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骨髄線維症および貧血の参加者におけるDISC-0974の研究

2024年2月21日 更新者:Disc Medicine, Inc

骨髄線維症および貧血の参加者におけるDISC-0974の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための第1b / 2a相非盲検試験

この第 1b/2a 相非盲検試験では、DISC-0974 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価し、骨髄線維症および貧血の被験者の貧血反応への影響を分類します。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

56

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • 募集
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • 主任研究者:
          • James Foran, MD
        • コンタクト:
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • University of Michigan
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Moshe Talpaz, MD
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 募集
        • Mayo Clinic Rochester
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Naseema Gangat, MBBS
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University St.Louis
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Amy Zhou, MD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Prioty Islam, MD, MSc
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • 募集
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Anne Wofford, MD
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • 積極的、募集していない
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • 募集
        • Cleveland Clinic
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Aaron Gerds, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • Oregon Health and Science University
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Ronan Swords, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Gettysburg、Pennsylvania、アメリカ、17325
        • 引きこもった
        • Sargon Research - Pennsylvania Cancer Specialists and Research Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • MD Anderson
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Prithviraj Bose, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • University of Washington
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Anna Halpern, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • 募集
        • Medical College of Wisconsin
        • 主任研究者:
          • Laura Michaelis, MD
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセント(ICF)に署名した時点で18歳以上。
  2. 第 1b 相の場合:Dynamic International Prognostic Sc​​oring System(DIPSS)スコアが 3 ~ 4(中間 2 リスク)または 5 以上(高リスク)のプライマリ MF、PV 後 MF、および / または ET 後 MF で確認されている世界保健機関 (WHO) 2016 基準による、最新の局所骨髄生検レポート。
  3. -次の治療のスクリーニングの少なくとも28日前のウォッシュアウト:アンドロゲン、エリスロポエチン、クラドリビン、免疫調節剤(レナリドマイド、サリドマイド)、インターフェロンアルファ-2aまたはその他のMF指向療法。 全身性コルチコステロイドは、スクリーニングの直前の 28 日間 10 mg 以下のプレドニゾンに相当する 28 日間以上安定または減少している場合、非血液学的状態に許可されます。
  4. 貧血: フェーズ 1b の場合: スクリーニング前の 84 日間以上の 3 回以上の評価でヘモグロビン (Hgb) < 10 g/dL、RBC 輸血なし、または Hgb < 10 g/dL かつ定期的に RBC 輸血を受けているが、TD 参加者としての基準を満たしていないTDコホートに対して定義されています。 これらの参加者のベースライン Hgb 値は、スクリーニング前の 84 日間の最低 Hgb レベル、または RBC 輸血依存性であり、スクリーニング直前の 84 日間で RBC 輸血の頻度が 6 単位以上の RBC (PRBC) であると定義されます。 84日間の期間中にRBC輸血のない連続した42日間の期間があってはならず、最後の輸血はスクリーニングの28日前以内でなければなりません。 フェーズ2aの場合:RBC輸血依存性、スクリーニング直前の84日間でPRBCが6単位以上のRBC輸血頻度として定義されます。 84日間の期間中にRBC輸血のない連続した42日間の期間があってはならず、最後の輸血はスクリーニングの28日前以内でなければなりません。
  5. -JAK阻害剤および/またはヒドロキシ尿素の安定した用量、またはMFの他の治療を受けている場合は、スクリーニング前の少なくとも4か月間安定しています。
  6. -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンススコア≤2。
  7. -スクリーニング後8か月以内に造血幹細胞移植の注入が予想されない。
  8. -MRIによる肝鉄濃度<7 mg / g乾燥重量。
  9. -スクリーニング時の血清フェリチン≧30μg/ L。
  10. -血小板数≧25,000 /μLおよび<1,000,000 /μL;好中球≧1,000/μL;スクリーニング時の総白血球(WBC)数が50,000 /μL未満。
  11. -推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 30 mL/分/1.73m2 慢性腎臓病と疫学の共同研究 (CKD-EPI) 式による。
  12. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニントランスアミナーゼ(ALT)<3.0 xスクリーニング時の正常上限(ULN)。
  13. -スクリーニング時の直接ビリルビン<2x ULN。 治験責任医師が効果のない赤血球生成に起因すると考えられる場合は、より高いレベルも許容されます。

除外基準:

病歴:

  1. 遺伝性ヘモクロマトーシス
  2. ヘモグロビン症または貧血に伴う内因性赤血球欠損症
  3. 脾臓摘出
  4. 造血細胞移植
  5. 鉄欠乏症、ビタミンB12または葉酸欠乏症、感染症、または出血による現在の貧血
  6. 活動性免疫介在性溶血性貧血
  7. -手術とは関係のない、重要な領域または臓器での症候性出血および/またはHgbの2 g / dL以上の減少を引き起こす出血、またはスクリーニング前の6か月でRBCの2単位以上の輸血につながる出血
  8. -スクリーニング前の8週間以内の大手術、または以前の手術からの不完全な回復
  9. -過去3年以内の悪性腫瘍、原発性MF、ET後、またはPV後MF以外。 次の履歴または同時条件が許可されます。

