Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RENAL LIFECYCLE Trial: En RCT for å vurdere effekten av Dapagliflozin på nyre- og kardiovaskulære utfall hos pasienter med alvorlig CKD

10. april 2024 oppdatert av: Ron Gansevoort, University Medical Center Groningen

En randomisert kontrollert klinisk studie for å vurdere effekten av Dapagliflozin på nyre- og kardiovaskulære utfall hos pasienter med alvorlig kronisk nyresykdom

Begrunnelse:

Sodium glucose co transporter 2 (SGLT2)-hemmere er en relativt ny klasse midler, opprinnelig utviklet som orale antihyperglykemiske legemidler. SGLT2-hemmere er klinisk tilgjengelige siden 2012 for behandling av pasienter med diabetes mellitus type 2. Senere så det ut til at SGLT2-hemmere også hadde spesifikke reno- og kardiobeskyttende effekter. Bemerkelsesverdig nok ekskluderte forsøkene som er utført så langt pasienter med en eGFR under 25 ml/min/1,73 m2 ved inkludering, utbredte dialysepasienter og nyretransplanterte. Dette er uheldig, fordi spesielt disse pasientene har høy risiko for å oppnå nyresvikt som krever dialyse, kardiovaskulære komplikasjoner og dødelighet, mens det kun er få dokumenterte effektive terapier. Det er nye bevis fra eksperimentelle studier og post hoc-analyser av randomiserte kliniske studier på at SGLT2-hemmere også kan være effektive for å forhindre kardiovaskulære utfall og dødelighet hos disse pasientene med alvorlig CKD, inkludert pasienter som får dialyse eller lever med en nyretransplantasjon. For eksempel viste undergruppeanalyse av DAPA-CKD-studien som sammenlignet 624 pasienter med eGFR <30 med resten av studiepopulasjonen med bedre nyrefunksjon at effekten av SGLT2-hemmeren dapagliflozin for å redusere kardiovaskulær, hjertesvikt og nyreutfall vedvarte. i befolkningen med nedsatt nyrefunksjon. Videre fortsatte pasienter i DAPA-CKD-studien å bruke dapagliflozin eller placebo når dialyse ble startet. I undergruppen av pasienter som startet dialyse, var dapagliflozin assosiert med en relativ risikoreduksjon for dødelighet på 21 %. Til slutt, hos nyretransplanterte, har SGLT2-hemmere vist seg å være effektive for å senke HbA1c, kroppsvekt, blodtrykk og stabilisere nyrefunksjonen, og disse midlene ble godt tolerert og trygge. Tatt disse funnene sammen er det en god begrunnelse for å studere den langsiktige reno- og kardiobeskyttende effekten og sikkerheten til SGLT2-hemmere hos pasienter med alvorlig CKD.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Objektiv:

For å etablere reno- og kardiobeskyttende effekt og sikkerhet av dapagliflozin hos pasienter med alvorlig CKD

Studere design:

Multisenter, randomisert, kontrollert, dobbeltblindet, pragmatisk, intervensjonell studie

Studiepopulasjon:

  • Pasienter med avansert CKD, dvs. en eGFR ≤25 mL/min*1,73m2
  • Pasienter i dialyse med en gjenværende diurese >500 ml/24 timer (minst 3 måneder etter start av dialyse)
  • Pasienter med nyretransplantasjon og eGFR ≤45 ml/min/1,73 m2 (minst 6 måneder etter transplantasjon)

Innblanding:

Dapagliflozin 10 mg/dag eller tilsvarende placebo

Primært resultatmål:

Kombinert endepunkt av dødelighet av alle årsaker, nyresvikt og sykehusinnleggelse for hjertesvikt i den totale studiepopulasjonen

Studievarighet:

18 måneders rekrutteringsfase, 30 måneders oppfølging etter innrullering av siste pasient: Total studievarighet beregnet på å vare 48 måneder. Det skal bemerkes at rettssaken er hendelsesdrevet og vil bli avsluttet når 468 primære sammensatte utfall har funnet sted. Den nøyaktige prøvetiden kan derfor være kortere eller lengre enn de tiltenkte 48 månedene.

Studiebesøk:

Screening, baseline, uke 2, måned 3, måned 6 og hver 6. måned deretter. Informasjon som er nødvendig for forsøket vil bli innhentet så mye som mulig fra besøk som finner sted som en del av rutinemessig klinisk behandling.

Eksempelstørrelse:

Nyrelivssyklusen er utformet som en endepunktsdrevet studie og avsluttes når 468 primære studieresultater har funnet sted. Etterforskerne har anslått en prøvestørrelse på 1500 pasienter.

Nye aspekter:

En unik pasientpopulasjon med alvorlig kronisk nyresykdom med svært høy risiko for uønskede utfall som det finnes svært få påvist effektive terapier for. Starten og effekten av SGLT2-hemmere, inkludert dapagliflozin, er ikke studert tidligere i denne populasjonen. Imidlertid har SGLT2-hemmere potensial til å være svært effektive og godt tolerert, noe som vil innebære et stort fremskritt i farmakoterapien til disse pasientene.

Når pasienter når et nyreendepunkt, f.eks. starte eller kronisk dialyse eller motta en nyretransplantasjon, vil ikke studiemedisinen stoppes som vanlig i mange andre studier innen nefrologi, men fortsette i den nye fasen av deres "nyrelivssyklus", derav navnet på studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Box Hill Hospital (Eastern health)
    • Australian Capital Teritory
      • Canberra, Australian Capital Teritory, Australia
        • Canberra Health Services
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • St George Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Liverpool Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Westmead Hospital
      • Wollongong, New South Wales, Australia
        • Wollongong Hospital
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Australia
        • Sunshine Coast Hospital and Health Services
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Douglas, Queensland, Australia
        • Townsville University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Western Health
      • Parkville, Victoria, Australia
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • East Metro Health Services (Royal Perth Hospital and Armadale Health Services)
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland
        • Noordwest Ziekenhuisgroep Alkmaar
      • Amersfoort, Nederland
        • Meander Medisch Centrum
      • Amstelveen, Nederland
        • Niercentrum aan de Amstel
      • Amsterdam, Nederland
        • Dialysecentrum Dianet (Amsterdam)
      • Apeldoorn, Nederland
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Delft, Nederland
        • Reinier de Graaf Ziekenhuis
      • Den Bosch, Nederland
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • Deventer, Nederland
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Nederland
        • Catharina Ziekenhuis Eindhoven
      • Eindhoven, Nederland
        • Maxima Medisch Centrum
      • Groningen, Nederland
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland
        • UMCG
      • Hilversum, Nederland
        • Dialysecentrum Tergooi
      • Hoofddorp, Nederland
        • Spaarne Gasthuis
      • Kerkrade, Nederland
        • Elyse klinieken voor nierzorg
      • Leeuwarden, Nederland
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leiden, Nederland
        • Leiden UMC
      • Lelystad, Nederland
        • St. Jansdal Ziekenhuis
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht UMC+
      • Nieuwegein, Nederland
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud UMC
      • Roosendaal, Nederland
        • Bravis Ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland
        • Franciscus Gasthuis en Vlietland
      • Uden, Nederland
        • Bernhoven
      • Utrecht, Nederland
        • UMC Utrecht
      • Utrecht, Nederland
        • Diakonessenhuis Utrecht
      • Utrecht, Nederland
        • Dialysecentrum Dianet (Utrecht)
      • Venlo, Nederland
        • Viecuri Medisch Centrum
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • Amsterdam UMC
    • Noord-brabant
      • Breda, Noord-brabant, Nederland
        • Amphia Ziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Nederland
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité
      • Berlin, Tyskland, 12627
        • Praxis für Dialyse und Nierenkrankheiten
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) Innere Medizin 2
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Zentrum fuer Nieren-, Hochdruck- und Stoffwechselerkrankungen Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Nierenzentrum Heidelberg
      • Heilbronn, Tyskland, 74076
        • Dialysezentrum Heilbronn - Überörtliche Berufsausübungsgemeinschaft für Nephro und Dialyse (ÜBAG)
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum JenaKlinik für Innere Medizin III
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum RegensburgAbteilung für Nephrologie
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen Medizinische Klinik IV
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin I, Nephrologie
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 678052
        • Nephrologisches Zentrum Villingen/Schwenningen
      • Wiesbaden, Tyskland, 2365191
        • Nierenzentrum Wiesbaden
      • Würzburg, Tyskland, 697080
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I der Universitätsklinik WürzburgSchwerpunkt Nephrologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med avansert CKD, dvs. en eGFR <25 ml/min/1,73m2
  • Dialysepasienter med en gjenværende diurese >500 ml/24 timer (minst 3 måneder etter start av dialyse)
  • Transplantasjonspasienter med eGFR ≤45 ml/min/1,73 m2 (minst 6 måneder etter transplantasjon)

