Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie DISC-0974 u účastníků s myelofibrózou a anémií

12. května 2026 aktualizováno: Disc Medicine, Inc

Otevřená studie fáze 1b/2a k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky DISC-0974 u účastníků s myelofibrózou a anémií

Tato otevřená studie fáze 1b/2a bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku DISC-0974 a také kategorizovat účinky na anemickou odpověď u subjektů s myelofibrózou a anémií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Nedlands, Austrálie, 6009
      • Sydney, Austrálie, 2010
      • West Perth, Austrálie, 6005
        • Nábor
        • Perth Blood Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ross Baker, MBBS, BMedSc, FRACP, FACP
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope - Duarte
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Idoroenyi Amanam, MD
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • Nábor
        • City of Hope - Lennar
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Idoroenyi Amanam, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brandon McMahon, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Foran, MD
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Kuykendall, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Moshe Talpaz, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic Rochester
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Naseema Gangat, MBBS
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University St.Louis
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amy Zhou, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Mascarenhas, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prioty Islam, MD, MSc
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Nábor
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anne Wofford, MD
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Ukončeno
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aaron Gerds, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43201
        • Nábor
        • The Ohio State University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shivani Handa, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ronan Swords, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17325
        • Staženo
        • Sargon Research - Pennsylvania Cancer Specialists and Research Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prithviraj Bose, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • University of Washington
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anna Halpern, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Medical College of Wisconsin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura Michaelis, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo starší v době podpisu informovaného souhlasu (ICF).
  2. Pro fázi 1b: skóre dynamického mezinárodního prognostického skórovacího systému (DIPSS) 3 až 4 (střední riziko 2) nebo ≥ 5 (vysoké riziko) primární MF, post-PV MF a/nebo post-ET MF, jak je potvrzeno v nejnovější zpráva o místní biopsii kostní dřeně podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016.
  3. Vymytí nejméně 28 dní před screeningem následujících léčeb: androgeny, erytropoetin, kladribin, imunomodulátory (lenalidomid, thalidomid), interferon alfa-2a nebo jakákoli jiná léčba zaměřená na MF. Systémové kortikosteroidy jsou povoleny pro nehematologické stavy, jsou-li stabilní nebo klesající dávka po dobu ≥ 28 dnů před screeningem a při podávání ekvivalentu ≤ 10 mg prednisonu po dobu 28 dnů bezprostředně před screeningem.
  4. Anémie: Pro fázi 1b: Hemoglobin (Hgb) < 10 g/dl při ≥ 3 vyšetřeních během 84 dnů před screeningem, bez transfuze erytrocytů nebo Hgb < 10 g/dl a periodicky dostávající transfuze erytrocytů, ale nesplňující kritéria pro účastníka TD jako definované pro kohortu TD. Výchozí hodnota Hgb pro tyto účastníky je nejnižší hladina Hgb během 84 dnů před screeningem nebo závislost na transfuzi červených krvinek, definovaná jako frekvence transfuze červených krvinek ≥ 6 jednotek zabalených červených krvinek (PRBC) během 84 dnů bezprostředně před screeningem. Během 84denního období nesmí být žádné po sobě jdoucí 42denní období bez transfuze červených krvinek a poslední transfuze musí být 28 dní před screeningem. Pro fázi 2a: závislost na transfuzi červených krvinek, definovaná jako frekvence transfuze červených krvinek ≥ 6 jednotek PRBC během 84 dnů bezprostředně před screeningem. Během 84denního období nesmí být žádné po sobě jdoucí 42denní období bez transfuze červených krvinek a poslední transfuze musí být 28 dní před screeningem.
  5. Stabilní dávka inhibitoru JAK a/nebo hydroxymočoviny, nebo pokud užíváte jinou léčbu MF, stabilní po dobu alespoň 4 měsíců před screeningem.
  6. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  7. Nepředpokládá se infuze transplantace krvetvorných kmenových buněk do 8 měsíců po screeningu.
  8. Koncentrace železa v játrech podle MRI < 7 mg/g suché hmotnosti.
  9. Sérový feritin ≥ 30 μg/l při screeningu.
  10. Počet krevních destiček ≥ 25 000/μL a < 1 000 000/μL; neutrofily ≥ 1 000/μl; a celkový počet bílých krvinek (WBC) < 50 000/μl při screeningu.
  11. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 podle vzorce Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
  12. Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 3,0 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu.
  13. Přímý bilirubin < 2x ULN při screeningu. Vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je může zkoušející přičíst neúčinné erytropoéze.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní historie:

  1. Dědičná hemochromatóza
  2. Hemoglobinopatie nebo vnitřní defekt červených krvinek spojený s anémií
  3. Splenektomie
  4. Transplantace krvetvorných buněk
  5. Současná anémie z nedostatku železa, nedostatku vitamínu B12 nebo folátu, infekce nebo krvácení
  6. Aktivní imunitně zprostředkovaná hemolytická anémie
  7. Symptomatické krvácení, nesouvisející s chirurgickým zákrokem, v kritické oblasti nebo orgánu a/nebo krvácení způsobující pokles Hgb o ≥ 2 g/dl nebo vedoucí k transfuzi ≥ 2 jednotek RBC během 6 měsíců před screeningem
  8. Velký chirurgický zákrok do 8 týdnů před screeningem nebo neúplné zotavení z jakékoli předchozí operace

  9. Malignita během posledních 3 let, jiná než primární MF, post-ET nebo post-PV MF. Následující historie nebo souběžné podmínky jsou povoleny:

    1. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom
    2. karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu
    3. histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému tumor, uzliny, metastázy [TNM])
  10. Cévní mozková příhoda, hluboká žilní trombóza nebo plicní nebo arteriální embolie během 6 měsíců před screeningem
  11. Známá alergická reakce na jakoukoli pomocnou látku studovaného léku nebo anafylaxe na jakoukoli potravinu nebo lék
  12. Historie tvorby protilátek proti lékům
  13. Nedostatečně kontrolované onemocnění srdce (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association) a/nebo známé ejekční frakcí levé komory < 35 %
  14. Aktivní hepatitida B nebo C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží

  15. Nekontrolovaná plísňová, bakteriální nebo virová infekce (přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí, bez zlepšení navzdory vhodné léčbě)

    Historie léčby:

  16. Souběžná nebo plánovaná léčba momelotinibem během období studie
  17. Chelatační terapie železa během 3 měsíců před screeningem

  18. Změna režimu antikoagulační léčby během 8 týdnů před screeningem

    Laboratorní výluky:

  19. Myeloblasty v periferní krvi ≥ 10 % diferenciálu WBC při posledním hodnocení před screeningem
  20. Pozitivní přímý antiglobulinový test ve spojení s reaktivním RBC eluátem při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1b: Eskalace dávky
V části studie fáze 1b (eskalace dávky) bude DISC-0974 podáván subkutánně každé 4 týdny.
Lék: DISC-0974
DISC-0974 se podává subkutánně.
Experimentální: Fáze 2: Expanze
Ve fázi 2 (expanzní) části studie bude DISC-0974 podáván subkutánně každé 4 týdny.
Lék: DISC-0974
DISC-0974 se podává subkutánně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (pouze fáze 1b)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Výskyt klinicky abnormálních vitálních funkcí (pouze fáze 1b)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Výskyt klinicky abnormálního fyzického vyšetření (pouze fáze 1b)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Výskyt klinicky abnormálních elektrokardiogramů (pouze fáze 1b)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Výskyt abnormálních výsledků laboratorních testů (pouze fáze 1b)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Vysoká kohorta závislá na transfuzi (TD): nezávislost na transfuzi, definovaná jako nepřítomnost transfuzí komprimovaných červených krvinek (PRBC) během jakéhokoli 12týdenního intervalu během léčebného období s minimálním hemoglobinem (Hgb) 7 g/dl (fáze pouze 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Nízká kohorta TD: nezávislost na transfuzi, definovaná jako nepřítomnost transfuzí PRBC během jakéhokoli cyklického 16týdenního intervalu během léčebného období s minimálním Hgb 7 g/dl (pouze fáze 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Kohorta nezávislá na transfuzi (nTD): anemická odpověď, definovaná jako složený z absence transfuzí během jakéhokoli období 12 týdnů a současného průměrného zvýšení Hgb o ≥1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě (pouze fáze 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Anémie definovaná podle kritérií IWG-MRT (pouze fáze 1b)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Účastníci s TD high a TD low budou hodnoceni z hlediska absence transfuzí PRBC po po sobě jdoucí, „kolující“ 12týdenní interval během léčebného období (pouze fáze 1b)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Účastníci s TD high budou hodnoceni z hlediska absence transfuzí PRBC s minimálním Hgb 7 g/dl během terminálního 12týdenního intervalu během léčebného období (pouze fáze 1b)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Účastníci s TD low budou hodnoceni z hlediska absence transfuzí PRBC s minimálním Hgb 7 g/dl během libovolného 16týdenního intervalu během léčebného období (pouze fáze 1b)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Účastníci nTD budou hodnoceni na zvýšení o ≥1,5 g/dl oproti výchozím hladinám Hgb během léčebného období (pouze fáze 1b)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Účastníci nTD budou hodnoceni z hlediska složeného z absence transfuzí během jakéhokoli období 12 týdnů a současného průměrného zvýšení Hgb o ≥1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě (pouze fáze 1b)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Bezpečnost, snášenlivost, PK a PD DISC-0974 po opakovaných SC dávkách u účastníků s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo MDS/myeloproliferativním novotvarem (MPN) bez nadbytečných blastů (souhrnně označovaných jako MDS) a anémie (pouze fáze 1b)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Podíl účastníků, kteří dosáhli průměrného zvýšení Hgb ≥ 1 g/dl nebo ≥ 2 g/dl od výchozí hodnoty za jakékoli klouzavé 12týdenní období bez transfuze červených krvinek v každé kohortě (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci laboratorních parametrů železa (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Změna koncentrace hematologických laboratorních parametrů od výchozí hodnoty (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Míra a jednotky transfuze červených krvinek na měsíc účastníka během léčebného období pro každou kohortu (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
U kohort závislých na transfuzi bude hodnocen podíl účastníků, kteří sníží svou potřebu transfuze o 50 % ve srovnání s výchozím stavem během jakéhokoli klouzavého 12týdenního období během léčby (fáze 1b a 2).
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Účastníci nTD budou hodnoceni na nejdelší trvání průměrného zvýšení Hgb o ≥1,5 g/dl od výchozí hodnoty během léčebného období (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Průměrná změna Hgb během 12týdenních léčebných období bude hodnocena pro všechny kohorty (nTD, TD nízká, TD vysoká) (Fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Maximální doba trvání odpovědi nezávislé na RBC-transfuzi pro účastníky TD (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Podíl účastníků, kteří vyžadují eskalaci dávky v každé kohortě (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Podíl účastníků, kteří během léčebného období (fáze 1b a 2) zlepšují subškálu Funkční hodnocení léčby rakoviny – anémie (FACT-An) alespoň o 3 body v každé kohortě.
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Průměrné zvýšení hemoglobinu o ≥1,5 g/dl během klouzavého 12týdenního intervalu a zvýšení funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – únava o 3 body do konce studie (EOS) u účastníků nTD (fáze 1b a 2 )
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
TD high kohorta bude hodnocena na nepřítomnost transfuzí komprimovaných červených krvinek (PRBC) v terminálním 12týdenním intervalu během léčebného období s minimálním hemoglobinem (Hgb) 7 g/dl (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
TD nízká kohorta: bude hodnocena z hlediska absence transfuzí PRBC terminálního 16týdenního intervalu během léčebného období s minimálním Hgb 7 g/dl (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Kohorta nezávislá na transfuzi (nTD): anemická odpověď, definovaná jako složená z absence transfuzí během jakéhokoli období 12 týdnů a současného průměrného zvýšení Hgb o ≥1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (pouze fáze 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Výskyt klinicky abnormálních vitálních funkcí (pouze fáze 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Výskyt klinicky abnormálního fyzického vyšetření (pouze fáze 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Výskyt klinicky abnormálního elektrokardiogramu (pouze fáze 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Výskyt abnormálních výsledků laboratorních testů (pouze fáze 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Bezpečnost a snášenlivost DISC-0974 po opakovaných subkutánních dávkách u účastníků s MF, kteří dostávali souběžnou léčbu momelotinibem nebo pakritinibem, jak byla hodnocena pomocí TEAE, vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření, EKG a testování krve a moči (pouze fáze 2)
Časové okno: 225 dní
225 dní
Cmax-maximální koncentrace léčiva měřená v plazmě (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Tmax – čas maximální koncentrace léčiva (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
AUC-plocha pod časovou křivkou koncentrace léku (fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní
Může být zvážena další PK analýza s použitím přístupu populační PK analýzy. (Fáze 1b a 2)
Časové okno: až 225 dní
až 225 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Disc Medicine, Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Will Savage, MD PhD, Disc Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

11. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DISC-0974-102

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na DISC-0974

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit