우울증에서 염증 유발 CNS Glutamate 변화
2023년 10월 12일 업데이트: Andrew H Miller, Emory University
증가된 염증은 기분 장애를 포함하여 미국에서만 거의 3천만 명의 성인에게 영향을 미치는 수많은 신경정신병의 병태생리에 연루되어 있습니다. 염증이 행동을 변화시킬 수 있는 한 가지 메커니즘은 과도한 신경 독성 및 기존 항우울제 요법에 대한 내성에 연루된 신경 전달 물질인 뇌 글루타메이트를 증가시키는 것입니다. 제안된 연구의 목표는 염증이 특정 뇌 영역에서 글루타메이트를 증가시켜 행동을 변화시켜 궁극적으로 행동 변화로 이어진다는 가설을 테스트하는 것입니다.
제안된 연구는 염증과 CNS 글루타메이트 사이의 인과 관계뿐만 아니라 CNS 글루타메이트와 특정 증상 사이의 관계를 결정하기 위해 설계되었습니다. 이러한 목표를 달성하기 위해 조사관은 높은 염증(CRP>3mg/L) 환자에게 종양 괴사 인자(TNF) 길항제 인플릭시맵 또는 위약(그룹당 n=30)을 단일 주입합니다. 미국심장협회(American Heart Association)의 지침에 따라 높은 염증으로 간주되기 때문에 CRP>3mg/L를 선택했습니다. 또한, CRP > 3mg/L는 현저하게 증가된 기저핵 글루타메이트 및 인플릭시맙에 대한 임상적 반응과 관련이 있습니다. 염증성 바이오마커, MRS에 의해 측정된 기저핵 글루타메이트, 및 동기 부여 및 정신운동 활성은 인플릭시맙 또는 위약 투여 후 기준선 및 1일 및 3일 및 1주 및 2주에 평가될 것이다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이 연구는 주요 우울 장애(MDD) 환자에서 증가된 염증이 기저핵 글루타메이트를 증가시키고 결과적으로 무쾌감증 및 정신운동 지연을 유발한다는 가설을 테스트하는 것을 목표로 합니다. 과도한 염증과 글루타메이트 흥분독성은 기분 장애를 포함한 신경정신병의 병리생리학에 관해 점점 더 많은 관심을 받고 있는 두 가지 경로입니다. 우울증 환자는 염증의 말초 및 중추 신경계(CNS) 마커가 증가하고 자기 공명 분광법(MRS)으로 측정할 때 변경된 CNS 글루타메이트를 나타냅니다. 또한 염증이나 글루타메이트 신호를 차단하는 약물은 특히 치료 저항성이 있는 우울증 환자에서 우울 증상을 역전시킬 수 있습니다.
염증성 사이토카인은 글루타메이트 재흡수를 억제하고 성상세포로부터 글루타메이트 방출을 증가시키는 것으로 알려져 있으며, 글루타메이트 길항제는 쥐에서 염증 유발 우울 유사 행동을 차단하는 것으로 나타났습니다. 또한, MRS를 사용하여 데이터에 따르면 염증성 사이토카인 인터페론(IFN)-알파를 투여하면 IFN-알파로 유도된 무쾌감증 및 정신운동 둔화와 관련하여 기저핵의 글루타메이트가 크게 증가합니다. 또한, 말초 혈액 C-반응성 단백질(CRP)에 의해 반영되는 증가된 염증은 MDD 환자의 감소된 동기 부여 및 정신 운동 속도와 관련하여 기저핵 글루타메이트 증가와 관련이 있습니다. 그럼에도 불구하고, 지금까지의 데이터는 상관관계가 있었고 염증 증가가 기저핵에서 글루타메이트를 증가시켜 우울증 환자의 행동 변화에 기여하는지 여부는 확립되지 않았습니다.
이 가설을 검증하기 위해 연구자들은 고도로 특이적인 종양 괴사 인자(TNF) 길항제 인플릭시맙을 사용하여 염증이 높은(CRP>3mg/L) 우울증 환자에서 염증을 차단함으로써 염증 증가와 CNS 글루타메이트 증가 사이의 인과관계를 규명할 계획이다. n=30) 대 위약(n=30). 또한 연구팀은 기저핵 글루타메이트의 변화가 무쾌감증, 정신운동지체 등 기저핵과 관련된 행동 변화와 연관이 있는지도 검토할 예정이다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
22
단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Bobbi J Woolwine, MSW
- 전화번호: 404-712-9620
- 이메일: bwoolwi@emory.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Andrew H Miller, MD
- 전화번호: 404-727-8260
- 이메일: amill02@emory.edu
연구 장소
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
- DSM-V MDD, 현재 또는 양극성, SCID-V로 진단된 우울증 유형의 일차 진단
- QIDS(Quick Inventory of Depressive Symptomatology)-SR-16에서 14점 이상 또는 환자 건강 설문지 9 항목(PHQ-9)에서 15점 이상
- Columbia Suicide Severity Rating Scale - Screen Version(CSSRS)을 사용하여 정의된 심각한 자살 생각의 부재
- 모든 항우울제 또는 기타 향정신성 요법(예: 기분 안정제, 항정신병제, 항불안제 및 수면 진정제)를 기준선 방문 전 최소 4주 동안(플루옥세틴의 경우 8주). 연구에 참여하는 유일한 목적을 위해 어떤 환자도 향정신성 약물에서 제외되지 않습니다.
제외 기준:
- 자가면역 장애(실험실 검사로 확인)
- 결핵 병력(이력 또는 흉부 엑스레이, 피부 검사 또는 혈액 검사로 발견된 병력) 또는 결핵 노출 위험이 높음
- B형 또는 C형 간염 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스 감염(실험실 검사에 의해 확립됨)
- 곰팡이 감염의 역사
- 재발성 바이러스 또는 세균 감염의 병력
- 모든 유형의 암 병력
- 불안정한 심혈관계, 내분비계, 혈액계, 간, 신장 또는 신경계 질환(신체 검사 및 실험실 검사에 의해 결정됨)
- 임의의(기분과 관련되지 않은) 정신병적 장애의 병력; 모든 유형의 활성 정신병적 증상; 임상의가 판단한 반사회적 성격 장애; 연구 시작 6개월 이내의 약물 남용/의존(SCID에 의해 결정됨)
- HAM-D의 항목 #3에서 점수 >3으로 결정된 활성 자살 계획
- 활성 섭식 장애
- 인지 장애의 병력 또는 간이 정신 상태 검사에서 ≤28
- 임신 또는 수유
- 의학적으로 허용되는 피임 수단을 사용하지 않는 가임 여성
- 적절한 산아제한을 시행하는 데 동의하지 않는 이성애 남성과 그 파트너
- 뮤린 제품 또는 기타 생물학적 요법에 대한 알려진 알레르기
- 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS), 글루코코르티코이드 함유 약물 또는 스타틴의 만성 사용
- 연구 중 언제든지 NSAIDS, 글루코코르티코이드 또는 스타틴 사용
- MRI에 대한 금기
- 이전 장기 이식
- CNS 외상 또는 활성 발작 장애의 병력
- 현재 에피소드에 대한 MGH(Massachusetts General Hospital) 항우울제 치료 반응 설문지(ATRQ)에서 >5점을 받은 치료 저항성이 높은 우울증 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 인플릭시맵
참가자는 무작위로 인플릭시맙 정맥 주사(IV) 1회 주입을 받습니다.
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Infliximab은 2~2.5시간 동안 5mg/kg 체중으로 정맥내(IV) 투여됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자는 위약을 정맥 주사(IV) 1회 주입하도록 무작위 배정됩니다.
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식염수는 2~2.5시간에 걸쳐 정맥으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중추신경계(CNS) 글루타메이트
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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왼쪽 기저핵 글루타메이트는 자기 공명 분광법(MRS)으로 측정되었습니다.
왼쪽 기저핵 글루타메이트는 염증 동안 증가하는 경향이 있으며 우울 증상의 증가와도 관련이 있습니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Snaith-Hamilton 즐거움 척도 - 임상의 관리(SHAPS-C) 점수
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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SHAPS-C는 쾌락 반응/쾌감 경험을 평가하는 임상의가 관리하는 14개 항목의 도구입니다.
응답은 1 = 많은 즐거움, 2 = 보통/보통의 즐거움, 3 = 약간의 즐거움, 4 = 즐거움 없음으로 점수가 매겨집니다.
총 점수 범위는 14에서 56까지이며 점수가 높을수록 무쾌감증의 중증도가 증가함을 나타냅니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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핑거 태핑 태스크(FTT) 점수
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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FTT는 참가자가 집게 손가락을 사용하여 가능한 한 빨리 탭하는 특별히 적응된 탭퍼를 사용합니다.
참가자는 주로 사용하는 손에 대해 5회 연속 10초 시도를 받습니다.
손가락 두드리기 점수는 5회 시도의 평균입니다.
FTT는 미묘한 운동 장애를 평가하도록 설계되었으며 기저핵 장애 및 병변이 있는 피험자에서 변경됩니다.
낮은 점수는 운동 장애를 나타냅니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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트레일 메이킹 테스트 A(TMT-A) 점수
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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척도는 일련의 비순차적으로 배열된 숫자를 사용하여 인지 처리 속도를 측정합니다. 여기서 참가자는 가능한 한 빨리 숫자 순서로 발생하는 숫자를 순차적으로 추적하도록 요청받습니다.
점수는 작업을 완료하는 데 걸리는 시간이며 초 단위로 측정됩니다.
완료하는 데 더 오랜 시간이 걸리면 인지 장애를 나타낼 수 있습니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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다차원 피로 지수(MFI) 점수
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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MFI(Multidimensional Fatigue Inventory)는 일반적인 피로, 신체적 피로, 정신적 피로, 동기 감소 및 활동 감소의 차원을 다루는 동기 및 피로를 측정하도록 설계된 20개 항목의 자가 보고 도구입니다.
참가자는 5점 척도를 사용하여 피로 관련 진술에 응답합니다. 여기서 1 = "예, 그것은 사실입니다" 및 5 = "아니오, 그것은 사실이 아닙니다"입니다.
총점의 범위는 20에서 100까지이며 점수가 높을수록 피로도가 높은 것을 의미합니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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기분 및 즐거움 척도 - 자가 보고(MAP-SR) 점수
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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기분 및 즐거움 척도는 24시간 동안 일상 활동의 상태별 동기 부여 및 완료 구성 요소를 분리하기 위해 만들어진 18개 항목의 자체 보고 목록입니다.
응답은 5점 리커트 척도(0 = 전혀 즐겁지 않음/전혀 그렇지 않음, 4 = 매우 즐거움/매우 자주 있음)로 제공됩니다.
총점의 범위는 0에서 72까지이며 점수가 높을수록 일상 활동 중에 더 큰 동기 부여와 즐거움을 나타냅니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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우울 증상 인벤토리-임상 평가(IDS-SR) 점수
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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The Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report(IDS-SR)는 현재 정신 장애 진단 및 통계 편람(DSM) 병리학과 일치하는 증상 구조를 측정하기 위해 고안된 30개 항목의 자기 보고 도구로 널리 사용되어 왔습니다. 우울증의 자가 보고 결과 측정.
참가자는 식욕과 체중의 증가 또는 감소를 경험했는지에 따라 30개 항목 중 28개 항목을 완료합니다.
각 항목은 4점 척도로 점수가 매겨지며 0은 증상이 없음을 의미하고 3은 증상이 매우 강하게 느껴진다는 것을 의미합니다.
총 점수의 범위는 0에서 84 사이이며 점수가 높을수록 우울증의 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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숫자 기호 대체 작업(DSST) 점수
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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DSST는 WAIS(Wechsler Adult Intelligence Scale)의 하위 테스트이며 빈 사각형 행으로 구성되며 각 행에는 무작위로 할당된 숫자가 인쇄되어 있습니다.
이 테스트에는 그래프모터 속도, 시각적 스캐닝 및 기억이 포함되며, 차이의 약 절반은 그래프모터 속도로 설명되고, 1/3은 시각적 스캐닝으로, 4-5%는 메모리로 설명됩니다.
DSST의 성능은 기저핵 관련 질환의 피질하 위축과 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다. DSST는 120초 동안 정답의 수로 점수가 매겨지며, 점수가 높을수록 성능이 더 우수함을 나타냅니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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고감도 C 반응성 단백질(Hs-CRP)의 혈장 농도
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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이 연구에서는 염증 지표를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
염증이 있을 때 hsCRP의 증가가 나타납니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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종양 괴사 인자 알파(TNF-α)의 혈장 농도
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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이 연구에서는 염증 지표를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
염증을 경험하는 환자에서는 TNF-α가 증가하며, 혈청 TNF-α의 감소는 효과적인 치료의 지표입니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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종양 괴사 인자(TNF) 수용체 2(TNFR2)의 혈장 농도
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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이 연구에서는 염증 지표를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
TNFR2는 전염증 효과가 있으며 강력한 항염증 활성을 가지고 있습니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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인터루킨-1 수용체 길항제(IL-1Ra)의 혈장 농도
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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이 연구에서는 염증 지표를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
IL-1Ra는 면역세포, 상피세포, 지방세포에서 분비되는 항염증 단백질이다.
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기준선, 3일차, 2주차
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IL-6의 혈장 농도
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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이 연구에서는 염증 지표를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
IL-6은 염증, 감염, 질병 및 기분 장애 환자의 경우 증가하는 염증성 사이토카인입니다.
IL-6은 건강한 개인에게는 존재하지 않거나 낮으며 정확한 참고 범위는 실험실에 따라 다릅니다. 예를 들어 정상적인 참고 범위는 밀리리터당 0.31~5.00피코그램(pg/mL)입니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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가용성 IL-6 수용체(sIL-6R)의 혈장 농도
기간: 기준선, 3일차, 2주차
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이 연구에서는 염증 지표를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
sIL-6R은 염증성 사이토카인 IL-6과 함께 작용하여 염증성 반응을 조절합니다.
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기준선, 3일차, 2주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Andrew H Miller, MD, Emory University
- 수석 연구원: Ebrahim Haroon, MD, Emory University
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 5월 15일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2019년 11월 27일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2019년 11월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2016년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 12월 27일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2016년 12월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 10월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 12일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- IRB00090667
- 1R01MH112076-01 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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인플릭시맵에 대한 임상 시험
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NCT02452151알려지지 않은