. -治験薬の初回投与前28日以内の標準化学療法、生物療法、免疫薬物療法、および治験薬の初回投与前7日以内の伝統的な漢方抗腫瘍療法を含む体系的な抗腫瘍療法による以前の治療。
   4. 骨髄の30％以上、または研究治療の最初の投与から28日以内に完了しなければならなかった広い照射野で放射線を受ける。 -試験治療の初回投与から7日以内の限られた照射野による放射線療法または骨転移に対する緩和放射線療法;
   5. -全脳放射線療法（WBRT）による以前の治療。 以前に定位放射線療法（SRT）または他のCNS局所治療（髄腔内化学療法など）を受けた患者は、治療の完了から最初の治験薬までの時間が2週間を超える場合、登録できます。
   6. 制御不能な胸水および腹水。 胸水がみられる患者の場合、最初の投薬の 2 週間前から胸水を安定させる必要があります (この期間中は利尿薬、胸水または胸水注入は許可されません)。
   7. -研究治療の最初の投与から4週間以内の大手術;
   8. -現在（または少なくとも最初の投与を受ける前の14日以内に）患者 シトクロムP450アイソザイム（CYP）3A4の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬またはハーブサプリメント。
   9. -QTc間隔を延長することが知られている、または頻脈を引き起こす可能性があることが知られている研究中に薬を受けており、受け続ける必要がある患者;
   10. -治験薬の最初の投与前28日以内の他の臨床試験（非介入臨床試験以外）の参加者。
2. -強化MRIで検査できない軟膜髄膜転移（LM）の患者。 軟髄膜転移のみの存在。
3. -緊急の脳神経外科治療を必要とするCNS合併症のある患者（例： 手術など）。 CNS 症状のある患者は、最初の投与の 5 日前に 5mg 以上のデキサメタゾンと同等の用量のグルココルチコイドでコントロールする必要があります。
4. 患者は腫瘍による脊髄圧迫を受けています。
5. 臨床的に重度の胃腸障害は、治験薬の摂取、輸送または吸収に影響を与える可能性があります。

6. 心機能および疾患は以下と一致する：

   1. 補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒 3 心電図 (ECG);
   2. 臨床的に重要なリズムの異常;
   3. QTc延長のリスクを高める要因;
   4. -左心室駆出率（LVEF）<50%。
7. -アクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）、梅毒、c型肝炎ウイルス（HCV）またはb型肝炎ウイルス（HBV）感染、無症候性の慢性b型肝炎またはc型肝炎キャリアを除く。
8. 間質性肺疾患（ILD）の既往歴、薬物誘発性ILDまたは放射線肺炎には、ステロイド治療、または臨床的に活動性のILD疾患の証拠が必要です。
9. -以前の同種骨髄移植。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. -不安定な、または安全性または研究のコンプライアンスに影響を与える可能性のあるその他の疾患または病状。
12. TY-9591または類似の化合物または賦形剤に対する過敏症。