Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie RENAL LIFECYCLE: RCT w celu oceny wpływu dapagliflozyny na wyniki dotyczące nerek i układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z ciężką przewlekłą chorobą nerek

10 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Ron Gansevoort, University Medical Center Groningen

Randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu dapagliflozyny na wyniki czynności nerek i układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z ciężką przewlekłą chorobą nerek

Racjonalne uzasadnienie:

Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) to stosunkowo nowa klasa środków, pierwotnie opracowana jako doustne leki przeciwhiperglikemiczne. Inhibitory SGLT2 są dostępne klinicznie od 2012 roku do leczenia pacjentów z cukrzycą typu 2. Później okazało się, że inhibitory SGLT2 mają również specyficzne działanie reno- i kardioprotekcyjne. Co ciekawe, z dotychczas przeprowadzonych badań wykluczono pacjentów z eGFR poniżej 25 ml/min/1,73 m2 przy włączeniu, przewlekłych pacjentów dializowanych i biorców przeszczepu nerki. Jest to niefortunne, ponieważ szczególnie ci pacjenci są narażeni na wysokie ryzyko wystąpienia niewydolności nerek wymagającej dializy, powikłań sercowo-naczyniowych i śmiertelności, podczas gdy istnieje niewiele terapii o potwierdzonej skuteczności. Pojawiają się dowody z badań eksperymentalnych i analiz post hoc randomizowanych badań klinicznych, że inhibitory SGLT2 mogą być również skuteczne w zapobieganiu skutkom sercowo-naczyniowym i śmiertelności u tych pacjentów z ciężką przewlekłą chorobą nerek, w tym pacjentów poddawanych dializie lub żyjących po przeszczepie nerki. Na przykład analiza podgrup badania DAPA-CKD, w której porównano 624 pacjentów z eGFR <30 z pozostałą częścią badanej populacji z lepszą czynnością nerek, wykazała, że ​​skuteczność inhibitora SGLT2, dapagliflozyny, w zmniejszaniu skutków sercowo-naczyniowych, niewydolności serca i nerek utrzymywała się w populacji z zaburzeniami czynności nerek. Ponadto w badaniu DAPA-CKD pacjenci kontynuowali stosowanie dapagliflozyny lub placebo po rozpoczęciu dializy. W podgrupie pacjentów, u których rozpoczęto dializę, dapagliflozyna wiązała się ze względnym zmniejszeniem ryzyka śmiertelności o 21%. Wreszcie, u biorców przeszczepu nerki wykazano, że inhibitory SGLT2 skutecznie obniżają HbA1c, masę ciała, ciśnienie krwi i stabilizują czynność nerek, a środki te były dobrze tolerowane i bezpieczne. Biorąc pod uwagę te odkrycia razem, istnieje solidne uzasadnienie, aby zbadać długoterminową skuteczność i bezpieczeństwo reno- i kardioprotekcyjne inhibitorów SGLT2 u pacjentów z ciężką przewlekłą chorobą nerek.

Przegląd badań

Status

Rejestracja na zaproszenie

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel:

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa dapagliflozyny w zakresie ochrony nerek i serca u pacjentów z ciężką przewlekłą chorobą nerek

Projekt badania:

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe, pragmatyczne badanie interwencyjne

Badana populacja:

  • Pacjenci z zaawansowaną PChN, tj. eGFR ≤25 ml/min*1,73 m2
  • Pacjenci dializowani z diurezą resztkową >500 ml/24h (co najmniej 3 miesiące po rozpoczęciu dializy)
  • Pacjenci po przeszczepie nerki i eGFR ≤45 ml/min/1,73 m2 (co najmniej 6 miesięcy po transplantacji)

Interwencja:

Dapagliflozyna 10 mg/dobę lub pasujące placebo

Podstawowa miara wyniku:

Połączony punkt końcowy obejmujący śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, niewydolność nerek i hospitalizację z powodu niewydolności serca w całej badanej populacji

Czas trwania studiów:

18-miesięczna faza rekrutacji, 30-miesięczna obserwacja po włączeniu ostatniego pacjenta: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy. Należy zauważyć, że badanie jest sterowane zdarzeniami i zostanie zakończone, gdy wystąpi 468 głównych złożonych wyników. Dokładny czas trwania próby może być zatem krótszy lub dłuższy niż zamierzone 48 miesięcy.

Wizyty studyjne:

Badanie przesiewowe, linia podstawowa, tydzień 2, miesiąc 3, miesiąc 6, a następnie co 6 miesięcy. Informacje potrzebne do badania będą pozyskiwane w miarę możliwości z wizyt odbywających się w ramach rutynowej opieki klinicznej.

Wielkość próbki:

Cykl życia nerek został zaprojektowany jako badanie oparte na punkcie końcowym i zakończy się, gdy wystąpią 468 wyników badania podstawowego. Badacze oszacowali wielkość próby na 1500 pacjentów.

Nowe aspekty:

Wyjątkowa populacja pacjentów z ciężką przewlekłą chorobą nerek z bardzo wysokim ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, dla których istnieje bardzo niewiele sprawdzonych skutecznych terapii. Inicjacja i skuteczność inhibitorów SGLT2, w tym dapagliflozyny, nie była wcześniej badana w tej populacji. Jednak inhibitory SGLT2 mogą być bardzo skuteczne i dobrze tolerowane, co oznaczałoby znaczny postęp w farmakoterapii tych pacjentów.

Kiedy pacjenci osiągają nerkowy punkt końcowy, np. rozpoczęcia lub przewlekłej dializy lub otrzymania przeszczepu nerki, badany lek nie zostanie zatrzymany jak zwykle w wielu innych badaniach nefrologicznych, ale będzie kontynuowany w nowej fazie ich „cyklu życia nerek”, stąd nazwa badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1500

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Box Hill Hospital (Eastern health)
    • Australian Capital Teritory
      • Canberra, Australian Capital Teritory, Australia
        • Canberra Health Services
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Westmead Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australia
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australia
        • Sunshine Coast Hospital and Health Services
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Douglas, Queensland, Australia
        • Townsville University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Western Health
      • Parkville, Victoria, Australia
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • East Metro Health Services (Royal Perth Hospital and Armadale Health Services)
  • Holandia
      • Alkmaar, Holandia
        • Noordwest Ziekenhuisgroep Alkmaar
      • Amersfoort, Holandia
        • Meander Medisch Centrum
      • Amstelveen, Holandia
        • Niercentrum aan de Amstel
      • Amsterdam, Holandia
        • Dialysecentrum Dianet (Amsterdam)
      • Apeldoorn, Holandia
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Delft, Holandia
        • Reinier de Graaf Ziekenhuis
      • Den Bosch, Holandia
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Deventer, Holandia
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Holandia
        • Catharina Ziekenhuis Eindhoven
      • Eindhoven, Holandia
        • Maxima Medisch Centrum
      • Groningen, Holandia
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Holandia
        • UMCG
      • Hilversum, Holandia
        • Dialysecentrum Tergooi
      • Hoofddorp, Holandia
        • Spaarne Gasthuis
      • Kerkrade, Holandia
        • Elyse klinieken voor nierzorg
      • Leeuwarden, Holandia
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Holandia
        • Leiden UMC
      • Lelystad, Holandia
        • St. Jansdal Ziekenhuis
      • Maastricht, Holandia
        • Maastricht UMC+
      • Nieuwegein, Holandia
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Holandia
        • Radboud UMC
      • Roosendaal, Holandia
        • Bravis Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holandia
        • Franciscus Gasthuis en Vlietland
      • Uden, Holandia
        • Bernhoven
      • Utrecht, Holandia
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Holandia
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht, Holandia
        • Dialysecentrum Dianet (Utrecht)
      • Venlo, Holandia
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Zwolle, Holandia
        • Isala Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia
        • Amsterdam UMC
    • Noord-brabant
      • Breda, Noord-brabant, Holandia
        • Amphia Ziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Holandia
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charité
      • Berlin, Niemcy, 12627
        • Praxis für Dialyse und Nierenkrankheiten
      • Düsseldorf, Niemcy, 40225
        • Universitatsklinikum Dusseldorf
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Halle, Niemcy, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) Innere Medizin 2
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Zentrum fuer Nieren-, Hochdruck- und Stoffwechselerkrankungen Hannover
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Nierenzentrum Heidelberg
      • Heilbronn, Niemcy, 74076
        • Dialysezentrum Heilbronn - Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft für Nephro und Dialyse (ÜBAG)
      • Jena, Niemcy, 07747
        • Universitätsklinikum JenaKlinik für Innere Medizin III
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • Universitätsklinikum RegensburgAbteilung für Nephrologie
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen Medizinische Klinik IV
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin I, Nephrologie
      • Villingen-Schwenningen, Niemcy, 678052
        • Nephrologisches Zentrum Villingen/Schwenningen
      • Wiesbaden, Niemcy, 2365191
        • Nierenzentrum Wiesbaden
      • Würzburg, Niemcy, 697080
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I der Universitätsklinik WürzburgSchwerpunkt Nephrologie

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z zaawansowaną CKD, tj. eGFR <25 ml/min/1,73 m2
  • Pacjenci dializowani z diurezą resztkową >500 ml/24h (co najmniej 3 miesiące po rozpoczęciu dializy)
  • Pacjenci po przeszczepach z eGFR ≤45 ml/min/1,73m2 (co najmniej 6 miesięcy po transplantacji)

Ponadto, aby kwalifikować się, wszystkie przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria

  • Wiek >18 lat
  • Gotowość do podpisania świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby niepełnosprawne umysłowo (tj. nie jest w stanie podpisać świadomej zgody)
  • Diagnoza cukrzycy typu 1
  • Jednoczesne leczenie inhibitorem SGLT2
  • Historia ≥2 infekcji dróg moczowych / narządów płciowych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Przewidywana długość życia <6 miesięcy w ocenie lekarza prowadzącego.
  • Planowane rozpoczęcie dializy w ciągu 3 miesięcy lub przeszczepu nerki w ciągu 6 miesięcy
  • U pacjentów z eGFR <25≤30 ml/min/1,73m2: choroba nerek leczona lekami immunosupresyjnymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • U pacjentów po przeszczepieniu nerki historia ostrego odrzucenia przeszczepu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Aktywny nowotwór poza leczonym rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry.
  • Ciężka nadwrażliwość lub znane ciężkie zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie (klasa C wg Childa-Pugha)
  • Historia poważnych niezgodności z reżimami medycznymi lub niechęć do przestrzegania protokołu badania.
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Obecność innego przeszczepionego narządu oprócz przeszczepu nerki
  • Ciężka nietolerancja laktozy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dapagliflozyna
Dapagliflozyna 10 mg/dobę (doustnie)
Lek: Dapagliflozyna 10 mg/dobę (doustnie)
Pacjenci przyjmują 10 mg dapagliflozyny lub odpowiadające jej placebo raz dziennie rano
Inne nazwy:
  • Forxiga
Komparator placebo: Placebo
Placebo 10 mg/dzień (doustnie)
Lek: Placebo
Pacjenci przyjmują 10 mg dapagliflozyny lub odpowiadające jej placebo raz dziennie rano

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny, niewydolnością nerek i hospitalizacją z powodu niewydolności serca
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy

Aby określić, czy dapagliflozyna jest lepsza od placebo w zmniejszaniu częstości występowania pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego

Połączony punkt końcowy obejmujący śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, niewydolność nerek i hospitalizację z powodu niewydolności serca w całej badanej populacji
Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, aby osiągnąć śmiertelność ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
Aby określić, czy dapagliflozyna jest lepsza od placebo w zmniejszaniu częstości zgonów z jakiejkolwiek przyczyny
Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
Częstość hospitalizacji z powodu niewydolności serca
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
Częstość hospitalizacji z powodu niewydolności sercaOkreślenie, czy dapagliflozyna jest lepsza od placebo w zmniejszaniu częstości występowania niewydolności serca
Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
Częstość występowania niewydolności nerek (przewlekła dializa, przeszczep nerki lub śmiertelność z powodu niewydolności nerek)
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
Aby określić, czy dapagliflozyna jest lepsza od placebo w zmniejszaniu częstości występowania niewydolności nerek
Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
częstość występowania złożonego wyniku (niewydolność nerek, hospitalizacja z powodu niewydolności serca i śmiertelność z dowolnej przyczyny) w podgrupach
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy

Aby ustalić, czy dapagliflozyna jest lepsza od placebo w zmniejszaniu częstości występowania złożonego wyniku w podgrupach

podgrupy: zaawansowana PChN tj. eGFR ≤30 ml/min/1,73m2, pacjentów dializowanych i pacjentów po przeszczepach
Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
pomiar jakości życia za pomocą kwestionariusza EQ-5D
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
Określenie, czy dapagliflozyna jest lepsza od placebo w porównaniu jakości życia dla wszystkich podgrup na podstawie kwestionariusza EQ-5D
Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
pomiar jakości życia za pomocą kwestionariusza SF12
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
Określenie, czy dapagliflozyna jest lepsza od placebo w porównaniu jakości życia dla wszystkich podgrup na podstawie kwestionariusza SF12
Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
Opłacalność hamowania SGLT2 przy użyciu danych dotyczących jakości życia pochodzących z kwestionariuszy EQ-5D i SF-12
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
opłacalność hamowania SGLT2 w całej badanej populacji, jak również w trzech subpopulacjach
Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
częstości występowania cukrzycy typu 2 de novo u pacjentów bez cukrzycy
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
Aby ustalić, czy dapagliflozyna jest lepsza od placebo w zmniejszaniu częstości występowania cukrzycy typu 2 de novo
Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
Zmiana nachylenia eGFR
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy

Aby określić, czy dapagliflozyna jest lepsza od placebo w zmniejszaniu nachylenia eGFR

nachylenie eGFR; dla nachylenia podgrupy dializacyjnej resztkowa czynność nerek zostanie obliczona na podstawie średnich wartości klirensu kreatyniny i mocznika z dobowej zbiórki moczu w czasie
Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
częstość występowania diurezy <200 ml/24h w podgrupie dializowanej
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy

Aby określić, czy dapagliflozyna jest lepsza od placebo pod względem częstości występowania diurezy <200 ml/24h w podgrupie dializowanej

w tym celu 24-godzinne próbki moczu będą pobierane ≥2 razy w roku
Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
częstość występowania złożonego wyniku (niewydolność nerek, hospitalizacja z powodu niewydolności serca i śmiertelność z dowolnej przyczyny) w podgrupach z cukrzycą typu 2 i bez cukrzycy, oddzielnie
Ramy czasowe: Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy
Oddzielne określenie, czy dapagliflozyna jest lepsza od placebo w zmniejszaniu częstości występowania niewydolności nerek z cukrzycą typu 2 i bez niej
Całkowity czas trwania badania ma trwać 48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Współpracownicy

AstraZeneca
Dutch Kidney Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Ron Gansevoort, University Medical Center Groningen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 202100617
  • 2021-005446-15 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca

Badania kliniczne na Dapagliflozyna 10 mg/dobę (doustnie)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj