Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af DISC-0974 i deltagere med myelofibrose og anæmi

12. maj 2026 opdateret af: Disc Medicine, Inc

Et fase 1b/2a åbent studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af DISC-0974 hos deltagere med myelofibrose og anæmi

Denne fase 1b/2a åbne undersøgelse vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​DISC-0974 samt kategorisere virkningerne på anæmisrespons hos personer med myelofibrose og anæmi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Nedlands, Australien, 6009
      • Sydney, Australien, 2010
      • West Perth, Australien, 6005
        • Rekruttering
        • Perth Blood Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ross Baker, MBBS, BMedSc, FRACP, FACP
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope - Duarte
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Idoroenyi Amanam, MD
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • Rekruttering
        • City of Hope - Lennar
        • Ledende efterforsker:
          • Idoroenyi Amanam, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Brandon McMahon, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • Ledende efterforsker:
          • James Foran, MD
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Kuykendall, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Moshe Talpaz, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Rochester
        • Ledende efterforsker:
          • Naseema Gangat, MBBS
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University St.Louis
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amy Zhou, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Ledende efterforsker:
          • John Mascarenhas, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Prioty Islam, MD, MSc
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Rekruttering
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Anne Wofford, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Afsluttet
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Aaron Gerds, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43201
        • Rekruttering
        • The Ohio State University
        • Ledende efterforsker:
          • Shivani Handa, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ronan Swords, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17325
        • Trukket tilbage
        • Sargon Research - Pennsylvania Cancer Specialists and Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson
        • Ledende efterforsker:
          • Prithviraj Bose, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • University of Washington
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Halpern, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin
        • Ledende efterforsker:
          • Laura Michaelis, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke (ICF).
  2. For fase 1b: Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) score på 3 til 4 (mellem-2 risiko) eller ≥ 5 (højrisiko) primær MF, post-PV MF og/eller post-ET MF, som bekræftet i den seneste lokale knoglemarvsbiopsirapport ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016-kriterier.
  3. Udvaskning i mindst 28 dage før screening af følgende behandlinger: androgener, erythropoietin, cladribin, immunmodulatorer (lenalidomid, thalidomid), interferon alfa-2a eller enhver anden MF-rettet behandling. Systemiske kortikosteroider er tilladt til ikke-hæmatologiske tilstande, hvis dosis er stabil eller faldende i ≥ 28 dage før screening og modtagelse svarende til ≤ 10 mg prednison i de 28 dage umiddelbart før screening.
  4. Anæmi: For fase 1b: Hæmoglobin (Hgb) < 10 g/dL ved ≥ 3 vurderinger over 84 dage før screening, uden RBC-transfusion, eller Hgb < 10 g/dL og modtager RBC-transfusioner periodisk, men opfylder ikke kriterierne for TD-deltager som defineret for TD-kohorten. Baseline Hgb-værdien for disse deltagere er det laveste Hgb-niveau i løbet af de 84 dage før screening, eller RBC-transfusionsafhængighed, defineret som en RBC-transfusionsfrekvens på ≥ 6 units packed RBC'er (PRBC) i løbet af de 84 dage umiddelbart før screening. Der må ikke være nogen sammenhængende 42-dages periode uden en RBC-transfusion i den 84-dages periode, og den sidste transfusion skal være inden for 28 dage før screening. For fase 2a: RBC-transfusionsafhængighed, defineret som en RBC-transfusionsfrekvens på ≥ 6 enheder PRBC over de 84 dage umiddelbart før screening. Der må ikke være nogen sammenhængende 42-dages periode uden en RBC-transfusion i den 84-dages periode, og den sidste transfusion skal være inden for 28 dage før screening.
  5. Stabil dosis af JAK-hæmmer og/eller hydroxyurinstof, eller, hvis der tages anden behandling for MF, stabil i mindst 4 måneder før screening.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤ 2.
  7. Infusion af hæmatopoietisk stamcelletransplantation forventes ikke inden for 8 måneder efter screening.
  8. Leverjernkoncentration ved MRI < 7 mg/g tørvægt.
  9. Serum ferritin ≥ 30 μg/L ved screening.
  10. Blodpladetal ≥ 25.000/μL og < 1.000.000/μL; neutrofiler ≥ 1.000/μL; og totalt antal hvide blodlegemer (WBC) < 50.000/μL ved screening.
  11. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ved formlen for kronisk nyresygdom-epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI).
  12. Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
  13. Direkte bilirubin < 2x ULN ved screening. Højere niveauer er acceptable, hvis disse af investigator kan tilskrives ineffektiv erytropoiese.

Ekskluderingskriterier:

Medicinsk historie:

  1. Arvelig hæmokromatose
  2. Hæmoglobinopati eller iboende RBC-defekt forbundet med anæmi
  3. Splenektomi
  4. Hæmatopoietisk celletransplantation
  5. Aktuel anæmi fra jernmangel, vitamin B12 eller folatmangel, infektion eller blødning
  6. Aktiv immunmedieret hæmolytisk anæmi
  7. Symptomatisk blødning, som ikke er relateret til operation, i et kritisk område eller organ og/eller blødning, der forårsager et fald i Hgb på ≥ 2 g/dL eller fører til transfusion af ≥ 2 enheder RBC i de 6 måneder før screening
  8. Større operation inden for 8 uger før screening eller ufuldstændig genopretning fra en tidligere operation

  9. Malignitet inden for de seneste 3 år, bortset fra primær MF, post-ET eller post-PV MF. Følgende historie eller samtidige forhold er tilladt:

    1. basal- eller planocellulært karcinom
    2. carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet
    3. histologisk fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesættelsessystem)
  10. Slagtilfælde, dyb venetrombose eller lunge- eller arteriel emboli inden for 6 måneder før screening
  11. Kendt allergisk reaktion på et hvilket som helst hjælpestof i undersøgelseslægemidlet eller anafylaksi over for enhver fødevare eller medicin
  12. En historie med dannelse af antistof-antistof
  13. Utilstrækkeligt kontrolleret hjertesygdom (New York Heart Association Classification 3 eller 4) og/eller kendt for at have venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 35 %
  14. Aktiv hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV) med påviselig viral belastning

  15. Ukontrolleret svampe-, bakterie- eller virusinfektion (vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen, uden bedring trods passende behandling)

    Behandlingshistorie:

  16. Samtidig eller planlagt behandling med momelotinib i undersøgelsesperioden
  17. Jernchelatbehandling i de 3 måneder før screening

  18. Ændring i antikoagulantbehandlingsregimen inden for 8 uger før screening

    Laboratorieudelukkelser:

  19. Myeloblaster i perifert blod ≥ 10 % af WBC-forskellen ved seneste evaluering før screening
  20. Positiv direkte antiglobulintest i forbindelse med et reaktivt RBC-eluat ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b: Dosiseskalering
I fase 1b-delen (dosis-eskalering) af studiet vil DISC-0974 blive administreret subkutant hver 4. uge.
Medicin: DISC-0974
DISC-0974 indgives subkutant.
Eksperimentel: Fase 2: Udvidelse
I fase 2 (udvidelses) delen af ​​studiet vil DISC-0974 blive administreret subkutant hver 4. uge.
Medicin: DISC-0974
DISC-0974 indgives subkutant.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (kun fase 1b)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Forekomst af klinisk unormale vitale tegn (kun fase 1b)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Forekomst af klinisk unormal fysisk undersøgelse (kun fase 1b)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Forekomst af klinisk unormale elektrokardiogrammer (kun fase 1b)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Forekomst af unormale laboratorietestresultater (kun fase 1b)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Transfusionsafhængig (TD) høj kohorte: transfusionsuafhængighed, defineret som fraværet af pakkede røde blodlegemer (PRBC) transfusioner over ethvert rullende 12-ugers interval i behandlingsperioden med et minimum hæmoglobin (Hgb) på 7 g/dL (fase kun 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
TD lav kohorte: transfusionsuafhængighed, defineret som fraværet af PRBC transfusioner over ethvert rullende 16 ugers interval i behandlingsperioden med et minimum Hgb på 7 g/dL (kun fase 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Ikke-transfusionsafhængig (nTD) kohorte: anæmisrespons, defineret som sammensætningen af ​​fraværet af transfusioner over en rullende 12 ugers periode og en samtidig gennemsnitlig Hgb-stigning på ≥1,5 g/dL i forhold til baseline (kun fase 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Anæmisrespons defineret i henhold til IWG-MRT-kriterier (kun fase 1b)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Deltagere med TD høj og TD lav vil blive evalueret for fravær af PRBC transfusioner i et på hinanden følgende, "rullende" 12 ugers interval i behandlingsperioden (kun fase 1b)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
TD høje deltagere vil blive evalueret for fravær af PRBC-transfusioner med minimum Hgb på 7 g/dL i løbet af et terminalt 12 ugers interval i behandlingsperioden (kun fase 1b)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Deltagere med lav TD vil blive evalueret for fravær af PRBC-transfusioner med minimum Hgb på 7 g/dL under ethvert rullende 16-ugers interval i behandlingsperioden (kun fase 1b)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
nTD-deltagere vil blive evalueret for ≥1,5 g/dL stigning fra baseline Hgb-niveauer i behandlingsperioden (kun fase 1b)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
nTD-deltagere vil blive evalueret for sammensætningen af ​​fravær af transfusioner over en rullende 12-ugers periode og en samtidig gennemsnitlig Hgb-stigning på ≥1,5 g/dL i forhold til baseline (kun fase 1b)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD af DISC-0974 efter gentagne SC-doser hos deltagere med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller MDS/myeloproliferativ neoplasma (MPN) uden overskydende blaster (samlet omtalt som MDS) og anæmi (kun fase 1b)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Andel af deltagere, der opnår en gennemsnitlig Hgb-stigning på ≥1 g/dL eller ≥2 g/dL fra baseline over en rullende 12-ugers periode i fravær af RBC-transfusioner i hver kohorte (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Ændring fra baseline i koncentration af jernlaboratorieparametre (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Ændring fra baseline i koncentration af hæmatologiske laboratorieparametre (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Rate og enheder af RBC-transfusion pr. deltagermåned i behandlingsperioden for hver kohorte (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Transfusionsafhængige kohorter vil blive evalueret for andelen af ​​deltagere, der reducerer deres transfusionsbehov med 50 % sammenlignet med baseline, over en rullende 12-ugers periode under behandlingen (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
nTD-deltagere vil blive evalueret for den længste varighed af gennemsnitlig Hgb-stigning på ≥1,5 g/dL fra baseline i behandlingsperioden (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Gennemsnitlig ændring i Hgb over 12-ugers behandlingsperioder vil blive evalueret for alle kohorter (nTD, TD lav, TD høj) (Fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Maksimal varighed af RBC-transfusionsuafhængig respons for TD-deltagere (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Andel af deltagere, der kræver dosiseskalering i hver kohorte (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Andel af deltagere, der forbedrer underskalaen Functional Assessment of Cancer Therapy-Anæmi (FACT-An) med mindst 3 point i hver kohorte i løbet af behandlingsperioden (Fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Gennemsnitlig hæmoglobinstigning på ≥1,5 g/dL over et rullende 12-ugers interval og en stigning i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT)-træthed på 3 point ved afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS) for nTD-deltagere (fase 1b og 2) )
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
TD høj kohorte vil blive evalueret for fravær af pakkede røde blodlegemer (PRBC) transfusioner en terminal 12 ugers interval i behandlingsperioden med et minimum hæmoglobin (Hgb) på 7 g/dL (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
TD lav kohorte: vil blive evalueret for fravær af PRBC transfusioner et terminalt 16 ugers interval i behandlingsperioden med et minimum Hgb på 7 g/dL (Fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Ikke-transfusionsafhængig (nTD) kohorte: anæmisrespons, defineret som sammensætningen af ​​fraværet af transfusioner over en rullende 12 ugers periode og en samtidig gennemsnitlig Hgb-stigning på ≥1,5 g/dL i forhold til baseline (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (kun fase 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Forekomst af klinisk unormale vitale tegn (kun fase 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Forekomst af klinisk unormal fysisk undersøgelse (kun fase 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Forekomst af klinisk unormalt elektrokardiogram (kun fase 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Forekomst af unormale laboratorietestresultater (kun fase 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Sikkerhed og tolerabilitet af DISC-0974 efter gentagne SC-doser hos deltagere med MF, der samtidig får momelotinib- eller pacritinib-behandling vurderet ved TEAE'er, vitale tegn, fysiske undersøgelser, EKG'er og blod- og urintest (kun fase 2)
Tidsramme: 225 dage
225 dage
Cmax - Maksimal lægemiddelkoncentration målt i plasma (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Tmax-tid for maksimal lægemiddelkoncentration (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
AUC-areal under lægemiddelkoncentrationstidskurven (fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage
Yderligere PK-analyse ved hjælp af en populations-PK-analysemetode kan overvejes. (Fase 1b og 2)
Tidsramme: op til 225 dage
op til 225 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Disc Medicine, Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Will Savage, MD PhD, Disc Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2022

Først opslået (Faktiske)

11. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DISC-0974-102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med DISC-0974

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner