Czy N-acetylocysteina zmniejsza spontaniczne utlenianie ośrodkowej neuronalnej dopaminy w chorobie Parkinsona?
Tło:
Choroba Parkinsona (PD) powoduje powolny ruch, sztywność i słabą równowagę. Wiele objawów wynika z utraty komórek mózgowych, które wytwarzają chemiczną dopaminę w mózgu. Komórki mogą zostać uszkodzone przez rozpad dopaminy w procesie zwanym utlenianiem. Lek N-acetylocysteina (NAC) może działać jako przeciwutleniacz. Naukowcy chcą sprawdzić, czy NAC może zmniejszyć utlenianie dopaminy w mózgu u osób z PD.
Cel:
Aby przyjrzeć się wpływowi NAC na chemię mózgu u osób z PD.
Uprawnienia:
Osoby w wieku 18 lat i starsze z PD, które zostały zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat. Muszą brać inhibitor monoaminooksydazy.
Zdrowi ochotnicy w wieku 18 lat i starsi.
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani m.in.
Historia medyczna
Fizyczny egzamin
Badania krwi i moczu
Uczestnicy będą hospitalizowani przez 4 do 8 dni.
Pierwszego dnia uczestnicy przejdą badania krwi i moczu. Przez kilka godzin nie mogą jeść ani pić nic poza wodą i lekarstwami. Późnym rankiem zjedzą posiłek.
Około 2 godziny później będą mieli nakłucie lędźwiowe. W tym celu znieczulający lek jest wstrzykiwany w plecy. Igła jest wprowadzana między kości w plecach, aby usunąć niewielką ilość płynu. Nakłucie lędźwiowe może wykorzystywać promieniowanie rentgenowskie, aby zobaczyć wnętrze ciała.
Po nakłuciu lędźwiowym zaczną przyjmować NAC doustnie.
Będą przyjmować NAC dwa razy dziennie przez kolejne 2 dni.
Następnego dnia nie będą jeść aż do posiłku późnym rankiem. Przyjmą ostatnią dawkę NAC.
Około 2 godziny później będą mieli drugie nakłucie lędźwiowe.
Uczestnicy programu Healthy Volunteer (HV) otrzymają nakłucie lędźwiowe pierwszego dnia, a następnie drugie nakłucie lędźwiowe 48 godzin po pierwszym nakłuciu lędźwiowym. Uczestnicy HV nie otrzymają NAC.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel:
To badanie ma na celu sprawdzenie, czy N-acetylocysteina (NAC) hamuje spontaniczne utlenianie ośrodkowej neuronalnej dopaminy, na co wskazuje stężenie 5-S-cysteinylo-dopaminy (Cys-DA) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD ).
Badana populacja:
Badana populacja obejmuje do 35 uczestników z wczesną (mniej niż 5 lat od rozpoznania), łagodną chorobą Parkinsona nieleczoną lewodopą i do 6 zdrowych ochotników. Uczestnicy PD będą na inhibitorze oksydazy monoaminowej (MAO), który jest przepisywany na ich chorobę.
Projekt:
Badanie ma dwie grupy stosujące schemat pretest-posttest. Każdy uczestnik przechodzi nakłucie lędźwiowe (LP) jako pacjent hospitalizowany w Centrum Klinicznym NIH w celu uzyskania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) do testów Cys-DA, kwasu 3,4-dihydroksyfenylooctowego (DOPAC) i powiązanych biochemikaliów. W przypadku uczestników PD drugi LP jest wykonywany po przyjęciu przez uczestnika co najmniej 5 dawek NAC (2 gramy doustnie dwa razy dziennie). LP ma miejsce około 2 godziny po ostatniej dawce NAC. Dla uczestników HV drugi LP ma miejsce około 48 godzin po pierwszym LP.
Mierniki rezultatu:
Główną miarą wyniku jest stężenie Cys-DA w płynie mózgowo-rdzeniowym. Innymi miarami wyników są poziomy innych neurochemikaliów związanych z katecholaminami lub wskaźniki stresu oksydacyjnego. W zależności od wyników można przeprowadzić badanie eksploracyjne z udziałem NAC w dawce 1 grama doustnie dwa razy dziennie.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- PD zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat
- Przyjmowanie inhibitora monoaminooksydazy (MAO).
- Możliwość wyrażenia zgody
- Co najmniej 18 lat
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Przyjmowanie lewodopy w dowolnej postaci
- Znana alergia na NAC
- Już przyjmujesz przeciwutleniający suplement diety (np. Ekstrakt z liści oliwnych, MitoQ)
- Stan, który zwiększa ryzyko nakłucia lędźwiowego (np. objawowe zwężenie kanału kręgowego lub mioklonie)
- Historia bólu głowy poza rdzeniem kręgowym, który wymagał leczenia za pomocą plastra krwi
- Na przepisany antykoagulant (np. Coumadin, Plavix)
- Ciąża lub karmienie piersią
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
- Każdy stan chorobowy, który może narazić uczestników na zwiększone ryzyko. Potencjalni uczestnicy są wykluczeni, u których stwierdzono niewydolność szpiku kostnego, wątroby lub nerek na podstawie nieprawidłowych wyników badań przesiewowych.
- Na lek, który mógłby zakłócić wyniki naukowe. Przykładem leku wykluczającego jest entakapon, inhibitor katecholo-O-metylotransferazy. Innym rodzajem leków wykluczających są trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zdrowi Wolontariusze
HV, którzy przechodzą 2 LP jako pacjenci hospitalizowani, z 48 godzinami między LP i bez leczenia NAC
|
Każdy uczestnik przechodzi podstawowe nakłucie lędźwiowe (LP 1) jako pacjent hospitalizowany w Centrum Klinicznym NIH w celu uzyskania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) do testów Cys-DA, kwasu 3,4-dihydroksyfenylooctowego (DOPAC) i powiązanych biochemikaliów.
Drugi LP (LP 2) jest zakończony po przyjęciu przez uczestnika PD co najmniej 5 dawek NAC (2 gramy doustnie dwa razy dziennie) i około 2 godziny po ostatniej dawce NAC.
W przypadku uczestnika HV LP 2 pojawia się około 48 godzin po LP 1 (bez podawania NAC).
W razie potrzeby do nakłucia lędźwiowego
|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z ChP
Pacjent przechodzi nakłucie lędźwiowe (LP) jako pacjent hospitalizowany w Centrum Klinicznym NIH w celu uzyskania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) do testów Cys-DA, kwasu 3,4-dihydroksyfenylooctowego (DOPAC) i powiązanych biochemikaliów.
Drugi LP wykonuje się po przyjęciu przez pacjenta co najmniej 5 dawek NAC (2 gramy doustnie dwa razy dziennie).
|
Każdy uczestnik przechodzi podstawowe nakłucie lędźwiowe (LP 1) jako pacjent hospitalizowany w Centrum Klinicznym NIH w celu uzyskania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) do testów Cys-DA, kwasu 3,4-dihydroksyfenylooctowego (DOPAC) i powiązanych biochemikaliów.
Drugi LP (LP 2) jest zakończony po przyjęciu przez uczestnika PD co najmniej 5 dawek NAC (2 gramy doustnie dwa razy dziennie) i około 2 godziny po ostatniej dawce NAC.
W przypadku uczestnika HV LP 2 pojawia się około 48 godzin po LP 1 (bez podawania NAC).
W razie potrzeby do nakłucia lędźwiowego
Doustny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia procentowa zmiana stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) 5-S-cysteinylo-dopaminy (Cys-DA) przed i po leczeniu N-acetylocysteiną (NAC)
Ramy czasowe: Wszyscy uczestnicy przeszli wyjściową LP. W przypadku uczestników PD drugi LP wystąpił około 2 godziny po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki NAC NAC. Dla uczestników HV drugi LP ma miejsce około 48 godzin po pierwszym LP.
|
Pacjenci z chorobą Parkinsona (PD), którzy przyjmowali N-acetylocysteinę (NAC) oraz zdrowi ochotnicy, którzy nie przyjmowali NAC, mieli dwa oddzielne nakłucia lędźwiowe (LP 1 i LP 2) w celu uzyskania płynu rdzeniowego.
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego wykorzystano do pomiaru ilości związku chemicznego w mózgu o nazwie 5-S-cysteinylo-dopamina (Cys-DA).
Podstawową miarą wyniku jest średnia zmiana poziomów Cys-DA w płynie mózgowo-rdzeniowym między leczeniem przed i po leczeniu NAC, która jest obliczana jako różnica poziomów Cys-DA w płynie mózgowo-rdzeniowym przed leczeniem (LP 1) i po leczeniu (LP 2) podzielone przez CSF Cys-DA przed leczeniem (LP 1).
Większy procentowy spadek poziomu Cys-DA w mózgu sugerowałby, że NAC może przyczyniać się do zmniejszenia utleniania dopaminy w mózgu, podczas gdy mniejszy procentowy spadek sugerowałby, że NAC nie ma wpływu na utlenianie dopaminy w mózgu.
|
Wszyscy uczestnicy przeszli wyjściową LP. W przypadku uczestników PD drugi LP wystąpił około 2 godziny po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki NAC NAC. Dla uczestników HV drugi LP ma miejsce około 48 godzin po pierwszym LP.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni stosunek Cys-DA/DOPAC przed i po nakłuciu lędźwiowym zi bez N-acetylocysteiny (NAC)
Ramy czasowe: Wszyscy uczestnicy przeszli wyjściową LP. W przypadku uczestników PD drugi LP wystąpił około 2 godziny po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki NAC NAC. Dla uczestników HV drugi LP ma miejsce około 48 godzin po pierwszym LP.
|
Pacjenci z chorobą Parkinsona (PD), którzy przyjmowali N-acetylocysteinę (NAC) oraz zdrowi ochotnicy, którzy nie przyjmowali NAC, mieli dwa oddzielne nakłucia lędźwiowe (LP) w celu uzyskania płynu rdzeniowego.
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego wykorzystano do zmierzenia stosunku substancji chemicznej w mózgu zwanej 5-S-cysteinylo-dopaminą (Cys-DA) do substancji chemicznej w mózgu zwanej kwasem 3,4-dihydroksyfenylooctowym (Cys-DOPAC).
Dopamina ma 2 możliwe losy metaboliczne lub procesy degradacji.
Jednym z losów jest rozkład dopaminy przez enzym z wytworzeniem DOPAC.
Drugim przeznaczeniem jest spontaniczne utlenianie do postaci Cys-DA.
Stosunek Cys-DA do DOPAC może odzwierciedlać te względne losy.
Gdyby NAC zredukował spontaniczne utlenianie do Cys-DA, wówczas stosunek Cys-DA/DOPAC zmniejszyłby się między LP 1 a LP 2.
|
Wszyscy uczestnicy przeszli wyjściową LP. W przypadku uczestników PD drugi LP wystąpił około 2 godziny po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki NAC NAC. Dla uczestników HV drugi LP ma miejsce około 48 godzin po pierwszym LP.
|
|
Średnia procentowa zmiana Cys-DA/DOPAC między nakłuciem lędźwiowym przed i po leczeniu z N-acetylocysteiną (NAC) i bez niej
Ramy czasowe: Wszyscy uczestnicy przeszli wyjściową LP. W przypadku uczestników PD drugi LP wystąpił około 2 godziny po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki NAC NAC. Dla uczestników HV drugi LP ma miejsce około 48 godzin po pierwszym LP.
|
Pacjenci z chorobą Parkinsona (PD), którzy przyjmowali N-acetylocysteinę (NAC) oraz zdrowi ochotnicy, którzy nie przyjmowali NAC, mieli dwa oddzielne nakłucia lędźwiowe (LP) w celu uzyskania płynu rdzeniowego.
Próbki płynu mózgowo-rdzeniowego wykorzystano do zmierzenia stosunku substancji chemicznej w mózgu zwanej 5-S-cysteinylo-dopaminą (Cys-DA) do substancji chemicznej w mózgu zwanej kwasem 3,4-dihydroksyfenylooctowym (Cys-DOPAC).
Dopamina ma 2 losy metaboliczne.
Jednym z nich jest rozkład dopaminy przez enzym w celu utworzenia DOPAC.
Drugim jest spontaniczne utlenianie z wytworzeniem Cys-DA.
Stosunek Cys-DA/DOPAC może odzwierciedlać te względne losy.
Gdyby NAC zmniejszył spontaniczne utlenianie do Cys-DA, wówczas stosunek Cys-DA/DOPAC zmniejszyłby się między LP 1 a LP 2, co byłoby odzwierciedlone jako spadek procentowy.
|
Wszyscy uczestnicy przeszli wyjściową LP. W przypadku uczestników PD drugi LP wystąpił około 2 godziny po przyjęciu przez uczestnika ostatniej dawki NAC NAC. Dla uczestników HV drugi LP ma miejsce około 48 godzin po pierwszym LP.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Goldstein DS, Holmes C, Sullivan P, Jinsmaa Y, Kopin IJ, Sharabi Y. Elevated cerebrospinal fluid ratios of cysteinyl-dopamine/3,4-dihydroxyphenylacetic acid in parkinsonian synucleinopathies. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Oct;31:79-86. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.07.009. Epub 2016 Jul 20.
- Goldstein DS, Kopin IJ, Sharabi Y. Catecholamine autotoxicity. Implications for pharmacology and therapeutics of Parkinson disease and related disorders. Pharmacol Ther. 2014 Dec;144(3):268-82. doi: 10.1016/j.pharmthera.2014.06.006. Epub 2014 Jun 16.
- Goldstein DS, Jinsmaa Y, Sullivan P, Holmes C, Kopin IJ, Sharabi Y. Comparison of Monoamine Oxidase Inhibitors in Decreasing Production of the Autotoxic Dopamine Metabolite 3,4-Dihydroxyphenylacetaldehyde in PC12 Cells. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Feb;356(2):483-92. doi: 10.1124/jpet.115.230201. Epub 2015 Nov 16.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Zaburzenia ruchowe
- Synukleinopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroba Parkinsona
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Środki ochronne
- Środki układu oddechowego
- Przeciwutleniacze
- Odtrutki
- Wolni łowcy rodników
- Środki wykrztuśne
- Acetylocysteina
- N-monoacetylocystyna
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 170076
- 17-N-0076
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba Parkinsona
-
NCT07380945Jeszcze nie rekrutacjaCentral Compartment Atopic Disease (CCAD)
-
NCT07523425Rekrutacyjny
-
NCT06836921Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT07011771Zawieszony
-
NCT02137330ZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemiczna
-
NCT06984757Rejestracja na zaproszenieParkinson & amp;#39; s choroba (PD)
-
NCT04553406ZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary Disease
-
NCT04630145ZakończonyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)
-
NCT07474779Jeszcze nie rekrutacjaChoroba Parkinsona (PD) | Zaburzenia zachowania podczas snu REM (iRBD) | Choroba GBA1 Parkinson
-
NCT06920511Jeszcze nie rekrutacjaŁagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI) | Parkinson Desease
Badania kliniczne na Punkcja lędźwiowa
-
NCT00996073ZakończonyZwyrodnieniowa choroba dysku | Zwężenie kręgosłupa | Kręgozmyk zwyrodnieniowy
-
NCT07278895ZakończonyZwiązane z ciążą | Ból porodowy | Analgezja, znieczulenie zewnątrzoponowe
-
NCT03928041ZakończonyKręgozmyk, stopień 1 | Choroba zwyrodnieniowa dysku lędźwiowego
-
NCT04416321ZakończonyZwyrodnieniowa choroba dysku | Kręgozmyk | Retrolisteza
-
NCT01335243ZakończonyZwyrodnieniowa choroba zwyrodnieniowa stawów | Zwyrodnieniowy kręg lędźwiowy
-
NCT05536453ZakończonyRetro porównanie osiadania po zastosowaniu urządzeń międzytrzonowych w odcinku lędźwiowym kręgosłupaChoroba zwyrodnieniowa dysku (DDD)
-
NCT07427082ZakończonyZłamania szyjki kości udowej | Operacja stawu biodrowego
-
NCT04062630ZakończonyZakłócenie stawu krzyżowo-biodrowego | Skolioza okolicy lędźwiowej
-
NCT03790748ZakończonyChoroba ginekologiczna wymagająca operacji pochwy w znieczuleniu neuroosiowym