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L'essai RENAL LIFECYCLE : un ECR pour évaluer l'effet de la dapagliflozine sur les résultats rénaux et cardiovasculaires chez les patients atteints d'IRC sévère

10 avril 2024 mis à jour par: Ron Gansevoort, University Medical Center Groningen

Un essai clinique contrôlé randomisé pour évaluer l'effet de la dapagliflozine sur les résultats rénaux et cardiovasculaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère

Raisonnement:

Les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) sont une classe d'agents relativement nouvelle, développée à l'origine en tant que médicaments antihyperglycémiants oraux. Les inhibiteurs du SGLT2 sont cliniquement disponibles depuis 2012 pour le traitement des patients atteints de diabète sucré de type 2. Plus tard, les inhibiteurs du SGLT2 sont apparus avoir également des effets réno- et cardioprotecteurs spécifiques. Remarquablement, les essais qui ont été réalisés jusqu'à présent excluaient les patients avec un DFGe inférieur à 25 mL/min/1,73 m2 à l'inclusion, les patients dialysés prévalents et les greffés rénaux. C'est regrettable, car surtout ces patients sont à haut risque d'atteindre une insuffisance rénale nécessitant une dialyse, des complications cardiovasculaires et la mortalité, alors qu'il n'existe que peu de thérapies efficaces éprouvées. De nouvelles preuves issues d'études expérimentales et d'analyses post-hoc d'essais cliniques randomisés indiquent que les inhibiteurs du SGLT2 peuvent également être efficaces pour prévenir les résultats cardiovasculaires et la mortalité chez ces patients atteints d'IRC sévère, y compris les patients sous dialyse ou vivant avec une greffe de rein. Par exemple, l'analyse de sous-groupes de l'essai DAPA-CKD comparant 624 patients avec un DFGe<30 au reste de la population de l'essai avec une meilleure fonction rénale, a démontré que l'efficacité de la dapagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, dans la réduction des résultats cardiovasculaires, cardiaques et rénaux persistait dans la population atteinte d'insuffisance rénale. De plus, dans l'essai DAPA-CKD, les patients ont continué à utiliser la dapagliflozine ou un placebo au début de la dialyse. Dans le sous-groupe de patients ayant commencé la dialyse, la dapagliflozine a été associée à une réduction relative du risque de mortalité de 21 %. Enfin, chez les receveurs de greffe de rein, les inhibiteurs du SGLT2 se sont révélés efficaces pour abaisser l'HbA1c, le poids corporel, la tension artérielle et stabiliser la fonction rénale, et ces agents étaient bien tolérés et sûrs. Au vu de ces résultats, il existe une justification solide pour étudier l'efficacité et l'innocuité réno- et cardioprotectrices à long terme des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients atteints d'IRC sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Inscription sur invitation

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif:

Établir l'efficacité et l'innocuité réno- et cardioprotectrices de la dapagliflozine chez les patients atteints d'IRC sévère

Étudier le design:

Essai multicentrique, randomisé, contrôlé, en double aveugle, pragmatique, interventionnel

Population étudiée :

  • Patients atteints d'IRC avancée, c'est-à-dire un DFGe ≤ 25 mL/min*1,73 m2
  • Patients sous dialyse avec une diurèse résiduelle > 500 mL/24h (au moins 3 mois après le début de la dialyse)
  • Patients ayant subi une greffe de rein et un DFGe ≤ 45 mL/min/1,73 m2 (au moins 6 mois après la greffe)

Intervention:

Dapagliflozine 10 mg/jour ou placebo correspondant

Critère principal :

Critère combiné de mortalité toutes causes confondues, d'insuffisance rénale et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans la population globale de l'étude

Durée de l'étude :

Phase de recrutement de 18 mois, suivi de 30 mois après l'inscription du dernier patient : Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois. Il convient de noter que l'essai est axé sur les événements et se terminera lorsque 468 résultats composites primaires se seront produits. La durée exacte de l'essai peut donc être plus courte ou plus longue que les 48 mois prévus.

Visites d'étude :

Dépistage, ligne de base, semaine 2, mois 3, mois 6 et tous les 6 mois par la suite. Les informations nécessaires à l'essai seront obtenues autant que possible à partir de visites ayant lieu dans le cadre des soins cliniques de routine.

Taille de l'échantillon:

Renal Lifecycle est conçu comme un essai axé sur les critères d'évaluation et se terminera lorsque 468 résultats principaux de l'étude se seront produits. Les enquêteurs ont estimé une taille d'échantillon de 1500 patients.

Aspects nouveaux :

Une population unique de patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère à très haut risque d'effets indésirables pour lesquels il existe très peu de traitements efficaces éprouvés. L'initiation et l'efficacité des inhibiteurs du SGLT2, y compris la dapagliflozine, n'ont pas été étudiées auparavant dans cette population. Cependant, les inhibiteurs du SGLT2 ont le potentiel d'être très efficaces et bien tolérés, ce qui impliquerait une avancée majeure dans la pharmacothérapie de ces patients.

Lorsque les patients atteignent un point final rénal, par ex. commencer ou une dialyse chronique ou recevoir une transplantation rénale, les médicaments à l'étude ne seront pas arrêtés comme d'habitude dans de nombreux autres essais en néphrologie, mais poursuivis dans la nouvelle phase de leur "cycle de vie rénal", d'où le nom de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1500

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité
      • Berlin, Allemagne, 12627
        • Praxis für Dialyse und Nierenkrankheiten
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) Innere Medizin 2
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Zentrum fuer Nieren-, Hochdruck- und Stoffwechselerkrankungen Hannover
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Nierenzentrum Heidelberg
      • Heilbronn, Allemagne, 74076
        • Dialysezentrum Heilbronn - Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft für Nephro und Dialyse (ÜBAG)
      • Jena, Allemagne, 07747
        • Universitätsklinikum JenaKlinik für Innere Medizin III
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitätsklinikum RegensburgAbteilung für Nephrologie
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen Medizinische Klinik IV
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin I, Nephrologie
      • Villingen-Schwenningen, Allemagne, 678052
        • Nephrologisches Zentrum Villingen/Schwenningen
      • Wiesbaden, Allemagne, 2365191
        • Nierenzentrum Wiesbaden
      • Würzburg, Allemagne, 697080
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I der Universitätsklinik WürzburgSchwerpunkt Nephrologie
  • Australie
      • Melbourne, Australie
        • Box Hill Hospital (Eastern health)
    • Australian Capital Teritory
      • Canberra, Australian Capital Teritory, Australie
        • Canberra Health Services
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Westmead Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australie
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australie
        • Sunshine Coast Hospital and Health Services
      • Brisbane, Queensland, Australie
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Douglas, Queensland, Australie
        • Townsville University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Western Health
      • Parkville, Victoria, Australie
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie
        • East Metro Health Services (Royal Perth Hospital and Armadale Health Services)
  • Pays-Bas
      • Alkmaar, Pays-Bas
        • Noordwest Ziekenhuisgroep Alkmaar
      • Amersfoort, Pays-Bas
        • Meander Medisch Centrum
      • Amstelveen, Pays-Bas
        • Niercentrum aan de Amstel
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Dialysecentrum Dianet (Amsterdam)
      • Apeldoorn, Pays-Bas
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Delft, Pays-Bas
        • Reinier de Graaf Ziekenhuis
      • Den Bosch, Pays-Bas
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • Deventer, Pays-Bas
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Catharina Ziekenhuis Eindhoven
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Maxima Medisch Centrum
      • Groningen, Pays-Bas
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Pays-Bas
        • UMCG
      • Hilversum, Pays-Bas
        • Dialysecentrum Tergooi
      • Hoofddorp, Pays-Bas
        • Spaarne Gasthuis
      • Kerkrade, Pays-Bas
        • Elyse klinieken voor nierzorg
      • Leeuwarden, Pays-Bas
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leiden UMC
      • Lelystad, Pays-Bas
        • St. Jansdal Ziekenhuis
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Maastricht UMC+
      • Nieuwegein, Pays-Bas
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboud UMC
      • Roosendaal, Pays-Bas
        • Bravis Ziekenhuis
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Franciscus Gasthuis en Vlietland
      • Uden, Pays-Bas
        • Bernhoven
      • Utrecht, Pays-Bas
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Dialysecentrum Dianet (Utrecht)
      • Venlo, Pays-Bas
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Zwolle, Pays-Bas
        • Isala Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas
        • Amsterdam UMC
    • Noord-brabant
      • Breda, Noord-brabant, Pays-Bas
        • Amphia Ziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Pays-Bas
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'IRC avancée, c'est-à-dire un DFGe < 25 mL/min/1,73 m2
  • Patients dialysés avec une diurèse résiduelle > 500 mL/24h (au moins 3 mois après le début de la dialyse)
  • Patients transplantés avec un DFGe ≤ 45 mL/min/1,73 m2 (au moins 6 mois après la greffe)

De plus, pour être éligibles, tous les sujets doivent répondre à tous les critères ci-dessous

  • Âge >18 ans
  • Disposé à signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Les sujets mentalement incapables (c'est-à-dire pas en mesure de signer un consentement éclairé)
  • Diagnostic du diabète sucré de type 1
  • Traitement concomitant avec un inhibiteur du SGLT2
  • Antécédents de ≥2 infections des voies urinaires/génitales au cours des six derniers mois
  • Espérance de vie < 6 mois selon l'avis du médecin traitant.
  • Début programmé de la dialyse dans les 3 mois ou transplantation rénale dans les 6 mois
  • Chez les patients avec un DFGe < 25 ≤ 30 mL/min/1,73 m2 : maladie rénale traitée avec des agents immunosuppresseurs au cours des 6 derniers mois
  • Chez les patients transplantés rénaux, antécédents de rejet aigu au cours des 6 derniers mois
  • Malignité active en dehors du carcinome épidermoïde ou basocellulaire traité de la peau.
  • Antécédents d'hypersensibilité sévère ou d'insuffisance hépatique sévère connue (Child-Pugh classe C)
  • Antécédents de non-conformité grave aux régimes médicaux ou refus de se conformer au protocole d'étude.
  • Grossesse ou allaitement
  • Présence d'un autre organe greffé en plus d'une greffe de rein
  • Intolérance sévère au lactose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dapagliflozine
Dapagliflozine 10 mg/jour (voie orale)
Médicament: Dapagliflozine 10 mg/jour (voie orale)
Les patients prennent 10 mg de dapagliflozine ou un placebo correspondant une fois par jour le matin
Autres noms:
  • Forxiga
Comparateur placebo: Placebo
Placebo 10 mg/jour (voie orale)
Médicament: Placebo
Les patients prennent 10 mg de dapagliflozine ou un placebo correspondant une fois par jour le matin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec mortalité toutes causes confondues, insuffisance rénale et hospitalisation pour insuffisance cardiaque
Délai: Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois

Déterminer si la dapagliflozine est supérieure au placebo pour réduire l'incidence du critère composite principal

Critère combiné de mortalité toutes causes confondues, d'insuffisance rénale et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans la population globale de l'étude
Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants pour atteindre la mortalité toutes causes confondues
Délai: Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
Déterminer si la dapagliflozine est supérieure au placebo pour réduire l'incidence de la mortalité toutes causes confondues
Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
Incidence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque
Délai: Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
Incidence des hospitalisations pour insuffisance cardiaqueDéterminer si la dapagliflozine est supérieure au placebo pour réduire l'incidence de l'insuffisance cardiaque
Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
Incidence de l'insuffisance rénale (dialyse chronique, transplantation rénale ou mortalité due à une insuffisance rénale)
Délai: Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
Déterminer si la dapagliflozine est supérieure au placebo pour réduire l'incidence de l'insuffisance rénale
Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
incidence du résultat composite (insuffisance rénale, hospitalisation pour insuffisance cardiaque et mortalité toutes causes confondues) dans les sous-groupes
Délai: Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois

Déterminer si la dapagliflozine est supérieure au placebo pour réduire l'incidence du résultat composite dans les sous-groupes

sous-groupes : IRC avancée, c'est-à-dire un DFGe ≤ 30 mL/min/1,73 m2, patients dialysés et greffés
Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
mesurer la qualité de vie avec le questionnaire EQ-5D
Délai: Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
Déterminer si la dapagliflozine est supérieure au placebo pour comparer la qualité de vie de tous les sous-groupes sur la base du questionnaire EQ-5D
Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
mesurer la qualité de vie avec le questionnaire SF12
Délai: Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
Déterminer si la dapagliflozine est supérieure au placebo pour comparer la qualité de vie de tous les sous-groupes sur la base du questionnaire SF12
Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
Rapport coût-efficacité de l'inhibition du SGLT2 à l'aide des données sur la qualité de vie dérivées des questionnaires EQ-5D et SF-12
Délai: Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
rapport coût-efficacité de l'inhibition du SGLT2 dans la population globale de l'étude ainsi que dans les trois sous-populations
Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
incidence du diabète de novo de type 2 chez les patients non diabétiques
Délai: Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
Déterminer si la dapagliflozine est supérieure au placebo pour réduire l'incidence du diabète de novo de type 2
Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
Modification de la pente de l'eGFR
Délai: Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois

Déterminer si la dapagliflozine est supérieure au placebo pour réduire la pente du DFGe

pente DFGe ; pour le sous-groupe de dialyse, la pente de la fonction rénale résiduelle sera calculée à l'aide de la moyenne des valeurs de la clairance urinaire de la créatinine et de l'urée sur 24 heures au fil du temps
Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
incidence de diurèse < 200 ml/24 h dans le sous-groupe de dialyse
Délai: Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois

Déterminer si la dapagliflozine est supérieure au placebo sur l'incidence de la diurèse <200 ml/24h dans le sous-groupe de dialyse

à cette fin, des échantillons d'urine de 24 heures seront prélevés ≥ 2 fois par an
Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
incidence du résultat composite (insuffisance rénale, hospitalisation pour insuffisance cardiaque et mortalité toutes causes confondues) dans les sous-groupes avec et sans diabète de type 2 séparément
Délai: Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois
Déterminer si la dapagliflozine est supérieure au placebo pour réduire l'incidence de l'insuffisance rénale avec et sans diabète de type 2 séparément
Durée totale de l'étude prévue pour durer 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Collaborateurs

AstraZeneca
Dutch Kidney Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ron Gansevoort, University Medical Center Groningen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2022

Première publication (Réel)

16 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 202100617
  • 2021-005446-15 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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