ALS 과목에서 Tocilizumab의 시험 (TCZALS-001)

포함 기준:

• ALS 참가자(El Escorial 기준: 가능, 실험실 지원 개연성, 개연성 또는 확실함)
• 정보에 입각한 동의를 제공하고 시험 절차를 준수할 수 있습니다.
• PBMC 유전자 발현의 높은 염증 프로필
• 직립형 SVC ≥40% 성별, 키 및 나이에 대한 스크리닝 및 연구자의 의견에 따라 시험을 준수하고 완료할 수 있습니다.
• 여성은 연구 기간 동안 임신할 수 없어야 합니다.
• 선별검사 시 음성 결핵 혈액 또는 피부 검사
• 스크리닝 전 최소 30일 동안 riluzole을 복용하지 않거나 안정적인 용량으로 복용하지 않습니다.
• 의학적으로 요추 천자(LP)를 받을 수 있는 피험자
• 피험자는 스크리닝 30일 전, 시험 기간 전체 및 피험자의 연구 약물 마지막 투여 후 60일 동안 약독화 생백신을 복용하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 연구 사이트에 대한 지리적 접근성

추가 MRI-PET 포함 기준(MGH만 해당):

• TSPO 단백질(Ala/Ala 또는 Ala/Thr)에 결합하는 높거나 혼합된 친화도(섹션 7.1 참조)
• 선별 방문 시 상부 운동 뉴런 부담(UMNB) 척도 점수 ≥25(45점 만점).
• 현장 조사원의 소견에 따라 MRI-PET 스캔을 안전하게 진행할 수 있습니다.

제외 기준:

• Tocilizumab의 사전 사용, 세포 고갈 요법, 알킬화제, 전체 림프계 조사
• 줄기세포 치료제
• 인공호흡 없이는 반듯이 누울 수 없거나, 잠을 잘 수 없거나, 낮 동안 지속적으로 사용하는 것으로 정의되는 기계적 환기 의존성
• 스크리닝 시 기관절개술의 존재
• 스크리닝 방문 전 30일 이내에 ALS 환자의 치료를 위해 현재 조사 중인 임의의 항염증제에 대한 노출(예: NP001 및 Lunasin 포함). 멕실레틴 또는 레티가빈과 같은 항염증 기전이 없는 약물은 스크리닝 방문 전 30일 동안 안정적인 용량인 경우 허용됩니다.
• 스크리닝 방문 후 30일 이내에 금지 약물 치료
• 스크리닝 6개월 이내 정맥주사 감마글로불린, 혈장분리반출법 또는 프로소르바 컬럼으로 치료
• 스크리닝 시 다이어프램 페이싱 시스템의 존재.
• 조사 중인 1차 질환과 관련되지 않은 1차 또는 2차 면역결핍(이력 또는 현재 활성)
• 활동성 게실염, 항생제 치료가 필요한 게실증, 소화성 궤양 질환 또는 위장관 천공 또는 크론병과 같은 만성 궤양성 하부 위장관 질환, 궤양성 대장염 또는 천공에 걸리기 쉬운 기타 증상이 있는 하부 위장관 상태의 병력 또는 활동성 게실증
• 재발성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 기회 감염의 알려진 활성 전류 또는 병력.
• 인간, 인간화 또는 쥐 단일 클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력
• 다음 임상 상태 중 하나의 존재: 출혈 체질, 또는 연구자의 의견으로는 LP 동안 환자를 증가된 위험에 놓이게 하는 임의의 기타 임상 상태. 지난 12개월 이내에 약물 남용 또는 알코올 중독. 불안정한 심장, 폐, 신장, 간, 내분비, 혈액 또는 활동성 전염병(현재 또는 이전 악성 종양 포함). 류마티스 자가면역 질환, 혼합 결합 조직 질환, 경피증, 다발성 근염 또는 류마티스 관절염에 이차적인 중요한 전신 침범. 활동성 악성 질환, 지난 5년 이내에 진단된 악성 종양 또는 지난 5년 이내에 진단된 유방암의 증거. 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 기타 면역결핍 상태. 조절되지 않는 고혈압은 수축기 혈압 > 170 또는 확장기 혈압 > 110으로 정의됩니다. 스크리닝 방문 90일 이내에 정신병 또는 치료되지 않은 주요 우울증으로 정의된 불안정한 정신 질환
• 스크리닝 4주 이내에 입원 또는 IV 항생제 치료를 필요로 하는 주요 감염 에피소드
• ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 또는 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 여성 환자의 경우 혈청 크레아티닌 > 1.6 mg/dL, 남성 환자의 경우 > 1.9 mg/dL(환자 혈청 크레아티닌 수치가 한도를 초과하는 경우 예상 사구체여과율(GFR) >30), 헤모글로빈 < 85 g/L, 백혈구 < 3.0 x 109/L, 절대 호중구 수
• 임산부 또는 현재 수유 중인 여성
• 수두 감염력이 없거나 대상포진 백신 접종력이 없는 자
• 환자가 연구 절차를 준수할 수 없거나 연구를 완료할 수 없거나 면역억제 요법에 부적합하다고 연구자가 생각하는 모든 이유.

추가 MR-PET 제외 기준(MGH만 해당):

• 다음과 같은 MRI 검사를 받아야 하는 모든 금기 사항

  • 심장 박동기 또는 심박동기 와이어의 역사
  • 신체의 금속 입자
  • 머리의 혈관 클립
  • 인공 심장 판막
  • 밀실 공포증
• 현장의 현재 지침을 초과하는 방사선 피폭
• 궐련, 전자 담배, 시가, 코담배 및 씹는 담배를 포함한 담배 제품 또는 껌 또는 패치와 같은 니코틴 대체 제품의 현재 사용
• 처방전 없이 구입할 수 있는 NSAID를 제외한 다른 항염증제 또는 면역 조절제 복용
• 스캔 전 하루 동안 벤조디아제핀 사용(로라제팜, 클로나제팜 또는 졸피뎀 제외)을 중단할 의사가 없거나 중단할 수 없음