A DISC-0974 vizsgálata myelofibrosisban és vérszegénységben szenvedő betegek körében

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
2. 1b. fázis esetén: Dinamikus nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (DIPSS) pontszáma 3–4 (közepes 2-es kockázat) vagy ≥ 5 (magas kockázatú) elsődleges MF, poszt-PV MF és/vagy post-ET MF, amint azt a a legutóbbi helyi csontvelő-biopsziás jelentés az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os kritériumai szerint.
3. A következő kezelések szűrése legalább 28 nappal: androgének, eritropoetin, kladribin, immunmodulátorok (lenalidomid, talidomid), interferon alfa-2a vagy bármely más, MF által irányított terápia. A szisztémás kortikoszteroidok nem hematológiai állapotok esetén megengedettek, ha a szűrés előtt legalább 28 napig stabil vagy csökkenő dózisú, és a szűrést közvetlenül megelőző 28 napon ≤ 10 mg prednizonnal egyenértékű adagot kaptak.
4. Vérszegénység: 1b fázis esetén: Hemoglobin (Hgb) < 10 g/dl ≥ 3 értékelésnél a szűrést megelőző 84 napon keresztül, vörösvértest-transzfúzió nélkül, vagy Hgb < 10 g/dl, és rendszeres időközönként vörösvértest-transzfúziót kap, de nem felel meg a TD résztvevőkre vonatkozó kritériumoknak. a TD kohorszhoz definiált. A kiindulási Hgb-érték ezeknél a résztvevőknél a legalacsonyabb Hgb-szint a szűrést megelőző 84 napban, vagy a vörösvértest-transzfúzió-függőség, amely ≥ 6 egység csomagolt vörösvértest (PRBC) VVT-transzfúziós gyakoriságaként definiálható a közvetlenül a szűrést megelőző 84 napban. A 84 napos időszakban nem lehet egymást követő 42 napos időszak VVT transzfúzió nélkül, és az utolsó transzfúziónak a szűrést megelőző 28 napon belül kell történnie. A 2a fázis esetében: VVT-transzfúzió-függőség, amelyet a szűrést közvetlenül megelőző 84 napban ≥ 6 egység PRBC VVT transzfúziós gyakoriságként határoznak meg. A 84 napos időszakban nem lehet egymást követő 42 napos időszak VVT transzfúzió nélkül, és az utolsó transzfúziónak a szűrést megelőző 28 napon belül kell történnie.
5. Stabil dózis JAK-gátló és/vagy hidroxi-karbamid, vagy ha bármilyen más MF-kezelést szed, stabil legalább 4 hónapig a szűrés előtt.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma ≤ 2.
7. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció infúziója nem várható a szűrést követő 8 hónapon belül.
8. A máj vaskoncentrációja MRI-vel < 7 mg/g száraz tömeg.
9. Szérum ferritin ≥ 30 μg/L a szűréskor.
10. Thrombocytaszám ≥ 25 000/μL és < 1 000 000/μL; neutrofilek ≥ 1000/μL; és teljes fehérvérsejtszám (WBC) < 50 000/μL a szűréskor.
11. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2 a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) formulával.
12. Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin transzamináz (ALT) < 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN) a szűréskor.
13. Közvetlen bilirubin < 2x ULN a szűréskor. Magasabb szintek elfogadhatók, ha ezeket a vizsgáló az eredménytelen eritropoézisnek tulajdonítja.

Kizárási kritériumok:

Kórtörténet:

1. Örökletes hemochromatosis
2. Anémiához társuló hemoglobinopátia vagy belső vörösvértest-hiba
3. Splenectomia
4. Hematopoetikus sejt transzplantáció
5. Jelenlegi vérszegénység vashiányból, B12-vitamin- vagy folsavhiányból, fertőzésből vagy vérzésből
6. Aktív immunmediált hemolitikus anémia
7. Tüneti vérzés, amely nem kapcsolódik a műtéthez, egy kritikus területen vagy szervben és/vagy vérzés, amely ≥ 2 g/dl-rel csökkenti a Hgb-t, vagy ≥ 2 egység vörösvértest transzfúzióhoz vezet a szűrést megelőző 6 hónapban
8. Nagy műtét a szűrést megelőző 8 héten belül, vagy bármely korábbi műtét utáni nem teljes felépülés

9. Rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve az elsődleges MF, post-ET vagy post-PV MF. A következő előzmények vagy egyidejű feltételek megengedettek:

   1. bazális vagy laphámsejtes karcinóma
   2. a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma
   3. prosztatarák szövettani lelete (T1a vagy T1b tumor, csomópontok, metasztázis [TNM] klinikai stádiumrendszer segítségével)
10. Stroke, mélyvénás trombózis vagy tüdő- vagy artériás embólia a szűrést megelőző 6 hónapon belül
11. Ismert allergiás reakció bármely vizsgálati gyógyszer segédanyagára, vagy anafilaxia bármely élelmiszerre vagy gyógyszerre
12. A gyógyszerellenes antitest képződés története
13. Nem megfelelően kontrollált szívbetegség (New York Heart Association 3. vagy 4. besorolása) és/vagy ismert, hogy a bal kamrai ejekciós frakciója < 35%
14. Aktív hepatitis B vagy C, vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), kimutatható vírusterheléssel

15. Nem kontrollált gombás, bakteriális vagy vírusfertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos folyamatos jelek/tünetek, a megfelelő kezelés ellenére javulás nélkül)

    A kezelés története:

16. Egyidejű vagy tervezett momelotinib-kezelés a vizsgálati időszak alatt
17. Vaskelátképző terápia a szűrést megelőző 3 hónapban

18. Változás az antikoaguláns kezelésben a szűrést megelőző 8 héten belül

    Laboratóriumi kizárások:

19. A perifériás vér mieloblasztjai a fehérvérsejt-különbség ≥ 10%-a a szűrést megelőző legutóbbi értékeléskor
20. Pozitív direkt antiglobulin teszt reaktív vörösvértest-eluátummal együtt a szűréskor