I tillegg må alle fag oppfylle alle kriteriene nedenfor for å være kvalifisert

  • Alder >18 år
  • Villig til å signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Psykisk uføre ​​personer (dvs. kan ikke signere informert samtykke)
  • Diagnose av type 1 diabetes mellitus
  • Samtidig behandling med SGLT2-hemmer
  • Anamnese med ≥2 urinveis-/kjønnsinfeksjoner i løpet av de siste seks månedene
  • Forventet levealder <6 måneder etter behandlende leges vurdering.
  • Planlagt oppstart av dialyse innen 3 måneder eller nyretransplantasjon innen 6 måneder
  • Hos pasienter med eGFR <25≤30 ml/min/1,73m2: nyresykdom behandlet med immunsuppressive midler i løpet av de siste 6 månedene
  • Hos nyretransplanterte pasienter har anamnese med akutt avstøtning i løpet av de siste 6 månedene
  • Aktiv malignitet bortsett fra behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhet eller kjent alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C)
  • Historie om alvorlig manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende vilje til å overholde studieprotokollen.
  • Graviditet eller amming
  • Tilstedeværelse av andre transplanterte organer enn en nyretransplantasjon
  • Alvorlig laktoseintoleranse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg/dag (oral)
Legemiddel: Dapagliflozin 10 mg/dag (oral)
Pasienter tar 10 mg dapagliflozin eller tilsvarende placebo én gang daglig om morgenen
Andre navn:
  • Forxiga
Placebo komparator: Placebo
Placebo 10 mg/dag (oral)
Legemiddel: Placebo
Pasienter tar 10 mg dapagliflozin eller tilsvarende placebo én gang daglig om morgenen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dødelighet av alle årsaker, nyresvikt og sykehusinnleggelse for hjertesvikt
Tidsramme: Total studietid beregnet på å vare 48 måneder

For å avgjøre om dapagliflozin er overlegen placebo når det gjelder å redusere forekomsten av det primære sammensatte endepunktet

Kombinert endepunkt av dødelighet av alle årsaker, nyresvikt og sykehusinnleggelse for hjertesvikt i den totale studiepopulasjonen
Total studietid beregnet på å vare 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere for å nå dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
For å avgjøre om dapagliflozin er overlegen placebo når det gjelder å redusere forekomsten av dødelighet av alle årsaker
Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
Forekomst av sykehusinnleggelse for hjertesvikt
Tidsramme: Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
Forekomst av sykehusinnleggelse for hjertesvikt For å avgjøre om dapagliflozin er overlegen placebo når det gjelder å redusere forekomsten av hjertesvikt
Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
Forekomst av nyresvikt (kronisk dialyse, nyretransplantasjon eller dødelighet på grunn av nyresvikt)
Tidsramme: Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
For å avgjøre om dapagliflozin er overlegen placebo når det gjelder å redusere forekomsten av nyresvikt
Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
forekomst av det sammensatte utfallet (nyresvikt, sykehusinnleggelse for hjertesvikt og dødelighet av alle årsaker) i undergrupper
Tidsramme: Total studietid beregnet på å vare 48 måneder

For å bestemme om dapagliflozin er overlegen placebo når det gjelder å redusere forekomsten av det sammensatte utfallet i undergrupper

undergrupper: avansert CKD, dvs. en eGFR ≤30 mL/min/1,73m2, dialysepasienter og transplanterte pasienter
Total studietid beregnet på å vare 48 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
måling av livskvalitet med EQ-5D spørreskjema
Tidsramme: Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
For å avgjøre om dapagliflozin er overlegen placebo ved å sammenligne livskvaliteten for alle undergrupper basert på EQ-5D spørreskjemaet
Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
måling av livskvalitet med spørreskjemaet SF12
Tidsramme: Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
For å avgjøre om dapagliflozin er overlegen placebo ved å sammenligne livskvalitet for alle undergrupper basert på SF12-spørreskjemaet
Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
Kostnadseffektivitet av SGLT2-hemming ved bruk av livskvalitetsdata hentet fra spørreskjemaene EQ-5D og SF-12
Tidsramme: Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
kostnadseffektivitet av SGLT2-hemming i den totale studiepopulasjonen så vel som i de tre underpopulasjonene
Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
forekomst av de-novo type 2 diabetes hos pasienter uten diabetes
Tidsramme: Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
For å avgjøre om dapagliflozin er overlegen placebo når det gjelder å redusere forekomsten av de-novo type 2 diabetes
Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
Endring i eGFR-hellingen
Tidsramme: Total studietid beregnet på å vare 48 måneder

For å avgjøre om dapagliflozin er overlegen placebo når det gjelder å redusere eGFR-hellingen

eGFR skråning; for dialyseundergruppen vil skråningsresterende nyrefunksjon beregnes ved å bruke gjennomsnittet av 24-timers urinkreatinin- og ureaclearance-verdier over tid
Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
forekomst av diurese <200 ml/24 timer i dialyseundergruppen
Tidsramme: Total studietid beregnet på å vare 48 måneder

For å bestemme om dapagliflozin er overlegen placebo i forekomsten av diurese <200 ml/24 timer i dialyseundergruppen

for dette formålet vil 24-timers urinprøver bli tatt ≥2 ganger per år
Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
forekomst av det sammensatte utfallet (nyresvikt, sykehusinnleggelse for hjertesvikt og dødelighet av alle årsaker) i undergrupper med og uten type 2 diabetes separat
Tidsramme: Total studietid beregnet på å vare 48 måneder
For å avgjøre om dapagliflozin er overlegen placebo når det gjelder å redusere forekomsten av nyresvikt med og uten type 2 diabetes separat
Total studietid beregnet på å vare 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Dutch Kidney Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ron Gansevoort, University Medical Center Groningen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202100617
  • 2021-005446-15 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjertefeil

Kliniske studier på Dapagliflozin 10 mg/dag (oral)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere