Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RENAL LIFECYCLE Trial: En RCT til at vurdere virkningen af ​​Dapagliflozin på nyre- og kardiovaskulære resultater hos patienter med svær CKD

10. april 2024 opdateret af: Ron Gansevoort, University Medical Center Groningen

Et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg til at vurdere virkningen af ​​Dapagliflozin på nyre- og kardiovaskulære resultater hos patienter med svær kronisk nyresygdom

Begrundelse:

Natriumglucose co transporter 2 (SGLT2) hæmmere er en relativt ny klasse af midler, oprindeligt udviklet som orale antihyperglykæmiske lægemidler. SGLT2-hæmmere er klinisk tilgængelige siden 2012 til behandling af patienter med diabetes mellitus type 2. Senere så det ud til, at SGLT2-hæmmere også havde specifik reno- og kardiobeskyttende virkning. Det er bemærkelsesværdigt, at de hidtil udførte forsøg udelukkede patienter med en eGFR under 25 ml/min/1,73 m2 ved inklusion, udbredte dialysepatienter og nyretransplanterede. Dette er uheldigt, fordi især disse patienter har høj risiko for at opnå nyresvigt, der kræver dialyse, kardiovaskulære komplikationer og dødelighed, hvorimod der kun er få dokumenterede effektive behandlinger. Der er nye beviser fra eksperimentelle undersøgelser og post hoc-analyser af randomiserede kliniske undersøgelser, at SGLT2-hæmmere også kan være effektive til at forebygge kardiovaskulære og dødelighedsudfald hos disse patienter med svær kronisk nyreinsufficiens, herunder patienter, der får dialyse eller lever med en nyretransplantation. For eksempel viste undergruppeanalyse af DAPA-CKD-studiet, der sammenlignede 624 patienter med en eGFR <30 med resten af ​​forsøgspopulationen med bedre nyrefunktion, at effektiviteten af ​​SGLT2-hæmmeren dapagliflozin til at reducere kardiovaskulært, hjertesvigt og nyreudfald fortsatte. i befolkningen med nedsat nyrefunktion. Endvidere fortsatte patienterne i DAPA-CKD-studiet med at bruge dapagliflozin eller placebo, når dialyse blev påbegyndt. I undergruppen af ​​patienter, der påbegyndte dialyse, var dapagliflozin forbundet med en relativ risikoreduktion for dødelighed på 21 %. Endelig, hos nyretransplanterede modtagere, har SGLT2-hæmmere vist sig at være effektive til at sænke HbA1c, kropsvægt, blodtryk og stabilisere nyrefunktionen, og disse midler var veltolererede og sikre. Taget disse resultater sammen er der en god begrundelse for at studere den langsigtede reno- og kardiobeskyttende effekt og sikkerhed af SGLT2-hæmmere hos patienter med svær CKD.

Studieoversigt

Status

Tilmelding efter invitation

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Objektiv:

For at fastslå den reno- og kardiobeskyttende effekt og sikkerhed af dapagliflozin hos patienter med svær CKD

Studere design:

Multicenter, randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindet, pragmatisk, interventionelt forsøg

Undersøgelsespopulation:

  • Patienter med fremskreden CKD, dvs. en eGFR ≤25 mL/min*1,73m2
  • Patienter i dialyse med en resterende diurese >500 ml/24 timer (mindst 3 måneder efter start af dialyse)
  • Patienter med en nyretransplantation og en eGFR ≤45 mL/min/1,73m2 (mindst 6 måneder efter transplantation)

Intervention:

Dapagliflozin 10 mg/dag eller tilsvarende placebo

Primært resultatmål:

Kombineret endepunkt af dødelighed af alle årsager, nyresvigt og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt i den samlede undersøgelsespopulation

Studievarighed:

18 måneders rekrutteringsfase, 30 måneders opfølgning efter indskrivning af sidste patient: Samlet undersøgelsesvarighed beregnet til at vare 48 måneder. Det skal bemærkes, at forsøget er hændelsesdrevet og vil blive afsluttet, når 468 primære sammensatte resultater har fundet sted. Den nøjagtige forsøgsvarighed kan derfor være kortere eller længere end de tilsigtede 48 måneder.

Studiebesøg:

Screening, baseline, uge ​​2, måned 3, måned 6 og hver 6. måned derefter. De nødvendige oplysninger til forsøget vil blive indhentet så meget som muligt fra besøg, der finder sted som en del af rutinemæssig klinisk behandling.

Prøvestørrelse:

Renal Lifecycle er designet som et endepunktsdrevet forsøg og afsluttes, når 468 primære undersøgelsesresultater har fundet sted. Efterforskerne har anslået en stikprøvestørrelse på 1500 patienter.

Nye aspekter:

En unik patientpopulation med alvorlig kronisk nyresygdom med meget høj risiko for uønskede udfald, for hvem der findes meget få dokumenterede effektive behandlinger. Starten og effekten af ​​SGLT2-hæmmere, inklusive dapagliflozin, er ikke tidligere blevet undersøgt i denne population. Imidlertid har SGLT2-hæmmere potentialet til at være meget effektive og veltolererede, hvilket ville indebære et stort fremskridt i farmakoterapien af ​​disse patienter.

Når patienter når et renalt endepunkt, f.eks. starter eller kronisk dialyse eller får en nyretransplantation, vil undersøgelsesmedicin ikke blive stoppet som sædvanligt i mange andre forsøg inden for nefrologi, men fortsætte i den nye fase af deres "nyrelivscyklus", deraf navnet på forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Box Hill Hospital (Eastern health)
    • Australian Capital Teritory
      • Canberra, Australian Capital Teritory, Australien
        • Canberra Health Services
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Westmead Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australien
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australien
        • Sunshine Coast Hospital and Health Services
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Douglas, Queensland, Australien
        • Townsville University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Western Health
      • Parkville, Victoria, Australien
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • East Metro Health Services (Royal Perth Hospital and Armadale Health Services)
  • Holland
      • Alkmaar, Holland
        • Noordwest Ziekenhuisgroep Alkmaar
      • Amersfoort, Holland
        • Meander Medisch Centrum
      • Amstelveen, Holland
        • Niercentrum aan de Amstel
      • Amsterdam, Holland
        • Dialysecentrum Dianet (Amsterdam)
      • Apeldoorn, Holland
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Delft, Holland
        • Reinier de Graaf Ziekenhuis
      • Den Bosch, Holland
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • Deventer, Holland
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Holland
        • Catharina Ziekenhuis Eindhoven
      • Eindhoven, Holland
        • Maxima Medisch Centrum
      • Groningen, Holland
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Holland
        • UMCG
      • Hilversum, Holland
        • Dialysecentrum Tergooi
      • Hoofddorp, Holland
        • Spaarne Gasthuis
      • Kerkrade, Holland
        • Elyse klinieken voor nierzorg
      • Leeuwarden, Holland
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Holland
        • Leiden UMC
      • Lelystad, Holland
        • St. Jansdal Ziekenhuis
      • Maastricht, Holland
        • Maastricht UMC+
      • Nieuwegein, Holland
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud UMC
      • Roosendaal, Holland
        • Bravis Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holland
        • Franciscus Gasthuis en Vlietland
      • Uden, Holland
        • Bernhoven
      • Utrecht, Holland
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Holland
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht, Holland
        • Dialysecentrum Dianet (Utrecht)
      • Venlo, Holland
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Zwolle, Holland
        • Isala Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland
        • Amsterdam UMC
    • Noord-brabant
      • Breda, Noord-brabant, Holland
        • Amphia Ziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Holland
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité
      • Berlin, Tyskland, 12627
        • Praxis für Dialyse und Nierenkrankheiten
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) Innere Medizin 2
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Zentrum fuer Nieren-, Hochdruck- und Stoffwechselerkrankungen Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Nierenzentrum Heidelberg
      • Heilbronn, Tyskland, 74076
        • Dialysezentrum Heilbronn - Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft für Nephro und Dialyse (ÜBAG)
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum JenaKlinik für Innere Medizin III
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum RegensburgAbteilung für Nephrologie
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen Medizinische Klinik IV
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin I, Nephrologie
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 678052
        • Nephrologisches Zentrum Villingen/Schwenningen
      • Wiesbaden, Tyskland, 2365191
        • Nierenzentrum Wiesbaden
      • Würzburg, Tyskland, 697080
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I der Universitätsklinik WürzburgSchwerpunkt Nephrologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med fremskreden CKD, dvs. en eGFR <25 ml/min/1,73m2
  • Dialysepatienter med en resterende diurese >500 ml/24 timer (mindst 3 måneder efter start af dialyse)
  • Transplantationspatienter med en eGFR ≤45 mL/min/1,73m2 (mindst 6 måneder efter transplantation)

Derudover skal alle fag opfylde alle nedenstående kriterier for at være berettiget

  • Alder >18 år
  • Er villig til at underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Psykisk handicappede personer (dvs. ikke i stand til at underskrive informeret samtykke)
  • Diagnose af type 1 diabetes mellitus
  • Samtidig behandling med SGLT2-hæmmer
  • Anamnese med ≥2 urinvejs-/genitale infektioner i løbet af de sidste seks måneder
  • Forventet levetid <6 måneder efter den behandlende læges vurdering.
  • Planlagt start af dialyse inden for 3 måneder eller nyretransplantation inden for 6 måneder
  • Hos patienter med en eGFR <25≤30 ml/min/1,73m2: nyresygdom behandlet med immunsuppressive midler i løbet af de sidste 6 måneder
  • Hos nyretransplanterede patienter har anamnese med akut afstødning i løbet af de sidste 6 måneder
  • Aktiv malignitet bortset fra behandlet pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden.
  • Anamnese med svær overfølsomhed eller kendt alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C)
  • Anamnese med alvorlig manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen.
  • Graviditet eller amning
  • Tilstedeværelse af andre transplanterede organer udover en nyretransplantation
  • Svær laktoseintolerance

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg/dag (oral)
Medicin: Dapagliflozin 10 mg/dag (oral)
Patienter tager 10 mg dapagliflozin eller tilsvarende placebo én gang dagligt om morgenen
Andre navne:
  • Forxiga
Placebo komparator: Placebo
Placebo 10 mg/dag (oral)
Medicin: Placebo
Patienter tager 10 mg dapagliflozin eller tilsvarende placebo én gang dagligt om morgenen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dødelighed af alle årsager, nyresvigt og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt
Tidsramme: Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder

For at bestemme, om dapagliflozin er bedre end placebo med hensyn til at reducere forekomsten af ​​det primære sammensatte endepunkt

Kombineret endepunkt af dødelighed af alle årsager, nyresvigt og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt i den samlede undersøgelsespopulation
Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere for at nå dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
For at afgøre, om dapagliflozin er bedre end placebo med hensyn til at reducere forekomsten af ​​dødelighed af alle årsager
Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
Hyppighed af indlæggelse på grund af hjertesvigt
Tidsramme: Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
Forekomst af hospitalsindlæggelse for hjertesvigt For at bestemme, om dapagliflozin er bedre end placebo med hensyn til at reducere forekomsten af ​​hjertesvigt
Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
Forekomst af nyresvigt (kronisk dialyse, nyretransplantation eller dødelighed på grund af nyresvigt)
Tidsramme: Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
For at afgøre, om dapagliflozin er bedre end placebo med hensyn til at reducere forekomsten af ​​nyresvigt
Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
forekomst af det sammensatte resultat (nyresvigt, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt og dødelighed af alle årsager) i undergrupper
Tidsramme: Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder

For at bestemme, om dapagliflozin er bedre end placebo med hensyn til at reducere forekomsten af ​​det sammensatte udfald i undergrupper

undergrupper: avanceret CKD, dvs. en eGFR ≤30 mL/min/1,73m2, dialysepatienter og transplanterede patienter
Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
måling af livskvalitet med EQ-5D spørgeskemaet
Tidsramme: Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
For at afgøre, om dapagliflozin er overlegen i forhold til placebo ved sammenligning af livskvaliteten for alle undergrupper baseret på EQ-5D-spørgeskemaet
Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
måling af livskvalitet med SF12-spørgeskemaet
Tidsramme: Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
For at afgøre, om dapagliflozin er bedre end placebo ved sammenligning af livskvaliteten for alle undergrupper baseret på SF12-spørgeskemaet
Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
Omkostningseffektivitet af SGLT2-hæmning ved hjælp af livskvalitetsdata afledt af EQ-5D og SF-12 spørgeskemaer
Tidsramme: Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
omkostningseffektivitet af SGLT2-hæmning i den samlede undersøgelsespopulation såvel som i de tre subpopulationer
Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
forekomst af de-novo type 2-diabetes hos patienter uden diabetes
Tidsramme: Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
For at afgøre, om dapagliflozin er bedre end placebo med hensyn til at reducere forekomsten af ​​de-novo type 2-diabetes
Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
Ændring i eGFR-hældningen
Tidsramme: Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder

For at afgøre, om dapagliflozin er bedre end placebo med hensyn til at reducere eGFR-hældningen

eGFR hældning; for dialyseundergruppen vil hældningsresterende nyrefunktion blive beregnet ved hjælp af gennemsnittet af 24 timers urinkreatinin og urea-clearance-værdier over tid
Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
forekomst af diurese <200 ml/24 timer i dialyseundergruppen
Tidsramme: Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder

For at bestemme om dapagliflozin er bedre end placebo i forekomsten af ​​diurese <200 ml/24 timer i dialyseundergruppen

til dette formål vil der blive indsamlet 24 timers urinprøver ≥2 gange om året
Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
forekomst af det sammensatte resultat (nyresvigt, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt og dødelighed af alle årsager) i undergrupper med og uden type 2-diabetes separat
Tidsramme: Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder
For at afgøre, om dapagliflozin er bedre end placebo med hensyn til at reducere forekomsten af ​​nyresvigt med og uden type 2-diabetes separat
Samlet studievarighed beregnet til at vare 48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Dutch Kidney Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ron Gansevoort, University Medical Center Groningen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202100617
  • 2021-005446-15 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med Dapagliflozin 10 mg/dag (oral)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner