Et forsøg med Tocilizumab i ALS-emner (TCZALS-001)

Inklusionskriterier:

• Deltagere med ALS (El Escorial-kriterier: muligt, laboratoriestøttet sandsynligt, sandsynligt eller bestemt)
• I stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurer.
• Høj inflammatorisk profil af PBMC-genekspression
• Opretstående SVC ≥40 % af forudsagt værdi for køn, højde og alder ved screening og er efter investigators mening i stand til at overholde og fuldføre forsøget.
• Kvinder må ikke være i stand til at blive gravide under undersøgelsens varighed.
• Negativ tuberkulose blod- eller hudtest ved Screening
• Tager ikke riluzol eller på en stabil dosis i mindst 30 dage før screening.
• Forsøgspersoner, der er medicinsk i stand til at gennemgå lumbalpunktur (LP)
• Forsøgspersoner skal acceptere ikke at tage levende svækkede vacciner 30 dage før screening, i hele forsøgets varighed og i 60 dage efter forsøgspersonens sidste dosis af forsøgslægemidlet
• Geografisk tilgængelighed til studiestedet

Yderligere MRI-PET-inklusionskriterier (kun MGH):

• Høj eller blandet affinitet til at binde TSPO-protein (Ala/Ala eller Ala/Thr) (se pkt. 7.1)
• Upper Motor Neuron Burden (UMNB)-skala-score ≥25 (ud af 45) ved screeningsbesøget.
• I stand til sikkert at gennemgå MRI-PET-scanninger baseret på vurderingen fra stedets efterforsker.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere brug af Tocilizumab, celledepleterende terapier, alkyleringsmidler, total lymfoid bestråling
• Stamcelleterapier
• Afhængighed af mekanisk ventilation defineret som ude af stand til at ligge på ryggen uden, ude af stand til at sove uden, eller kontinuerlig brug i dagtimerne
• Tilstedeværelse af trakeostomi ved screening
• Eksponering for ethvert antiinflammatorisk middel, der i øjeblikket er under undersøgelse til behandling af patienter med ALS (off-label brug eller undersøgelse) inden for 30 dage før screeningsbesøget (eksempler inkluderer NP001 og Lunasin). Medicin, der ikke har en anti-inflammatorisk mekanisme, såsom mexiletin eller retigabin, er tilladt, hvis de er på stabil dosis i 30 dage før screeningsbesøget
• Behandling med forbudt medicin inden for 30 dage efter screeningsbesøget
• Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle inden for 6 måneder efter screening
• Tilstedeværelse af diaphragma pacing system ved screening.
• Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv), medmindre relateret til primær sygdom, der undersøges
• Anamnese med eller aktiv diverticulitis, divertikulose, der kræver antibiotikabehandling, mavesår eller perforering af mave-tarmkanalen eller kronisk ulcerøs sygdom i nedre GI, såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller andre symptomatiske tilstande i nedre GI, der kan disponere for perforationer
• Kendt aktiv nuværende eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe, mycobakterielle eller andre opportunistiske infektioner.
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Tilstedeværelse af en af ​​følgende kliniske tilstande: blødende diatese eller enhver anden klinisk tilstand, der efter investigatorens mening ville sætte patienten i øget risiko under LP. Stofmisbrug eller alkoholisme inden for de seneste 12 måneder. Ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin, hæmatologisk eller aktiv infektionssygdom, inklusive nuværende eller tidligere malignitet. Reumatisk autoimmun sygdom, blandet bindevævssygdom, sklerodermi, polymyositis eller signifikant systemisk involvering sekundært til reumatoid arthritis. Bevis på aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år eller brystkræft diagnosticeret inden for de foregående 5 år. Human immundefekt virusinfektion eller anden immundefekt tilstand. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 170 eller diastolisk blodtryk > 110. Ustabil psykiatrisk sygdom defineret som psykose eller ubehandlet svær depression inden for 90 dage efter screeningsbesøget
• Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening
• Screening af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin > end 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), serumkreatinin > 1,6 mg/dL hos kvindelige patienter og > 1,9 mg/dL hos mandlige patienter (patienter) med serumkreatininværdier, der overstiger grænserne, kan være berettiget til undersøgelsen, hvis deres estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) er >30), hæmoglobin < 85 g/L, hvide blodlegemer < 3,0 x 109/L, absolut neutrofiltal på
• Gravide kvinder eller kvinder, der i øjeblikket ammer
• Ingen historie med skoldkoppeinfektion eller ingen historie med skoldkopper-vaccination
• Enhver grund efter investigators opfattelse til, at patienten muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne, fuldføre undersøgelsen eller er uegnet til immunsuppressiv terapi.

Yderligere MR-PET-udelukkelseskriterier (kun MGH):

• Enhver kontraindikation for at gennemgå MR-undersøgelser som f.eks

  • Historie om en pacemaker eller pacemakerledninger
  • Metalliske partikler i kroppen
  • Vaskulære klip i hovedet
  • Prostetiske hjerteklapper
  • Klaustrofobi
• Strålingseksponering, der overstiger stedets gældende retningslinjer
• Nuværende brug af tobaksprodukter, herunder cigaretter, e-cigaretter, cigarer, snus og tyggetobak, eller nikotinerstatningsprodukter såsom tyggegummi eller plaster
• Tager anden antiinflammatorisk eller immunmodulerende medicin undtagen håndkøbs-NSAID'er
• Uvillig eller ude af stand til at afbryde benzodiazepinbrugen (bortset fra Lorazepam, Clonazepam eller Zolpidem) i en dag før scanning