Tutkimus DISC-0974:stä osallistujilla, joilla on myelofibroosi ja anemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen (ICF) allekirjoitushetkellä 18 vuotta tai vanhempi.
2. Vaihe 1b: Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) -pisteet 3–4 (keskitason 2 riski) tai ≥ 5 (korkean riskin) primaarinen MF, post-PV MF ja/tai post-ET MF, kuten vahvistettiin viimeisin paikallinen luuydinbiopsiaraportti Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 kriteerien mukaan.
3. Vähintään 28 päivää ennen seulontahoitoa Seuraavien hoitojen seulonta: androgeenit, erytropoietiini, kladribiini, immunomodulaattorit (lenalidomidi, talidomidi), interferoni alfa-2a tai mikä tahansa muu MF-ohjattu hoito. Systeemiset kortikosteroidit ovat sallittuja ei-hematologisissa tiloissa, jos annos pysyy vakaana tai alenee annoksen ≥ 28 päivää ennen seulontaa ja saa ≤ 10 mg prednisonia 28 päivän ajan välittömästi ennen seulontaa.
4. Anemia: Vaihe 1b: Hemoglobiini (Hgb) < 10 g/dl ≥ 3 arvioinnissa yli 84 päivää ennen seulontaa, ilman punasolujen siirtoa tai Hgb < 10 g/dl ja saa punasolusiirtoja määräajoin, mutta ei täytä TD-osallistujan kriteerejä. määritelty TD-kohortille. Näiden osallistujien Hgb-perusarvo on alin Hgb-taso 84 päivää ennen seulontaa tai punasolujen siirtoriippuvuus, joka määritellään punasolujen siirtotiheydeksi ≥ 6 yksikköä pakattuja punasoluja (PRBC) 84 päivän aikana välittömästi ennen seulontaa. Yhtään peräkkäistä 42 päivän ajanjaksoa ei saa olla ilman punasolujen siirtoa 84 päivän aikana, ja viimeisen verensiirron on oltava 28 päivää ennen seulontaa. Vaihe 2a: Punasolujen siirtoriippuvuus, joka määritellään punasolujen siirtotiheydeksi ≥ 6 yksikköä PRBC:tä 84 päivän aikana välittömästi ennen seulontaa. Yhtään peräkkäistä 42 päivän ajanjaksoa ei saa olla ilman punasolujen siirtoa 84 päivän aikana, ja viimeisen verensiirron on oltava 28 päivää ennen seulontaa.
5. Vakaa annos JAK-estäjää ja/tai hydroksiureaa, tai jos käytät jotakin muuta MF-hoitoa, stabiili vähintään 4 kuukautta ennen seulontaa.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet ≤ 2.
7. Hematopoieettisen kantasolusiirron infuusiota ei odoteta 8 kuukauden kuluessa seulonnasta.
8. Maksan rautapitoisuus MRI:llä < 7 mg/g kuivapainoa.
9. Seerumin ferritiini ≥ 30 μg/L seulonnassa.
10. Verihiutalemäärä ≥ 25 000/μL ja < 1 000 000/μL; neutrofiilit ≥ 1 000/μl; ja valkosolujen kokonaismäärä < 50 000/μl seulonnassa.
11. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavalla.
12. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 3,0 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
13. Suora bilirubiini < 2x ULN seulonnassa. Korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos tutkija voi katsoa ne tehottomaksi erytropoieesiksi.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteellinen historia:

1. Perinnöllinen hemokromatoosi
2. Hemoglobinopatia tai anemiaan liittyvä sisäinen punasolujen vika
3. Splenectomia
4. Hematopoieettisten solujen siirto
5. Nykyinen anemia raudan puutteesta, B12-vitamiinin tai folaatin puutteesta, infektiosta tai verenvuodosta
6. Aktiivinen immuunivälitteinen hemolyyttinen anemia
7. Oireinen verenvuoto, joka ei liity leikkaukseen kriittisellä alueella tai elimessä ja/tai verenvuoto, joka aiheuttaa Hgb:n laskun ≥ 2 g/dl tai johtaa ≥ 2 yksikön punasolujen siirtoon 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
8. Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai epätäydellinen toipuminen aikaisemmasta leikkauksesta

9. Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, muu kuin primaarinen MF, post-ET tai post-PV MF. Seuraava historia tai samanaikaiset ehdot ovat sallittuja:

   1. tyvi- tai levyepiteelisyöpä
   2. kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ
   3. eturauhassyövän histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kasvainta, solmukkeita, metastaasin [TNM] kliinistä määritysjärjestelmää)
10. Aivohalvaus, syvä laskimotukos tai keuhko- tai valtimoembolia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
11. Tunnettu allerginen reaktio jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle tai anafylaksia mille tahansa elintarvikkeelle tai lääkkeelle
12. Lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden muodostumisen historia
13. Riittämättömästi hallinnassa oleva sydänsairaus (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4) ja/tai jolla tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio < 35 %
14. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai ihmisen immuunikatovirus (HIV), jolla on havaittavissa oleva viruskuorma

15. Hallitsematon sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisesta hoidosta huolimatta)

    Hoitohistoria:

16. Samanaikainen tai suunniteltu momelotinibihoito tutkimusjakson aikana
17. Rautakelaatiohoito 3 kuukauden aikana ennen seulontaa

18. Muutos antikoagulanttihoitoon 8 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta

    Laboratoriorajoitukset:

19. Perifeerisen veren myeloblastit ≥ 10 % valkosolujen erosta viimeisimmässä arvioinnissa ennen seulontaa
20. Positiivinen suora antiglobuliinitesti yhdessä reaktiivisen RBC-eluaatin kanssa seulonnassa