    1. 基底細胞がんまたは扁平上皮がん
    2. 子宮頸部または乳房の上皮内癌
    3. 前立腺癌の組織学的所見(腫瘍、結節、転移[TNM]臨床病期分類システムを使用したT1aまたはT1b)
  10. -スクリーニング前6か月以内の脳卒中、深部静脈血栓症、または肺または動脈塞栓症
  11. -治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギー反応、または食物や薬物に対するアナフィラキシー
  12. 抗薬物抗体形成の歴史
  13. -制御が不十分な心疾患(ニューヨーク心臓協会分類3または4)および/または左心室駆出率が35%未満であることが知られている
  14. ウイルス量が検出可能な活動性 B 型肝炎または C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV)
  15. コントロールされていない真菌、細菌、またはウイルス感染(感染に関連する進行中の徴候/症状、適切な治療にもかかわらず改善されない)

    治療歴:

  16. -研究期間中のモメロチニブによる同時または計画された治療
  17. -スクリーニングの3か月前の鉄キレート療法
  18. -スクリーニング前の8週間以内の抗凝固療法レジメンの変更

    実験室の除外:

  19. -末梢血骨髄芽球は、スクリーニング前の最新の評価でWBC差の10%以上
  20. -スクリーニング時の反応性RBC溶出液と組み合わせた陽性の直接抗グロブリン検査

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フェーズ 1b: 用量漸増
試験の第 1b 相(用量漸増)部分では、DISC-0974 を 4 週間ごとに皮下投与します。
DISC-0974 は皮下投与されます。
実験的:フェーズ 2a: 拡張
試験のフェーズ 2a (拡大) 部分では、DISC-0974 は 4 週間ごとに皮下投与されます。
DISC-0974 は皮下投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
治療に伴う有害事象の発生率 (フェーズ 1b のみ)
時間枠:225日まで
225日まで
臨床的に異常なバイタルサインの発生率 (フェーズ 1b のみ)
時間枠:225日まで
225日まで
臨床的に異常な身体検査の発生率 (フェーズ 1b のみ)
時間枠:225日まで
225日まで
臨床的に異常な心電図の発生率 (フェーズ 1b のみ)
時間枠:225日まで
225日まで
異常な臨床検査結果の発生率 (フェーズ 1b のみ)
時間枠:225日まで
225日まで
IWG-MRT基準に従って定義された貧血反応(フェーズ2aのみ)
時間枠:225日まで
225日まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
IWG-MRT 基準に従って定義された貧血反応 (フェーズ 1b のみ)
時間枠:225日まで
225日まで
鉄実験パラメータの濃度のベースラインからの変化 (フェーズ 1b および 2a)
時間枠:225日まで
225日まで
血液検査パラメータの濃度のベースラインからの変化 (フェーズ 1b および 2a)
時間枠:225日まで
225日まで
治療期間中の参加者月あたりの RBC 輸血率 (フェーズ 1b および 2a)
時間枠:225日まで
225日まで
IWG-MRT 基準に従って定義された輸血反応 (フェーズ 1b および 2a)
時間枠:225日まで
225日まで
Hgb の平均変化 (フェーズ 1b および 2a)
時間枠:225日まで
225日まで
治療に伴う有害事象の発生率 (フェーズ 2a のみ)
時間枠:225日まで
225日まで
臨床的に異常なバイタルサインの発生率 (フェーズ 2a のみ)
時間枠:225日まで
225日まで
臨床的に異常な身体検査の発生率 (フェーズ 2a のみ)
時間枠:225日まで
225日まで
臨床的に異常な心電図の発生率 (フェーズ 2a のみ)
時間枠:225日まで
225日まで
異常な臨床検査結果の発生率 (フェーズ 2a のみ)
時間枠:225日まで
225日まで
Cmax - 血漿中で測定された最大薬物濃度 (フェーズ 1b および 2a)
時間枠:225日まで
225日まで
Tmax-最大薬物濃度の時間 (フェーズ 1b および 2a)
時間枠:225日まで
225日まで
薬物濃度時間曲線下の AUC 面積 (フェーズ 1b および 2a)
時間枠:225日まで
225日まで
T½ - 薬物の消失半減期 (フェーズ 1b および 2a)
時間枠:225日まで
225日まで
CL/F-見かけの薬物クリアランス (フェーズ 1b および 2a)
時間枠:225日まで
225日まで
Vd/F-薬物の見かけの分布体積 (フェーズ 1b および 2a)
時間枠:225日まで
225日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Will Savage, MD PhD、Disc Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月6日

一次修了 (推定)

2024年10月1日

研究の完了 (推定)

2024年10月1日

試験登録日

最初に提出

2022年3月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月1日

最初の投稿 (実際)

2022年4月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月21日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

DISC-0974の臨床試験

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