N-Acetylcysteine이 파킨슨병에서 중추 신경 도파민의 자발적 산화를 감소시키는가?
2021년 11월 1일 업데이트: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
배경:
파킨슨병(PD)은 느린 움직임, 경직 및 균형 불량을 유발합니다. 많은 증상은 뇌에서 화학 도파민을 만드는 뇌 세포의 손실로 인해 발생합니다. 세포는 산화라는 과정에 의해 도파민이 분해되어 손상될 수 있습니다. NAC(N-acetylcysteine)라는 약물은 항산화제로 작용할 수 있습니다. 연구자들은 NAC가 파킨슨병 환자의 뇌 도파민 산화를 감소시킬 수 있는지 테스트하고자 합니다.
객관적인:
파킨슨병 환자의 뇌 화학에 대한 NAC의 효과를 살펴보기 위해.
적임:
지난 5년 이내에 진단을 받은 PD가 있는 18세 이상의 사람들. 그들은 모노아민 옥시다제 억제제를 복용하고 있어야 합니다.
18세 이상의 건강한 자원 봉사 참가자.
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
병력
신체검사
혈액 및 소변 검사
참가자는 4~8일 동안 입원하게 됩니다.
1일차에 참가자는 혈액 및 소변 검사를 받습니다. 몇 시간 동안 그들은 물과 약 외에는 아무것도 먹거나 마실 수 없습니다. 아침 늦게 그들은 식사를 할 것입니다.
약 2시간 후 척수 천자(요추 천자)를 시행합니다. 이를 위해 등에 마취제를 주입합니다. 등의 뼈 사이에 바늘을 삽입하여 소량의 체액을 제거합니다. 척수 천자는 엑스레이를 사용하여 신체 내부를 볼 수 있습니다.
척수 천자 후 NAC를 입으로 복용하기 시작합니다.
그들은 2일 동안 하루에 두 번 NAC를 복용합니다.
다음날 그들은 늦은 아침 식사 때까지 먹지 않을 것입니다. 그들은 최종 NAC 복용량을 취할 것입니다.
약 2시간 후 그들은 두 번째 척수 천자를 가질 것입니다.
건강한 자원봉사자(HV) 참가자는 첫날 척수 천자를 받고 첫 번째 척수 천자를 받은 후 48시간 후에 두 번째 척수 천자를 받습니다. HV 참가자는 NAC를 받지 않습니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
객관적인:
본 연구는 NAC(N-acetylcysteine)가 파킨슨병 환자(PD ).
연구 인구:
연구 모집단은 조기(진단 후 5년 이하), 경증, 레보도파 치료를 받지 않은 PD가 있는 최대 35명의 참가자와 최대 6명의 건강한 지원자 참가자로 구성됩니다. PD 참가자는 질병에 대해 처방되는 모노아민 산화효소(MAO) 억제제를 사용하게 됩니다.
설계:
이 연구에는 사전-사후 설계를 사용하는 두 그룹이 있습니다. 각 참가자는 Cys-DA, 3,4-디하이드록시페닐아세트산(DOPAC) 및 관련 생화학 물질 분석을 위한 뇌척수액(CSF)을 얻기 위해 NIH 임상 센터에서 입원 환자로서 요추 천자(LP)를 받습니다. PD 참가자의 경우 두 번째 LP는 참가자가 최소 5회 NAC(하루에 두 번 구두로 2g)를 복용한 후에 수행됩니다. LP는 마지막 NAC 투여 후 약 2시간 후에 발생합니다. HV 참가자의 경우 두 번째 LP는 첫 번째 LP 후 약 48시간 후에 발생합니다.
결과 측정:
주요 결과 측정은 Cys-DA의 CSF 농도입니다. 다른 결과 측정은 다른 카테콜아민 관련 신경 화학 물질의 수준 또는 산화 스트레스 지표입니다. 결과에 따라 하루에 두 번 구두로 1g의 NAC를 포함하는 탐색적 연구를 수행할 수 있습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
6
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
- 포함 기준:
- 지난 5년 이내에 진단받은 PD
- MAO(모노아민 산화효소) 억제제 복용
- 동의 제공 가능
- 18세 이상
제외 기준:
- 어떤 형태로든 레보도파 복용
- NAC에 대한 알려진 알레르기
- 이미 항산화 식이 보조제(예: 올리브 잎 추출물, MitoQ)를 복용하고 있습니다.
- 요추 천자로 인한 위험을 증가시키는 상태(예: 증상이 있는 척추 협착증 또는 간대성 근경련)
- 혈액 패치로 치료가 필요한 척추 후 두통의 병력
- 처방된 항응고제(예: 쿠마딘, 플라빅스)
- 임신 또는 모유 수유
- 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 의학적 상태. 비정상적인 검사 결과에 따라 골수, 간 또는 신부전의 증거가 있는 잠재적 참가자는 제외됩니다.
- 과학적 결과를 방해할 수 있는 약물에 대해. 배제 약물의 예는 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제 억제제 엔타카폰입니다. 삼환계 항우울제는 또 다른 유형의 배타적 약물입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 건강한 자원봉사자
LP 사이에 48시간이 있고 NAC 치료가 없는 2명의 LP를 입원 환자로 받는 HV
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각 참가자는 Cys-DA, 3,4-디하이드록시페닐아세트산(DOPAC) 및 관련 생화학 물질 분석을 위한 뇌척수액(CSF)을 얻기 위해 NIH 임상 센터에서 입원 환자로서 베이스라인 요추 천자(LP 1)를 받습니다.
두 번째 LP(LP 2)는 PD 참가자가 NAC를 최소 5회 복용(하루에 두 번 경구로 2g)하고 마지막 NAC 복용 후 약 2시간 후에 완료됩니다.
HV 참가자의 경우 LP 2는 LP 1(NAC 관리 안 됨) 후 약 48시간 후에 발생합니다.
요추 천자에 필요한 경우
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실험적: PD 환자
환자는 Cys-DA, 3,4-디하이드록시페닐아세트산(DOPAC) 및 관련 생화학물질 분석을 위한 뇌척수액(CSF)을 얻기 위해 NIH 임상 센터에서 입원 환자로서 요추 천자(LP)를 받습니다.
두 번째 LP는 환자가 NAC를 최소 5회(하루에 두 번 경구로 2g) 복용한 후에 수행됩니다.
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각 참가자는 Cys-DA, 3,4-디하이드록시페닐아세트산(DOPAC) 및 관련 생화학 물질 분석을 위한 뇌척수액(CSF)을 얻기 위해 NIH 임상 센터에서 입원 환자로서 베이스라인 요추 천자(LP 1)를 받습니다.
두 번째 LP(LP 2)는 PD 참가자가 NAC를 최소 5회 복용(하루에 두 번 경구로 2g)하고 마지막 NAC 복용 후 약 2시간 후에 완료됩니다.
HV 참가자의 경우 LP 2는 LP 1(NAC 관리 안 됨) 후 약 48시간 후에 발생합니다.
요추 천자에 필요한 경우
경구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5-S-시스테이닐-도파민(Cys-DA) 전 및 후 NAC(N-아세틸시스테인) 치료의 뇌척수액(CSF) 농도의 평균 변화율
기간: 모든 참가자는 기본 LP를 받았습니다. PD 참가자의 경우 두 번째 LP는 참가자가 NAC를 마지막 NAC 용량으로 복용한 후 약 2시간 후에 발생했습니다. HV 참가자의 경우 두 번째 LP는 첫 번째 LP 후 약 48시간 후에 발생합니다.
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NAC(N-acetylcysteine)를 복용한 파킨슨병(PD) 환자와 NAC를 복용하지 않은 건강한 지원자들은 각각 척수액을 얻기 위해 두 개의 별도 요추 천자(LP 1 및 LP 2)를 받았습니다.
척수액 샘플은 5-S-시스테이닐-도파민(Cys-DA)이라는 뇌 화학 물질의 양을 측정하는 데 사용되었습니다.
1차 결과 측정은 NAC 치료 전과 후 사이의 CSF Cys-DA 수준의 평균 변화이며, 이는 치료 전(LP 1)과 치료 후(LP 2)에서 CSF Cys-DA 수준의 차이로 계산됩니다. 전처리(LP 1)에서 CSF Cys-DA로 나눈다.
뇌에서 Cys-DA 수준의 더 큰 감소율은 NAC가 뇌 도파민의 산화 감소에 기여할 수 있음을 시사하는 반면, 더 적은 감소율은 NAC가 뇌 도파민의 산화에 영향을 미치지 않는다는 것을 시사합니다.
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모든 참가자는 기본 LP를 받았습니다. PD 참가자의 경우 두 번째 LP는 참가자가 NAC를 마지막 NAC 용량으로 복용한 후 약 2시간 후에 발생했습니다. HV 참가자의 경우 두 번째 LP는 첫 번째 LP 후 약 48시간 후에 발생합니다.
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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N-아세틸시스테인(NAC) 유무에 따른 Cys-DA/DOPAC 치료 전후 요추 천자의 평균 비율
기간: 모든 참가자는 기본 LP를 받았습니다. PD 참가자의 경우 두 번째 LP는 참가자가 NAC를 마지막 NAC 용량으로 복용한 후 약 2시간 후에 발생했습니다. HV 참가자의 경우 두 번째 LP는 첫 번째 LP 후 약 48시간 후에 발생합니다.
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NAC(N-acetylcysteine)를 복용한 파킨슨병(PD) 환자와 NAC를 복용하지 않은 건강한 지원자들은 각각 척수액을 얻기 위해 두 개의 별도 요추 천자(LP)를 받았습니다.
척수액 샘플을 사용하여 5-S-시스테닐-도파민(Cys-DA)이라는 뇌 화학 물질과 3,4-디하이드록시페닐아세트산(Cys-DOPAC)이라는 뇌 화학 물질의 비율을 측정했습니다.
도파민에는 2가지 가능한 대사 운명 또는 분해 과정이 있습니다.
한 가지 운명은 DOPAC을 형성하는 효소에 의한 도파민의 분해입니다.
다른 운명은 자발적 산화로 Cys-DA를 형성하는 것입니다.
DOPAC에 대한 Cys-DA의 비율은 이러한 상대적인 운명을 반영할 수 있습니다.
NAC가 Cys-DA로의 자발적 산화를 감소시키면 Cys-DA/DOPAC 비율은 LP 1과 LP 2 사이에서 감소할 것입니다.
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모든 참가자는 기본 LP를 받았습니다. PD 참가자의 경우 두 번째 LP는 참가자가 NAC를 마지막 NAC 용량으로 복용한 후 약 2시간 후에 발생했습니다. HV 참가자의 경우 두 번째 LP는 첫 번째 LP 후 약 48시간 후에 발생합니다.
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N-아세틸시스테인(NAC) 유무에 따른 요추 천자 전 치료와 치료 후 사이의 Cys-DA/DOPAC의 평균 백분율 변화
기간: 모든 참가자는 기본 LP를 받았습니다. PD 참가자의 경우 두 번째 LP는 참가자가 NAC를 마지막 NAC 용량으로 복용한 후 약 2시간 후에 발생했습니다. HV 참가자의 경우 두 번째 LP는 첫 번째 LP 후 약 48시간 후에 발생합니다.
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NAC(N-acetylcysteine)를 복용한 파킨슨병(PD) 환자와 NAC를 복용하지 않은 건강한 지원자들은 각각 척수액을 얻기 위해 두 개의 별도 요추 천자(LP)를 받았습니다.
척수액 샘플을 사용하여 5-S-시스테닐-도파민(Cys-DA)이라는 뇌 화학 물질과 3,4-디하이드록시페닐아세트산(Cys-DOPAC)이라는 뇌 화학 물질의 비율을 측정했습니다.
도파민에는 두 가지 대사 운명이 있습니다.
하나는 효소에 의해 도파민이 분해되어 DOPAC을 형성하는 것입니다.
다른 하나는 자발적 산화로 Cys-DA를 형성하는 것입니다.
Cys-DA/DOPAC의 비율은 이러한 상대적인 운명을 반영할 수 있습니다.
NAC가 Cys-DA로의 자발적 산화를 감소시키면 Cys-DA/DOPAC 비율은 LP 1과 LP 2 사이에서 감소할 것이며 이는 백분율 감소로 반영됩니다.
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모든 참가자는 기본 LP를 받았습니다. PD 참가자의 경우 두 번째 LP는 참가자가 NAC를 마지막 NAC 용량으로 복용한 후 약 2시간 후에 발생했습니다. HV 참가자의 경우 두 번째 LP는 첫 번째 LP 후 약 48시간 후에 발생합니다.
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공동 작업자 및 조사자
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간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Goldstein DS, Holmes C, Sullivan P, Jinsmaa Y, Kopin IJ, Sharabi Y. Elevated cerebrospinal fluid ratios of cysteinyl-dopamine/3,4-dihydroxyphenylacetic acid in parkinsonian synucleinopathies. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Oct;31:79-86. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.07.009. Epub 2016 Jul 20.
- Goldstein DS, Kopin IJ, Sharabi Y. Catecholamine autotoxicity. Implications for pharmacology and therapeutics of Parkinson disease and related disorders. Pharmacol Ther. 2014 Dec;144(3):268-82. doi: 10.1016/j.pharmthera.2014.06.006. Epub 2014 Jun 16.
- Goldstein DS, Jinsmaa Y, Sullivan P, Holmes C, Kopin IJ, Sharabi Y. Comparison of Monoamine Oxidase Inhibitors in Decreasing Production of the Autotoxic Dopamine Metabolite 3,4-Dihydroxyphenylacetaldehyde in PC12 Cells. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Feb;356(2):483-92. doi: 10.1124/jpet.115.230201. Epub 2015 Nov 16.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 9월 25일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2020년 2월 27일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2020년 2월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 4일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 4월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2021년 11월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 1일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2020년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 170076
- 17-N-0076
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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