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RENAL LIFECYCLE 試験: 重度の CKD 患者における腎および心血管転帰に対するダパグリフロジンの効果を評価する RCT

2024年4月10日 更新者：Ron Gansevoort、University Medical Center Groningen

重度の慢性腎臓病患者における腎および心血管転帰に対するダパグリフロジンの効果を評価する無作為対照臨床試験

根拠:

ナトリウム グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤は、もともと経口抗高血糖薬として開発された比較的新しいクラスの薬剤です。 SGLT2 阻害剤は、2012 年以来、2 型糖尿病患者の治療のために臨床的に利用可能になっています。その後、SGLT2 阻害剤は、特定の腎および心臓保護効果も有するように見えました。 驚くべきことに、これまでに実施された試験では、eGFR が 25 mL/min/1.73m2 未満の患者は除外されていました。 含まれている、一般的な透析患者、および腎移植レシピエント。 これは残念なことです。なぜなら、特にこれらの患者は、透析を必要とする腎不全、心血管合併症、死亡のリスクが高いのに対し、効果が証明されている治療法はほとんどないからです。 SGLT2阻害剤は、透析を受けている患者や腎移植を受けている患者を含む、これらの重度のCKD患者の心血管および死亡の転帰を防ぐのにも有効である可能性があるという実験的研究および無作為化臨床試験の事後分析から、新たな証拠があります。 たとえば、eGFR <30 の 624 人の患者と腎機能が良好な残りの試験集団を比較した DAPA-CKD 試験のサブグループ分析では、SGLT2 阻害剤ダパグリフロジンの心血管、心不全、および腎転帰の低減における有効性が持続することが実証されました。腎機能障害のある集団で。 さらに、DAPA-CKD 試験では、患者は透析開始時にダパグリフロジンまたはプラセボを使用し続けました。 透析を開始した患者のサブグループでは、ダパグリフロジンは死亡率の相対リスクを 21% 低下させました。 最後に、腎移植レシピエントでは、SGLT2 阻害剤が HbA1c、体重、血圧を低下させ、腎機能を安定させるのに効果的であることが示され、これらの薬剤は忍容性が高く安全でした。 これらの調査結果を総合すると、重度の CKD 患者における SGLT2 阻害剤の長期的な腎および心保護の有効性と安全性を研究する正当な理由があります。

調査の概要

状態

招待による登録

条件

介入・治療

詳細な説明

目的：

重度のCKD患者におけるダパグリフロジンの腎臓および心臓保護の有効性と安全性を確立する

研究デザイン:

多施設、無作為化、対照、二重盲検、実用的、介入試験

調査対象母集団：

  • eGFR ≤25 mL/min*1.73m2 の進行性 CKD 患者
  • -残存利尿が500 mL / 24hを超える透析患者（透析開始後少なくとも3か月）
  • 腎移植を受け、eGFR ≤45 mL/min/1.73m2 の患者 (移植後6ヶ月以上)

介入：

ダパグリフロジン 10 mg/日または一致するプラセボ

一次結果測定:

研究対象集団全体における全死因死亡率、腎不全、および心不全による入院の合計エンドポイント

学習期間:

18 か月の募集フェーズ、最後の患者の登録後 30 か月のフォローアップ: 48 か月続く予定の合計研究期間。 試験はイベント駆動型であり、468 の主要複合結果が発生した時点で終了することに注意してください。 したがって、正確な試用期間は、意図した 48 か月よりも短い場合や長い場合があります。

調査訪問:

スクリーニング、ベースライン、2 週目、3 か月目、6 か月目、その後 6 か月ごと。 試験に必要な情報は、通常の臨床ケアの一環として行われる訪問から可能な限り取得されます。

サンプルサイズ：

Renal Lifecycle は、エンドポイント主導の試験として設計されており、468 の主要な試験結果が得られた時点で終了します。 研究者は、サンプルサイズを 1500 人の患者と見積もっています。

新しい側面:

有害な転帰のリスクが非常に高い重度の慢性腎臓病を患っており、効果が証明されている治療法がほとんどないユニークな患者集団。 ダパグリフロジンを含む SGLT2 阻害剤の開始と有効性は、この集団では以前に研究されていません。 しかし、SGLT2 阻害剤は非常に効果的で忍容性が高い可能性があり、これらの患者の薬物療法が大きく進歩することを意味します。

患者が腎エンドポイントに到達したとき。 慢性透析の開始または腎移植を受ける場合、研究薬は、腎臓学の他の多くの試験で慣例として中止されることはありませんが、「腎ライフサイクル」の新しい段階で継続されるため、試験の名前が付けられました.

研究の種類

介入

入学 (推定)

1500

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Alkmaar、オランダ
        • Noordwest Ziekenhuisgroep Alkmaar
      • Amersfoort、オランダ
        • Meander Medisch Centrum
      • Amstelveen、オランダ
        • Niercentrum aan de Amstel
      • Amsterdam、オランダ
        • Dialysecentrum Dianet (Amsterdam)
      • Apeldoorn、オランダ
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Delft、オランダ
        • Reinier de Graaf Ziekenhuis
      • Den Bosch、オランダ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Deventer、オランダ
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven、オランダ
        • Catharina Ziekenhuis Eindhoven
      • Eindhoven、オランダ
        • Maxima Medisch Centrum
      • Groningen、オランダ
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen、オランダ
        • UMCG
      • Hilversum、オランダ
        • Dialysecentrum Tergooi
      • Hoofddorp、オランダ
        • Spaarne Gasthuis
      • Kerkrade、オランダ
        • Elyse klinieken voor nierzorg
      • Leeuwarden、オランダ
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden、オランダ
        • Leiden UMC
      • Lelystad、オランダ
        • St. Jansdal Ziekenhuis
      • Maastricht、オランダ
        • Maastricht UMC+
      • Nieuwegein、オランダ
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen、オランダ
        • Radboud UMC
      • Roosendaal、オランダ
        • Bravis Ziekenhuis
      • Rotterdam、オランダ
        • Franciscus Gasthuis en Vlietland
      • Uden、オランダ
        • Bernhoven
      • Utrecht、オランダ
        • UMC Utrecht
      • Utrecht、オランダ
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht、オランダ
        • Dialysecentrum Dianet (Utrecht)
      • Venlo、オランダ
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Zwolle、オランダ
        • Isala Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、オランダ
        • Amsterdam UMC
    • Noord-brabant
      • Breda、Noord-brabant、オランダ
        • Amphia Ziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht、Zuid-Holland、オランダ
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
  • オーストラリア
      • Melbourne、オーストラリア
        • Box Hill Hospital (Eastern health)
    • Australian Capital Teritory
      • Canberra、Australian Capital Teritory、オーストラリア
        • Canberra Health Services
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア
        • St George Hospital
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア
        • Liverpool Hospital
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア
        • Westmead Hospital
      • Wollongong、New South Wales、オーストラリア
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Birtinya、Queensland、オーストラリア
        • Sunshine Coast Hospital and Health Services
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Douglas、Queensland、オーストラリア
        • Townsville University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア
        • Western Health
      • Parkville、Victoria、オーストラリア
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア
        • East Metro Health Services (Royal Perth Hospital and Armadale Health Services)
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10117
        • Charité
      • Berlin、ドイツ、12627
        • Praxis für Dialyse und Nierenkrankheiten
      • Düsseldorf、ドイツ、40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Erlangen、ドイツ、91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Halle、ドイツ、06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) Innere Medizin 2
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Zentrum fuer Nieren-, Hochdruck- und Stoffwechselerkrankungen Hannover
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Nierenzentrum Heidelberg
      • Heilbronn、ドイツ、74076
        • Dialysezentrum Heilbronn - Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft für Nephro und Dialyse (ÜBAG)
      • Jena、ドイツ、07747
        • Universitätsklinikum JenaKlinik für Innere Medizin III
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Regensburg、ドイツ、93053
        • Universitätsklinikum RegensburgAbteilung für Nephrologie
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • Universitätsklinikum Tübingen Medizinische Klinik IV
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin I, Nephrologie
      • Villingen-Schwenningen、ドイツ、678052
        • Nephrologisches Zentrum Villingen/Schwenningen
      • Wiesbaden、ドイツ、2365191
        • Nierenzentrum Wiesbaden
      • Würzburg、ドイツ、697080
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I der Universitätsklinik WürzburgSchwerpunkt Nephrologie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • eGFRが25mL/分/1.73m2未満の進行CKD患者
  • 残存利尿が500mL/24hを超える透析患者（透析開始後3ヶ月以上）
  • eGFR ≤45 mL/min/1.73m2 の移植患者 (移植後6ヶ月以上)

さらに、資格を得るには、すべての科目が以下のすべての基準を満たしている必要があります

  • 年齢 > 18 歳
  • -インフォームドコンセントに署名する意思がある

除外基準:

  • 精神的に無能力な被験者（すなわち インフォームドコンセントに署名できない）
  • 1型糖尿病の診断
  • SGLT2阻害剤との同時治療
  • -過去6か月間に2回以上の尿路/生殖器感染症の病歴
  • -治療担当医の意見では、平均余命は6か月未満です。
  • 3ヶ月以内の透析開始予定または6ヶ月以内の腎移植予定
  • eGFR <25≤30 mL/min/1.73m2 の患者: -過去6か月間に免疫抑制剤で治療された腎臓病
  • -腎移植患者では、過去6か月間の急性拒絶反応の病歴
  • -治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外の活動性の悪性腫瘍。
  • -重度の過敏症または既知の重度の肝障害の病歴（チャイルドピュークラスC）
  • -医学的レジメンに対する重度の非遵守の歴史、または研究プロトコルを遵守したくない。
  • 妊娠中または授乳中
  • 腎移植以外の移植臓器の存在
  • 重度の乳糖不耐症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ダパグリフロジン
ダパグリフロジン 10mg/日（経口）
薬：ダパグリフロジン 10mg/日（経口）
患者はダパグリフロジン 10 mg または対応するプラセボを 1 日 1 回朝に服用します
他の名前：
  • フォシーガ
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 10mg/日（経口）
薬：プラセボ
患者はダパグリフロジン 10 mg または対応するプラセボを 1 日 1 回朝に服用します

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全死亡率、腎不全、および心不全による入院の参加者の数
時間枠：48 か月間継続する予定の合計学習期間

主要な複合エンドポイントの発生率の低下においてダパグリフロジンがプラセボよりも優れているかどうかを判断する

研究対象集団全体における全死因死亡率、腎不全、および心不全による入院の合計エンドポイント
48 か月間継続する予定の合計学習期間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全死因死亡率に到達する参加者数
時間枠：48 か月間継続する予定の合計学習期間
ダパグリフロジンが全死因死亡率の低下においてプラセボよりも優れているかどうかを判断する
48 か月間継続する予定の合計学習期間
心不全による入院の発生率
時間枠：48 か月間継続する予定の合計学習期間
心不全による入院の発生率ダパグリフロジンが心不全の発生率の低下においてプラセボよりも優れているかどうかを判断するには
48 か月間継続する予定の合計学習期間
腎不全の発生率（慢性透析、腎移植または腎不全による死亡）
時間枠：48 か月間継続する予定の合計学習期間
ダパグリフロジンが腎不全の発生率を低下させる上でプラセボよりも優れているかどうかを判断する
48 か月間継続する予定の合計学習期間
サブグループにおける複合転帰（腎不全、心不全による入院、全死因死亡）の発生率
時間枠：48 か月間継続する予定の合計学習期間

サブグループにおける複合転帰の発生率の低下において、ダパグリフロジンがプラセボよりも優れているかどうかを判断する

サブグループ: 高度な CKD、つまり eGFR ≤30 mL/min/1.73m2、 透析患者と移植患者
48 か月間継続する予定の合計学習期間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EQ-5Dアンケートで生活の質を測定
時間枠：48 か月間継続する予定の合計学習期間
EQ-5Dアンケートに基づいて、すべてのサブグループの生活の質を比較する際に、ダパグリフロジンがプラセボよりも優れているかどうかを判断する
48 か月間継続する予定の合計学習期間
SF12アンケートで生活の質を測定する
時間枠：48 か月間継続する予定の合計学習期間
SF12アンケートに基づくすべてのサブグループの生活の質の比較において、ダパグリフロジンがプラセボよりも優れているかどうかを判断する
48 か月間継続する予定の合計学習期間
EQ-5D および SF-12 アンケートから得られた生活の質データを使用した SGLT2 阻害の費用対効果
時間枠：48 か月間継続する予定の合計学習期間
研究集団全体および3つの亜集団におけるSGLT2阻害の費用対効果
48 か月間継続する予定の合計学習期間
糖尿病のない患者における de novo 2 型糖尿病の発生率
時間枠：48 か月間継続する予定の合計学習期間
De-novo 2 型糖尿病の発生率の低下において、ダパグリフロジンがプラセボよりも優れているかどうかを判断する
48 か月間継続する予定の合計学習期間
EGFR勾配の変化
時間枠：48 か月間継続する予定の合計学習期間

eGFR勾配の減少においてダパグリフロジンがプラセボよりも優れているかどうかを判断する

eGFR 勾配;透析サブグループでは、24 時間の尿中クレアチニン値と尿素クリアランス値の平均を使用して、経時的な残存腎機能を計算します。
48 か月間継続する予定の合計学習期間
透析サブグループにおける利尿の発生率 < 200 ml/24hr
時間枠：48 か月間継続する予定の合計学習期間

透析サブグループにおける24時間あたり200ml未満の利尿の発生率において、ダパグリフロジンがプラセボよりも優れているかどうかを判断する

この目的のために、24 時間の尿サンプルが年に 2 回以上収集されます。
48 か月間継続する予定の合計学習期間
2型糖尿病を伴うサブグループと伴わないサブグループにおける複合転帰（腎不全、心不全による入院、全死因死亡）の発生率
時間枠：48 か月間継続する予定の合計学習期間
2型糖尿病の有無にかかわらず、腎不全の発生率の低下においてダパグリフロジンがプラセボよりも優れているかどうかを個別に判断する
48 か月間継続する予定の合計学習期間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Medical Center Groningen

協力者

AstraZeneca
Dutch Kidney Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Ron Gansevoort、University Medical Center Groningen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年11月8日

一次修了 (推定)

2027年1月1日

研究の完了 (推定)

2027年1月1日

試験登録日

最初に提出

2022年4月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月9日

最初の投稿 (実際)

2022年5月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月10日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 202100617
  • 2021-005446-15 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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